Effekten og sikkerheden af ​​LMV-12 kombineret med Osimertinib ved NSCLC (PROFILE)

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede emner udvalgt til denne undersøgelse skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Underskrive skriftligt informeret samtykke før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
  2. Alder ≥18 år gammel;
  3. Ingen grænse for køn;

  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer, ikke egnet til radikal kirurgi, tilbagefald efter svigt af tidligere behandling med førstelinje (inklusive første, anden og tredje generation) EGFR-hæmmere.

     Kohorte A:EGFR T790M negativ, MET-amplifikation,(IHC: ++ eller +++) Kohorte B:EGFR T790M negativ, RET-fusion.

  5. Laboratorietests for organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav:

     1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L;
     2. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L;
     3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
     4. Bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN; e) AST og ALT ≤2,5 gange ULN (total bilirubin ≤3 gange den øvre grænse for normal og AST og ALT ≤5 gange den øvre grænse for normal er tilladt, hvis levermetastaser er til stede);

     f) Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen);

  6. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, en serumgraviditetstest skal være negativ, og de skal være ikke-ammende. alle tilmeldte patienter (uanset om de er mænd eller kvinder) bør anvende passende barriereprævention i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter afslutning af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner behandlet med CYP-isozyminducere eller -hæmmere (se bilag 4 for detaljer) inden for 3 uger før optagelse;
2. Gravide eller ammende kvinder;
3. Anamnese med immundefekt eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme;
4. Patienter med tidligere knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation;
5. Patienter med en kombination af gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel eller ikke-gastrointestinal fistel;
6. Tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
7. Hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV-positiv). Hepatitis B er berettiget til denne undersøgelse ved <500 IE/ml (eller 2500 cps/mL) ved kvantitativ HBV-DNA-testning, og hepatitis C (HCV) antistofpositive patienter er kun kvalificerede til denne undersøgelse, hvis polymerasekædereaktionen viser HCV RNA negativitet;
8. Opfyldelse af et af følgende hjertekriterier: (i) Bazetts' gennemsnitlige korrigerede QT-interval (QTc) afledt af elektrokardiogram (EKG) undersøgelse i hvile >470 msek (kvinder) eller >450 msek (mænd) (i tilfælde af 1. abnormitet, gentestet én gang inden for 48 timer og beregnet ved at beregne et gennemsnit af resultaterne af de 2 gange); og (ii) en bred vifte af klinisk signifikante morfologiske rytmiske, lednings- og hvile-EKG abnormiteter, såsom komplet venstre grenblok, grad III ledningsblok, grad II ledningsblok, PR-interval >250 msek; (iii) Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt af grad I eller højere, eller kongestiv hjertesvigt af grad ≥2 (New York Heart Association (NYHA) klassifikation); (iv) Faktorer, der kan øge risikoen for forlængelse af QTc eller risikoen for arytmiske hændelser, såsom koronararteriesygdom, hjertesvigt hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie for en førstegradsslægtning med langt QT-syndrom eller pludselig uforklaret død før 40 års alderen og vedvarende brug af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet;