A eficácia e segurança do LMV-12 combinado com osimertinibe no NSCLC

Critério de inclusão:

• Os sujeitos elegíveis selecionados para este estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. Assinar o consentimento informado por escrito antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
  2. Idade ≥18 anos;
  3. Não há limite de gênero;

  4. Câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático confirmado histológico ou citologicamente, inelegível para cirurgia radical, recidiva após falha do tratamento anterior com inibidores de EGFR de primeira linha (incluindo primeira, segunda e terceira geração).

     Coorte A: EGFR T790M negativo, amplificação MET, (IHC: ++ ou +++) Coorte B: EGFR T790M negativo, fusão RET.

  5. Os exames laboratoriais para níveis de função orgânica devem atender aos seguintes requisitos:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
     2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
     3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
     4. Bilirrubina ≤1,5 ​​vezes LSN; e) AST e ALT ≤2,5 vezes o LSN (bilirrubina total ≤3 vezes o limite superior do normal e AST e ALT ≤5 vezes o limite superior do normal são permitidas se houver metástases hepáticas);

     f) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);

  6. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, um teste sérico de gravidez deve ser negativo e elas devem ser não lactantes; todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) devem usar contracepção de barreira adequada durante todo o período de tratamento e por 3 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos tratados com indutores ou inibidores da isoenzima CYP (ver Apêndice 4 para detalhes) dentro de 3 semanas antes da inscrição;
2. Mulheres grávidas ou lactantes;
3. História de imunodeficiência ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquirida;
4. Pacientes com transplante prévio de medula óssea ou transplante prévio de órgãos sólidos;
5. Pacientes com uma combinação de perfuração gastrointestinal, fístula gastrointestinal ou fístula não gastrointestinal;
6. História prévia de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
7. Hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV-positivo). A hepatite B é elegível para este estudo em <500 UI/mL (ou 2.500 cps/mL) por teste quantitativo de HBV-DNA, e pacientes positivos para anticorpos de hepatite C (HCV) são elegíveis para este estudo apenas se a reação em cadeia da polimerase mostrar HCV negatividade do RNA;
8. Preenchimento de qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: (i) intervalo QT corrigido médio de Bazetts (QTc) derivado do exame de eletrocardiograma (ECG) em repouso >470 mseg (mulheres) ou >450 mseg (homens) (no caso do 1º anormalidade, retestado uma vez em 48 horas e calculado pela média dos resultados das 2 vezes); e (ii) uma ampla variedade de anormalidades morfológicas de ECG rítmicas, de condução e de repouso clinicamente significativas, como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio de condução de grau III, bloqueio de condução de grau II, intervalo PR> 250 mseg; (iii) Isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de grau I ou superior, ou insuficiência cardíaca congestiva de grau ≥2 (classificação da New York Heart Association (NYHA)); (iv) Fatores que podem aumentar o risco de prolongamento do QTc ou o risco de eventos arrítmicos, como doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história familiar de um parente de primeiro grau com síndrome do QT longo ou síndrome do QT longo súbita inexplicável morte antes dos 40 anos e uso contínuo de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT;