L'efficacia e la sicurezza di LMV-12 combinato con osimertinib nel NSCLC (PROFILE)

Criterio di inclusione:

• I soggetti idonei selezionati per questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Firmare il consenso informato scritto prima di implementare qualsiasi procedura relativa alla sperimentazione;
  2. Età ≥18 anni;
  3. Nessun limite al genere;

  4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, non idoneo alla chirurgia radicale, recidiva dopo fallimento del precedente trattamento con inibitori dell'EGFR di prima linea (inclusi prima, seconda e terza generazione).

     Coorte A: EGFR T790M negativo, amplificazione MET, (IHC: ++ o +++) Coorte B: EGFR T790M negativo, fusione RET.

  5. I test di laboratorio per i livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti:

     1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L;
     2. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L;
     3. Emoglobina ≥ 9 g/dl;
     4. Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN; e) AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore della norma e AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma sono consentiti se sono presenti metastasi epatiche);

     f) Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault);

  6. Per le donne in premenopausa in età fertile deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, un test di gravidanza su siero deve essere negativo e le donne non devono allattare; tutti i pazienti arruolati (sia maschi che femmine) devono utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera durante tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti trattati con induttori o inibitori dell'isoenzima CYP (vedere Appendice 4 per i dettagli) entro 3 settimane prima dell'arruolamento;
2. Donne in gravidanza o in allattamento;
3. Storia di immunodeficienza o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita;
4. Pazienti con precedente trapianto di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi;
5. Pazienti con una combinazione di perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale o fistola non gastrointestinale;
6. Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
7. Epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (positivo all'HIV). L'epatite B è idonea per questo studio a <500 UI/mL (o 2500 cps/mL) mediante test quantitativo dell'HBV-DNA e i pazienti positivi agli anticorpi dell'epatite C (HCV) sono eleggibili per questo studio solo se la reazione a catena della polimerasi mostra l'HCV Negatività dell'RNA;
8. Soddisfazione di uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: (i) Intervallo QT corretto (QTc) medio di Bazett derivato dall'esame elettrocardiografico (ECG) a riposo >470 msec (donne) o >450 msec (uomini) (nel caso del 1° anomalia, riesaminata una volta entro 48 ore e calcolata facendo la media dei risultati delle 2 volte); e (ii) un'ampia varietà di anomalie morfologiche dell'ECG ritmico, di conduzione e a riposo clinicamente significative, come blocco di branca sinistro completo, blocco di conduzione di grado III, blocco di conduzione di grado II, intervallo PR> 250 msec; (iii) Ischemia miocardica o infarto miocardico di grado I o superiore, o insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione della New York Heart Association (NYHA)); (iv) Fattori che possono aumentare il rischio di prolungamento del QTc o il rischio di eventi aritmici, quali malattia coronarica, ipokaliemia per insufficienza cardiaca, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di un parente di primo grado con sindrome del QT lungo o improvvisa inspiegabile morte prima dei 40 anni e uso continuato di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT;