LZM012の有効性と安全性を評価する研究 (Psoriasis)

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性または女性。

2. ベースライン前少なくとも6か月以上、乾癬性関節炎の有無にかかわらず、中等度から重度の尋常性乾癬の病歴があり、スクリーニング時およびベースライン時に以下の3つの基準を満たす患者：

   • PASI スコア ≥12
   • sPGA スコア ≥3
   • BSA ≥10%

3. 全身療法または光線療法の対象となる中等度から重度の尋常性乾癬患者。以下のいずれかとして定義されます。

   • 局所療法および/または光線療法、光化学療法、および/または以前の全身療法後の効果が不十分である。
   • 従来の治療に対する不耐性。
   • 従来の治療後のSAEリスクが高い。
   • 合併症があるため、従来の治療には適していません。
4. 患者はセクキヌマブの添付文書に記載されている適応症を満たしており（すなわち、全身療法または光線療法の適応症を満たす中等度から重度の尋常性乾癬の成人患者）、治験責任医師の評価によれば、セクキヌマブの添付文書に記載されているような禁忌はありません。

5. 女性患者は次の基準のいずれかを満たさなければなりません。

   • 閉経後の期間。 閉経とは次のように定義されます。 40 歳以上の女性における連続 12 か月の閉経。ただし、妊娠および無月経を引き起こす可能性のあるその他の疾患は除きます。
   • 永久滅菌（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術など）。
   • 治療中および最後の治験薬治療後少なくとも6か月間は妊孕性または卵子提供の計画がなく、非常に効果的な避妊法を自発的に使用している妊娠の可能性のある女性（スクリーニングおよびベースラインでの妊娠検査が陰性）。男性患者は、治療中および最後の治験薬治療後少なくとも6か月は妊孕性または精子提供の計画がなく、自発的に非常に効果的な避妊措置を講じていました。
6. 自発的に研究に参加し、書面でインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、研究訪問スケジュールおよび研究プロトコールのその他の要件に従う意思と能力があること。

除外基準:

1. 被験薬のいずれかの成分に対してアレルギーがある患者、またはモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こしたことがある患者、または重度のアレルギーのリスクがあると治験責任医師が判断した患者が研究に参加する。
2. スクリーニング時点で紅皮性乾癬、膿疱性乾癬、滴状乾癬、または薬物誘発性乾癬を患っている患者。
3. 腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、心臓、神経、精神疾患などの進行性または制御不能な全身性疾患を患っており、以下の理由により治験責任医師の評価によるとこの臨床試験に参加するのは適さない患者治験中の不安定性または上記疾患の発症の可能性。
4. 活動性結核、潜伏性結核および不活動性結核を示唆する病歴、症状、徴候または検査結果がある患者は、治験に参加するかどうか研究者によって評価されます。
5. 感染症:ベースライン前1か月以内に重篤な感染症を患っている患者。感染症による入院または静脈内抗感染症治療が必要な患者と定義される。 b.日和見感染または再発性の慢性感染の病歴。これにより参加者が研究を中止する可能性があると研究者が考えている。日和見感染には、珍しい病原体（ニューモシスチス・ジロベシ、クリプトコッカスなど）によって引き起こされる感染症、または一般的な病原体（サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルスなど）によって引き起こされる異常に重篤な感染症が含まれます。
6. スクリーニング前3か月以内に臨床症状の悪化（不安定狭心症、急速な心房細動、脳出血、急性脳梗塞など）と定義される不安定な心血管疾患および脳血管疾患を患っている患者、またはスクリーニング前3か月以内に心血管疾患および脳血管疾患により入院した患者ふるい分け;
7. -スクリーニング前の5年間に活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある患者。治癒した癌を除く（例： 皮膚の基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、限局性低リスク前立腺癌、甲状腺乳頭癌など）、および根治的に切除された上皮内癌（例、皮膚癌）。 管内上皮内癌、子宮頸部上皮内癌など）。
8. リンパ腫または基礎となるリンパ増殖性疾患の徴候および症状を含む、リンパ増殖性疾患の病歴のある患者。
9. -スクリーニング前の1年間にアルコール乱用（1週間あたり14ユニットのアルコール：1ユニット=ビール285mL、蒸留酒25mL、またはワイン100mL）の履歴がある患者、または違法薬物乱用の履歴がある患者。
10. 乾癬または乾癬性関節炎以外の炎症性疾患または自己免疫疾患を患っている患者（例、乾癬性関節炎など） 炎症性腸疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、炎症性筋症、混合性結合組織病、オーバーラップ症候群など）。
11. スクリーニング前1年以内にうつ病の病歴がある患者、またはスクリーニング期間中またはベースライン時にコロンビア自殺重症度スケール（C-SSRS）に従って評価された自殺念慮または自殺行動があり、いずれかの項目に「はい」と答えた患者C-SSRS 質問票の質問 (質問 1 ～ 5)、または自殺の危険があると研究者によって臨床的に判断された患者は除外されます。

