Effekten och säkerheten av LMV-12 i kombination med Osimertinib vid NSCLC (PROFILE)

Inklusionskriterier:

• Kvalificerade ämnen som väljs ut för denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

  1. Underteckna skriftligt informerat samtycke innan du implementerar några rättegångsrelaterade procedurer;
  2. Ålder ≥18 år gammal;
  3. Ingen gräns för kön;

  4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer, ej kvalificerad för radikal kirurgi, återfall efter misslyckande av tidigare behandling med första linjens (inklusive första, andra och tredje generationens) EGFR-hämmare.

     Kohort A:EGFR T790M negativ, MET-förstärkning,(IHC: ++ eller +++) Kohort B:EGFR T790M negativ, RET-fusion.

  5. Laboratorietester för organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav:

     1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L;
     2. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L;
     3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
     4. Bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN; e) ASAT och ALAT ≤2,5 gånger ULN (totalt bilirubin ≤3 gånger den övre normalgränsen och ASAT och ALAT ≤5 gånger den övre normalgränsen är tillåtna om levermetastaser förekommer);

     f) Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel);

  6. För premenopausala kvinnor i fertil ålder måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar före behandlingsstart, ett serumgraviditetstest måste vara negativt och de måste vara icke-ammande; alla inskrivna patienter (oavsett om det är män eller kvinnor) bör använda adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingsperioden och i 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som behandlats med CYP-isozyminducerare eller -hämmare (se bilaga 4 för detaljer) inom 3 veckor före inskrivning;
2. Gravida eller ammande kvinnor;
3. Historik med immunbrist eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar;
4. Patienter med tidigare benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation;
5. Patienter med en kombination av gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel eller icke-gastrointestinal fistel;
6. Tidigare interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
7. Hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV-positivt). Hepatit B är kvalificerad för denna studie vid <500 IE/ml (eller 2500 cps/ml) genom kvantitativ HBV-DNA-testning, och hepatit C (HCV) antikroppspositiva patienter är berättigade till denna studie endast om polymeraskedjereaktionen visar HCV RNA-negativitet;
8. Uppfyllelse av något av följande hjärtkriterier: (i) Bazetts medelkorrigerade QT-intervall (QTc) härledd från elektrokardiogram (EKG) undersökning i vila >470 msek (kvinnor) eller >450 msek (män) (i fallet med den första abnormitet, omtestad en gång inom 48 timmar och beräknad genom att medelvärdet av resultaten av de 2 gångerna beräknades); och (ii) en mängd olika kliniskt signifikanta morfologiska rytmiska, lednings- och vilo-EKG-avvikelser, såsom komplett vänster grenblock, grad III ledningsblock, grad II ledningsblock, PR-intervall >250 msek; (iii) Myokardischemi eller hjärtinfarkt av grad I eller högre, eller kongestiv hjärtsvikt av grad ≥2 (New York Heart Association (NYHA) klassificering); (iv) Faktorer som kan öka risken för förlängning av QTc eller risken för arytmiska händelser, såsom kranskärlssjukdom, hjärtsvikthypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria för en första gradens släkting med långt QT-syndrom eller plötsligt oförklarat dödsfall före 40 års ålder och pågående användning av någon medicin som är känd för att förlänga QT-intervallet;