Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du LZM012 (Psoriasis)

Critère d'intégration:

1. Âge masculin ou féminin ≥ 18 ans au moment du dépistage ;

2. Patients ayant des antécédents de psoriasis en plaques modérés à sévères avec ou sans rhumatisme psoriasique pendant au moins ≥ 6 mois avant le début de la consultation et répondant aux 3 critères suivants au moment de la sélection et au départ :

   • Score PASI ≥12
   • score sPGA ≥3
   • Surface corporelle ≥10 %

3. Patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui sont éligibles à un traitement systémique ou à une photothérapie, défini comme l'un des éléments suivants :

   • Efficacité insuffisante après une photothérapie topique et/ou, une photochimiothérapie et/ou un traitement systémique antérieur ;
   • Intolérance à la thérapie conventionnelle ;
   • Risque élevé d'EIG après un traitement conventionnel ;
   • Ne convient pas au traitement conventionnel en raison de comorbidités ;
4. Les patients répondent aux indications spécifiées sur l'étiquette du sécukinumab (c'est-à-dire les patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui répondent aux indications d'un traitement systémique ou d'une photothérapie) et n'avaient aucune contre-indication telle que décrite dans la notice du sécukinumab selon l'évaluation de l'investigateur ;

5. Les patientes doivent répondre à l’un des critères suivants :

   • Période postménopausique. La ménopause est définie comme : 12 mois consécutifs de ménopause chez une femme de plus de 40 ans, à l'exclusion de la grossesse et d'autres affections pouvant provoquer une aménorrhée ;
   • Stérilisation permanente (par ex. obstruction des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, etc.);
   • Femmes en âge de procréer qui n'ont pas de projets de fertilité ou de don d'ovules pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement médicamenteux d'essai, et qui utilisent volontairement une contraception hautement efficace (test de grossesse négatif au dépistage et au départ) ; Les patients de sexe masculin n'avaient aucun projet de fertilité ou de don de sperme pendant le traitement et au moins 6 mois après le dernier traitement médicamenteux d'essai, et ont volontairement pris des mesures contraceptives très efficaces ;
6. Participez volontairement à l'étude et signez un formulaire de consentement éclairé (ICF) par écrit, disposé et capable de se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux autres exigences du protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patients allergiques à l'un des composants du médicament testé, ou qui ont eu une réaction allergique grave aux anticorps monoclonaux, ou qui sont jugés par l'investigateur comme présentant un risque d'allergie grave pour participer à l'étude ;
2. Patients atteints de psoriasis érythrodermique, de psoriasis pustuleux, de psoriasis en gouttes ou de psoriasis d'origine médicamenteuse au moment du dépistage ;
3. Patients atteints de maladies systémiques évolutives ou incontrôlées telles que des maladies rénales, hépatiques, sanguines, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques, psychiatriques, etc., qui ne sont pas aptes à participer à cet essai clinique selon l'évaluation des enquêteurs en raison du instabilité ou possibilité de développement des maladies ci-dessus au cours de l'essai ;
4. Les patients présentant des antécédents médicaux, des symptômes, des signes ou des résultats d'examen suggérant une tuberculose active, une tuberculose latente et une tuberculose inactive seront évalués par les enquêteurs pour participer ou non à l'essai ;
5. Maladies infectieuses : a. patients présentant une infection grave dans le mois précédant le départ, définie comme une hospitalisation en raison d'une infection ou nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux ; b. antécédents d'infection opportuniste ou d'infection chronique récurrente, qui, selon l'investigateur, pourraient conduire les participants à mettre fin à l'étude ; Les infections opportunistes comprennent les infections causées par des agents pathogènes rares (par exemple, Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus, etc.) ou les infections inhabituellement graves causées par des agents pathogènes courants (par exemple, cytomégalovirus, herpèsvirus, etc.) ;
6. Patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires instables, définies comme des phénomènes de détérioration clinique (tels qu'angor instable, fibrillation auriculaire rapide, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral aigu, etc.) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou une hospitalisation pour maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires dans les 3 mois précédant dépistage;
7. Patients ayant des antécédents de tumeur maligne active ou de malignité au cours des 5 années précédant le dépistage ; sauf les cancers guéris (par ex. carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde cutané, cancer localisé de la prostate à faible risque, cancer papillaire de la thyroïde, etc.) et carcinome in situ radicalement réséqué (par ex. carcinome intracanalaire in situ, carcinome in situ du col de l'utérus, etc.) ;
8. Patients ayant des antécédents de troubles lymphoprolifératifs, y compris des signes et symptômes de lymphome ou de troubles lymphoprolifératifs sous-jacents ;
9. Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool (14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 100 ml de vin) ou des antécédents d'abus de drogues illicites au cours de l'année précédant le dépistage ;
10. Les patients atteints de maladies inflammatoires ou auto-immunes autres que le psoriasis ou le rhumatisme psoriasique (par ex. maladie inflammatoire de l'intestin, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, myopathie inflammatoire, maladie mixte du tissu conjonctif, syndrome de chevauchement, etc.) ;
11. Patients ayant des antécédents de dépression dans l'année précédant le dépistage, ou des pensées suicidaires ou tout comportement suicidaire évalués selon l'échelle de gravité du suicide en Colombie (C-SSRS) pendant la période de dépistage ou au départ, les patients ayant répondu « oui » à l'une des questions suivantes : question du questionnaire C-SSRS (questions 1 à 5), ou les patients qui ont été cliniquement jugés par l'investigateur comme présentant un risque de suicide, seront exclus ;

12. Patients ayant reçu un traitement topique contre le psoriasis dans les 2 semaines précédant le début de la consultation, notamment :

    • médicaments thérapeutiques topiques/hydratants/émollients/shampooings/gels douche contenant des glucocorticoïdes modérés/puissants/ultra-puissants, des trétinoïnes, des dérivés de la vitamine D3, des inhibiteurs de la calcineurine, des acides α ou β hydroxy, des inhibiteurs de la phosphodiestérase, etc. ;
    • Médecine chinoise topique/médecine chinoise exclusive ayant un effet thérapeutique contre le psoriasis ;
    • Médicaments / crème hydratante / émollient / shampoing / gel douche et autres produits contenant de l'urée, > 3 % d'acide salicylique, du goudron de houille ;
13. Les patients ont reçu des corticostéroïdes intra-articulaires 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant le départ ;
14. Les patients ont reçu une physiothérapie (y compris du psoralène et une photothérapie/photochimie, un auto-traitement sur lit de bronzage, etc.) dans les 4 semaines précédant le départ ;
15. Les patients ont reçu un traitement systémique non biologique contre le psoriasis (comprenant des glucocorticoïdes, des rétinoïdes, de la cyclosporine, du méthotrexate, de l'azathioprine, du léflunomide, du mycophénolate mofétil, du tofacitinib, de l'aprémilast, de la médecine traditionnelle chinoise/médecine chinoise exclusive, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inclusion.

16. Les patients ont reçu les produits biologiques ou biosimilaires suivants avant le départ :

    • Facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) : étanercept < 28 jours avant le départ ; Infliximab, golimumab, adalimumab et Certolizumab Pegol < 90 jours avant le départ ;
    • Anticorps anti-IL-12/IL-23 : ustekinumab < 6 mois avant l'inclusion ;
    • Anticorps anti-IL-23p19 : guselkumab < 90 jours avant le départ ;
    • Rituximab ou abatacept < 12 mois avant le départ ;
17. Les patients ont reçu un traitement par anticorps anti-IL-17 ou par anticorps anti-récepteur de l'IL-17 (y compris LZM012) : par exemple, sécukinumab, ixékizumab, brodalumab, bimekizumab ou d'autres médicaments testés contre les anticorps anti-IL-17 ou les anticorps anti-récepteur IL-17 ;
18. Les patients ont participé à des essais cliniques sur tout agent thérapeutique topique (défini comme ayant été administré) dans le mois précédant le départ ;
19. Les patients ont participé à un essai clinique (défini comme ayant été administré) de tout traitement systémique dans les 3 mois précédant la ligne de base ou dans les 5 demi-vies suivant le médicament d'essai, selon la période la plus longue ;
20. Les patients ont reçu un vaccin vivant (y compris un vaccin vivant atténué) dans les 3 mois précédant la date de référence ou prévoient de recevoir un vaccin vivant (y compris un vaccin vivant atténué) pendant l'essai ou dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament d'essai ; ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant contre le zona dans les 12 mois suivant la dernière administration du médicament d'essai ;

21. Les résultats des tests de laboratoire remplissent l’une des conditions suivantes pendant la période de sélection :

    • Routine sanguine : hémoglobine (HGB) <90g/L ; Numération plaquettaire (PLT) < 100*109/L ; Leucocytes sanguins (WBC) < 3*109/L ; Valeur absolue (NEUT) des neutrophiles sanguins < 1,5*109/L ;
    • Fonction hépatique : l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) dépasse la limite supérieure de la valeur normale (LSN) de 3 fois ou la bilirubine totale dépasse 1,5 fois la LSN ;
    • Fonction rénale : la créatinine sérique est supérieure à 1,5 fois celle de la LSN ;
    • Autres résultats de tests de laboratoire anormaux, qui peuvent affecter la réalisation du test par le sujet ou interférer avec les résultats du test évalués par l'investigateur ; Le test pourrait être répété pendant la période de dépistage pour les faux résultats de test individuels, ou la valeur proche de la limite, ou les résultats non concluants, ou selon le jugement de l'enquêteur. Après un nouveau test, les sujets ne doivent pas être randomisés si les résultats répondent toujours aux conditions ci-dessus ;

22. Les patients se sont révélés positifs aux anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou aux anticorps spiralés anti-syphilis (TP-Ab) [test rapide sur carte en anneau avec réaction plasmatique (RPR) ou test de sérum non chauffé au rouge de toluidine (TRUST) négatif peut être inscrit], ou l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ;

    En cas d’AgHBs négatif, si :

    • Les patients se sont révélés négatifs pour tous les anticorps antigènes de l'hépatite B, ou positifs pour l'anticorps de surface du virus de l'hépatite B (HBsAb) [avec ou sans anticorps de base du virus de l'hépatite B (HBcAb) positif], peuvent être inscrits sans test ADN du virus de l'hépatite B ;
    • Les patients ont présenté des résultats HBsAb négatifs et HBcAb positifs, un test ADN-VHB est requis. Si le résultat de l'ADN du VHB s'est révélé négatif ou inférieur à la limite supérieure de la normale, le patient peut être inscrit ;
23. Les femmes en âge de procréer ont été testées positives pour une grossesse lors du dépistage/de référence ;
24. Femmes allaitantes ;
25. Ceux considérés par l'investigateur comme inappropriés pour participer à l'étude.