12. ベースライン前2週間以内に局所抗乾癬療法を受けた以下の患者：

    • 中程度/強力/超強力グルココルチコイド、トレチノイン、ビタミンD3誘導体、カルシニューリン阻害剤、αまたはβヒドロキシ酸、ホスホジエステラーゼ阻害剤などを含む局所治療薬/保湿剤/皮膚軟化剤/シャンプー/シャワージェル;
    • 乾癬治療効果のある局所漢方薬/独自の漢方薬。
    • 尿素、サリチル酸 > 3%、コールタールを含む薬剤/保湿剤/皮膚軟化剤/シャンプー/シャワージェルおよびその他の製品。
13. 患者はベースラインの4週間前または5半減期（どちらか長い方）前に関節内コルチコステロイドの投与を受けた。
14. 患者はベースライン前の4週間以内に理学療法（ソラレンおよび光線療法/光化学、日焼けベッドの自己治療など）を受けた。
15. 患者はベースライン前4週間以内に抗乾癬の非生物学的全身治療（グルココルチコイド、レチノイド、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、レフルノミド、ミコフェノール酸モフェチル、トファシチニブ、アプレミラスト、伝統的な漢方薬/独自の漢方薬などを含む）を受けた。

16. 患者はベースラインの前に以下の生物学的製剤またはバイオシミラーを投与されました。

    • 抗腫瘍壊死因子-α (TNF-α): エタネルセプトはベースラインの 28 日前未満。インフリキシマブ、ゴリムマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ ペゴル ベースラインの90日前未満。
    • 抗 IL-12/IL-23 抗体: ウステキヌマブ ベースライン前 6 か月未満。
    • 抗 IL-23p19 抗体: guselkumab ベースラインの 90 日前未満。
    • リツキシマブまたはアバタセプト ベースライン前 12 か月未満。
17. 患者は、抗IL-17抗体または抗IL-17受容体抗体療法（LZM012を含む）：例えば、セクキヌマブ、イセキズマブ、ブロダルマブ、ビメキズマブ、またはIL-17抗体または抗IL-17受容体抗体に対する他の試験薬を受けた。
18. 患者はベースライン前の1か月以内に局所治療薬（投与済みと定義される）の臨床試験に参加した。
19. 患者は、ベースライン前の3か月以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方以内に、全身治療薬の臨床試験（投与済みと定義される）に参加した。
20. 患者は、ベースライン前の3か月以内に生ワクチン（弱毒生ワクチンを含む）を受けたか、治験期間中または最後の治験薬投与から6か月以内に生ワクチン（弱毒生ワクチンを含む）を受ける予定である。または、最後の治験薬投与から12か月以内に帯状疱疹生ワクチンを受ける予定がある。

21. スクリーニング期間中に臨床検査結果が次のいずれかの条件を満たしている:

    • 血液検査: ヘモグロビン (HGB) <90g/L;血小板数 (PLT) < 100*109/L;血液白血球 (WBC) < 3*109/L;血液好中球の絶対値 (NEUT) < 1.5*109/L;
    • 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値（ULN）の上限を3倍超える、または総ビリルビンがULNの1.5倍を超える。
    • 腎機能：血清クレアチニンはULNの1.5倍以上。
    • その他の異常な臨床検査結果。被験者の検査完了に影響を及ぼしたり、研究者が評価した検査結果に干渉したりする可能性があります。個別の検査結果が虚偽であった場合、限界値に近い値があった場合、または決定的でない結果があった場合、または治験責任医師の判断に応じて、スクリーニング期間中に検査が繰り返される可能性があります。 再検査後、結果が依然として上記の条件を満たしている場合、被験者をランダム化すべきではありません。

22. 患者は、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または抗梅毒スパイラル抗体（TP-Ab）[迅速血漿レアジンリングカードテスト（RPR）またはトルイジンレッド非加熱血清検査（TRUST）]に対して陽性を示した。陰性も登録可能]、または B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg)。

    HBs抗原陰性の条件下で、以下の場合:

    • 患者は、B型肝炎のすべての抗原抗体が陰性、またはB型肝炎ウイルス表面抗体（HBsAb）が陽性（B型肝炎ウイルスコア抗体（HBcAb）陽性の有無にかかわらず）を示した場合、B型肝炎ウイルスDNA検査なしで登録できます。
    • 患者はHBsAb陰性およびHBcAb陽性を示し、HBV-DNA検査が必要です。 HBV-DNA 結果が陰性または正常の上限を下回った場合、患者は登録できます。
23. 妊娠の可能性のある女性被験者がスクリーニング/ベースライン中に妊娠検査で陽性反応を示した。
24. 授乳中の女性。
25. 研究者が研究に参加することが不適切であると判断した者。