L'efficacité et l'innocuité du LMV-12 associé à l'osimertinib dans le CPNPC (PROFILE)

Critère d'intégration:

• Les sujets éligibles sélectionnés pour cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Signer un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
  2. Âge ≥18 ans ;
  3. Aucune limite sur le sexe ;

  4. Cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, inéligible à une chirurgie radicale, rechute après échec d'un traitement antérieur par inhibiteurs de l'EGFR de première intention (y compris de première, deuxième et troisième génération).

     Cohorte A : EGFR T790M négatif, amplification MET, (IHC : ++ ou +++) Cohorte B : EGFR T790M négatif, fusion RET.

  5. Les tests de laboratoire pour les niveaux de fonctions des organes doivent répondre aux exigences suivantes :

     1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ;
     2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ;
     3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
     4. Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN ; e) AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (la bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale et l'AST et l'ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale sont autorisées si des métastases hépatiques sont présentes) ;

     f) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault) ;

  6. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement, un test de grossesse sérique doit être négatif et elles doivent être non allaitantes ; tous les patients inscrits (qu'ils soient hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception barrière adéquate tout au long de la période de traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Sujets traités par des inducteurs ou des inhibiteurs des isozymes du CYP (voir l'annexe 4 pour plus de détails) dans les 3 semaines précédant l'inscription ;
2. Femmes enceintes ou allaitantes ;
3. Antécédents d'immunodéficience ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquise ;
4. Patients ayant déjà subi une transplantation de moelle osseuse ou une transplantation d'organe solide ;
5. Patients présentant une combinaison de perforation gastro-intestinale, de fistule gastro-intestinale ou de fistule non gastro-intestinale ;
6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant une corticothérapie ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
7. Hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (séropositif). L'hépatite B est éligible pour cette étude à <500 UI/mL (ou 2 500 cps/mL) par test quantitatif ADN-VHB, et les patients positifs aux anticorps de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles pour cette étude que si la réaction en chaîne par polymérase montre le VHC. Négativité de l'ARN ;
8. Satisfaction de l'un des critères cardiaques suivants : (i) intervalle QT moyen corrigé de Bazetts (QTc) dérivé de l'examen électrocardiographique (ECG) au repos > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes) (dans le cas du 1er anomalie, retestée une fois dans les 48 h et calculée en faisant la moyenne des résultats des 2 fois) ; et (ii) une grande variété d'anomalies morphologiques cliniquement significatives du rythme, de la conduction et de l'ECG au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc de conduction de grade III, un bloc de conduction de grade II, un intervalle PR > 250 ms ; (iii) Ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, ou insuffisance cardiaque congestive de grade ≥2 (classification de la New York Heart Association (NYHA)) ; (iv) Facteurs pouvant augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels qu'une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux d'un parent au premier degré présentant un syndrome du QT long ou une maladie soudaine et inexpliquée. décès avant l'âge de 40 ans et utilisation continue de tout médicament connu pour prolonger l'intervalle QT ;