Účinnost a bezpečnost LMV-12 v kombinaci s Osimertinibem u NSCLC (PROFILE)

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilé subjekty vybrané pro tuto studii musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem podepište písemný informovaný souhlas;
  2. Věk ≥18 let;
  3. Bez omezení na pohlaví;

  4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic, nezpůsobilý k radikální operaci, relaps po selhání předchozí léčby inhibitory EGFR první linie (včetně první, druhé a třetí generace).

     Kohorta A: EGFR T790M negativní, amplifikace MET, (IHC: ++ nebo +++) Skupina B: EGFR T790M negativní, fúze RET.

  5. Laboratorní testy na úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

     1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l;
     2. počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l;
     3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
     4. Bilirubin ≤1,5krát ULN; e) AST a ALT ≤ 2,5násobek ULN (celkový bilirubin ≤3násobek horní hranice normy a AST a ALT ≤5násobek horní hranice normy jsou povoleny, pokud jsou přítomny jaterní metastázy);

     f) Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce);

  6. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, těhotenský test v séru musí být negativní a musí být nelaktující; všichni zařazení pacienti (ať už muži nebo ženy) by měli používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty léčené induktory nebo inhibitory izozymu CYP (podrobnosti viz Příloha 4) během 3 týdnů před zařazením;
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Imunodeficience v anamnéze nebo jiná získaná, vrozená imunodeficitní onemocnění;
4. Pacienti s předchozí transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů;
5. Pacienti s kombinací gastrointestinální perforace, gastrointestinální píštěle nebo negastrointestinální píštěle;
6. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující steroidní terapii nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
7. Hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV-pozitivní). Hepatitida B je způsobilá pro tuto studii při <500 IU/ml (nebo 2500 cps/ml) pomocí kvantitativního testování HBV-DNA a pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pro tuto studii pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce ukazuje HCV RNA negativita;
8. Splnění kteréhokoli z následujících srdečních kritérií: (i) Bazettsův střední korigovaný QT interval (QTc) odvozený z vyšetření elektrokardiogramu (EKG) v klidu >470 ms (ženy) nebo >450 ms (muži) (v případě 1. abnormalita, znovu testována během 48 hodin a vypočtena zprůměrováním výsledků ze 2 případů); a (ii) širokou škálu klinicky významných rytmických, převodních a klidových morfologických abnormalit EKG, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, blokáda vedení III stupně, blokáda vedení II stupně, PR interval >250 msec; (iii) ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně I nebo vyššího nebo městnavé srdeční selhání stupně ≥2 (klasifikace New York Heart Association (NYHA)); (iv) Faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je ischemická choroba srdeční, hypokalémie srdečního selhání, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza příbuzného prvního stupně se syndromem dlouhého QT intervalu nebo náhlá nevysvětlitelná úmrtí před dosažením věku 40 let a pokračující užívání jakýchkoli léků, o nichž je známo, že prodlužují QT interval;