Skuteczność i bezpieczeństwo LMV-12 w połączeniu z ozymertynibem w NSCLC (PROFILE)

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się uczestnicy wybrani do tego badania muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

  1. Podpisz pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
  2. Wiek ≥18 lat;
  3. Brak ograniczeń płci;

  4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca, niekwalifikujący się do radykalnej operacji, nawrót po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia inhibitorami EGFR pierwszego rzutu (w tym I, II i III generacji).

     Kohorta A: EGFR T790M ujemny, amplifikacja MET, (IHC: ++ lub +++) Kohorta B: EGFR T790M ujemny, fuzja RET.

  5. Badania laboratoryjne określające poziom funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania:

     1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l;
     2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
     3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
     4. Bilirubina ≤1,5-krotność GGN; e) AspAT i ALT ≤2,5-krotność GGN (bilirubina całkowita ≤3-krotność górnej granicy normy oraz AST i ALT ≤5-krotność górnej granicy normy są dopuszczalne w przypadku obecności przerzutów do wątroby);

     f) Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta);

  6. W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, test ciążowy z surowicy musi dać wynik ujemny, a kobiety nie mogą karmić piersią; wszyscy włączeni pacjenci (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję barierową przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci leczeni induktorami lub inhibitorami izoenzymów CYP (szczegóły w Załączniku 4) w ciągu 3 tygodni przed włączeniem;
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Historia niedoborów odporności lub innych nabytych, wrodzonych niedoborów odporności;
4. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu szpiku kostnego lub przeszczepieniu narządu litego;
5. Pacjenci z kombinacją perforacji przewodu pokarmowego, przetoki żołądkowo-jelitowej lub przetoki innej niż żołądkowo-jelitowa;
6. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc polekowa, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub jakiekolwiek objawy klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc.
7. Wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV-dodatni). Wirusowe zapalenie wątroby typu B kwalifikuje się do tego badania przy stężeniu <500 IU/ml (lub 2500 cps/ml) na podstawie ilościowego testu HBV-DNA, a pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się do tego badania tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy wykaże HCV RNA negatywne;
8. Spełnienie któregokolwiek z następujących kryteriów kardiologicznych: (i) średni skorygowany odstęp QT Bazetta (QTc) obliczony na podstawie badania elektrokardiogramu (EKG) w spoczynku >470 ms (kobiety) lub >450 ms (mężczyźni) (w przypadku pierwszego nieprawidłowość, ponownie zbadana raz w ciągu 48 godzin i obliczona poprzez uśrednienie wyników 2-krotnych); oraz (ii) szeroką gamę klinicznie istotnych nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu i spoczynkowej morfologii EKG, takich jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przewodzenia III stopnia, blok przewodzenia II stopnia, odstęp PR > 250 ms; (iii) Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, lub zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)); (iv) Czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak choroba wieńcowa, hipokaliemia niewydolności serca, wrodzony zespół długiego odstępu QT, wywiad rodzinny u krewnego pierwszego stopnia z zespołem długiego odstępu QT lub nagłe niewyjaśnione śmierć przed 40. rokiem życia i ciągłe przyjmowanie jakichkolwiek leków wydłużających odstęp QT;