Az LMV-12 hatékonysága és biztonságossága osimertinibbel kombinálva NSCLC-ben (PROFILE)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatra kiválasztott alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

  1. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt írjon alá írásos beleegyező nyilatkozatot;
  2. Életkor ≥18 év;
  3. Nincs korlátozás a nemre vonatkozóan;

  4. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák, nem alkalmas radikális műtétre, visszaesés a korábbi első vonalbeli (beleértve az első, második és harmadik generációs) EGFR-gátlókkal végzett kezelés sikertelensége után.

     A kohorsz: EGFR T790M negatív, MET amplifikáció, (IHC: ++ vagy +++) B kohorsz: EGFR T790M negatív, RET fúzió.

  5. A szervfunkciós szintekre vonatkozó laboratóriumi vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő követelményeknek:

     1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L;
     2. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L;
     3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
     4. Bilirubin ≤ 1,5-szer a ULN; e) AST és ALT ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (összes bilirubin ≤ a normál felső határának 3-szorosa, az AST és ALT ≤ a normál felső határának 5-szöröse megengedett, ha májmetasztázisok vannak jelen);

     f) szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint);

  6. Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőknél terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie, és nem szoptatónak kell lennie; minden bevont betegnek (akár férfi, akár nő) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. CYP izoenzim induktorokkal vagy inhibitorokkal kezelt alanyok (részletekért lásd a 4. függeléket) a beiratkozást megelőző 3 héten belül;
2. Terhes vagy szoptató nők;
3. Immunhiányos vagy egyéb szerzett, veleszületett immunhiányos betegségek anamnézisében;
4. Csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek;
5. Gasztrointesztinális perforáció, gyomor-bélrendszeri sipoly vagy nem gyomor-bélrendszeri sipoly kombinációjában szenvedő betegek;
6. Korábbi intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroidterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
7. Hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV-pozitív). Kvantitatív HBV-DNS-teszt alapján a hepatitis B <500 NE/ml (vagy 2500 cps/ml) esetén alkalmas ebbe a vizsgálatba, és a hepatitis C (HCV) antitest-pozitív betegek csak akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha a polimeráz láncreakció HCV-t mutat. RNS negativitás;
8. A következő szívkritériumok bármelyikének teljesülése: (i) Bazetts átlagos korrigált QT-intervallum (QTc), amely nyugalmi elektrokardiogram (EKG) vizsgálatból származik, >470 msec (nők) vagy >450 ms (férfiak) (1. abnormalitás, 48 ​​órán belül egyszer megismételve, és a 2 alkalom eredményeinek átlagolásával számítják ki); és (ii) a klinikailag jelentős ritmikus, vezetési és nyugalmi EKG morfológiai rendellenességek széles skálája, mint például teljes bal oldali köteg ágblokk, III. fokozatú vezetési blokk, II. fokozatú vezetési blokk, PR intervallum >250 msec; (iii) I. vagy magasabb fokozatú szívizom-ischaemia vagy szívizominfarktus, vagy ≥2-es fokozatú pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) besorolása); (iv) Tényezők, amelyek növelhetik a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, például koszorúér-betegség, szívelégtelenség hipokalémia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindrómás vagy hirtelen megmagyarázhatatlan elsőfokú rokon családi anamnézisében 40 éves kor előtti halálozás és bármely olyan gyógyszer folyamatos alkalmazása, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot;