Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti LZM012 (Psoriasis)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mužů nebo žen ≥ 18 let při screeningu;

2. Pacienti se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou v anamnéze s psoriatickou artritidou nebo bez ní po dobu alespoň ≥ 6 měsíců před výchozím stavem a splňující následující 3 kritéria při screeningu a výchozím stavu:

   • PASI skóre ≥12
   • sPGA skóre ≥3
   • BSA ≥ 10 %

3. Pacienti se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, kteří jsou způsobilí pro systémovou léčbu nebo fototerapii, definovanou jako jeden z následujících:

   • Nedostatečná účinnost po topické a/nebo fototerapii, fotochemoterapii a/nebo předchozí systémové terapii;
   • Nesnášenlivost konvenční terapie;
   • Vysoké riziko SAE po konvenční léčbě;
   • Není vhodné pro konvenční léčbu kvůli komorbiditám;
4. Pacienti splňují indikace uvedené na štítku sekukinumabu (tj. dospělí pacienti se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří splňují indikace pro systémovou léčbu nebo fototerapii) a neměli žádné kontraindikace, jak je popsáno v příbalovém letáku sekukinumabu podle hodnocení zkoušejícího;

5. Pacientky musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • Postmenopauzální období. Menopauza je definována jako: 12 po sobě jdoucích měsíců menopauzy u ženy starší 40 let, s výjimkou těhotenství a dalších stavů, které mohou způsobit amenoreu;
   • Trvalá sterilizace (např. tubární obstrukce, hysterektomie, bilaterální salpingektomie atd.);
   • Ženy ve fertilním věku, které během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední zkušební léčbě neplánují plodnost nebo darování vajíček a dobrovolně používají vysoce účinnou antikoncepci (negativní těhotenský test při screeningu a na začátku studie); Pacienti mužského pohlaví neměli během léčby a alespoň 6 měsíců po poslední zkušební léčbě žádný plán na fertilitu nebo dárcovství spermatu a dobrovolně užívali vysoce účinnou antikoncepci;
6. Dobrovolně se zúčastnit studie a písemně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), ochoten a schopen dodržet harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou alergičtí na kteroukoli složku testovaného léku nebo kteří měli závažnou alergickou reakci na monoklonální protilátky, nebo kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako ohrožení závažnou alergií, aby vstoupili do studie;
2. Pacienti s erytrodermickou psoriázou, pustulární psoriázou, guttátní psoriázou nebo psoriázou vyvolanou léky v době screeningu;
3. Pacienti s progresivními nebo nekontrolovanými systémovými onemocněními, jako jsou ledviny, játra, krev, gastrointestinální, endokrinní, plicní, srdeční, neurologická, psychiatrická onemocnění atd., kteří nejsou vhodní k účasti v této klinické studii podle hodnocení zkoušejících z důvodu nestabilita nebo možnost rozvoje výše uvedených onemocnění během pokusu;
4. Pacienti s anamnézou, symptomy, známkami nebo výsledky vyšetření naznačujícími aktivní tuberkulózu, latentní tuberkulózu a neaktivní tuberkulózu vyšetřovatelé posoudí, zda se studie účastní nebo ne;
5. Infekční onemocnění: a. pacienti s jakoukoli závažnou infekcí během 1 měsíce před výchozím stavem, definovanou jako hospitalizace v důsledku infekce nebo vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu; b. anamnéza oportunní infekce nebo opakující se chronické infekce, o které se výzkumník domnívá, že může vést účastníky k ukončení studie; Oportunní infekce zahrnují infekce způsobené neobvyklými patogeny (např. Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus atd.) nebo neobvykle závažné infekce způsobené běžnými patogeny (např. cytomegalovirem, herpesvirem atd.);
6. Pacienti s nestabilním kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním, definovaným jako jevy klinického zhoršení (jako je nestabilní angina pectoris, rychlá fibrilace síní, mozkové krvácení, akutní mozkový infarkt atd.) do 3 měsíců před screeningem nebo hospitalizace pro kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění během 3 měsíců před promítání;
7. Pacienti s jakoukoli anamnézou aktivní malignity nebo malignity během 5 let před screeningem; kromě vyléčených rakovin (např. bazocelulární karcinom kůže, kožní spinocelulární karcinom, lokalizovaný nízkorizikový karcinom prostaty, papilární karcinom štítné žlázy atd.) a karcinom in situ, který byl radikálně resekován (např. intraduktální karcinom in situ, karcinom in situ děložního čípku atd.);
8. Pacienti s lymfoproliferativními poruchami v anamnéze, včetně známek a příznaků lymfomu nebo základních lymfoproliferativních poruch;
9. Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 100 ml vína) nebo anamnézou zneužívání nelegálních drog v roce před screeningem;
10. Pacienti se zánětlivými nebo autoimunitními onemocněními jinými než psoriáza nebo psoriatická artritida (např. zánětlivé onemocnění střev, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, zánětlivá myopatie, smíšené onemocnění pojivové tkáně, syndrom překrytí atd.);
11. Pacienti s depresí v anamnéze během jednoho roku před screeningem nebo se sebevražednými myšlenkami nebo jakýmkoli sebevražedným chováním hodnoceným podle Kolumbijské škály závažnosti (C-SSRS) během období screeningu nebo na začátku, pacienti, kteří odpověděli „ano“ na jakoukoli otázka v dotazníku C-SSRS (otázky 1~5) nebo pacienti, kteří byli zkoušejícím klinicky posouzeni jako ohrožení sebevraždou, budou vyloučeni;

12. Pacienti, kteří dostávali lokální antipsoriázickou terapii během 2 týdnů před výchozím stavem, včetně:

    • topická terapeutická léčiva/zvlhčovače/změkčovadla/šampony/sprchové gely obsahující středně/silné/ultra účinné glukokortikoidy, tretinoiny, deriváty vitaminu D3, inhibitory kalcineurinu, a nebo β hydroxykyseliny, inhibitory fosfodiesterázy atd.;
    • Lokální čínská medicína/proprietární čínská medicína s terapeutickým účinkem na lupénku;
    • Léky / hydratační / změkčující / šampon / sprchový gel a další produkty obsahující močovinu, >3% kyselinu salicylovou, černouhelný dehet;
13. Pacienti dostávali intraartikulární kortikosteroidy 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před výchozí hodnotou;
14. Pacienti dostávali fyzioterapii (včetně psoralenu a fototerapie/fotochemie, samoléčbu solária atd.) během 4 týdnů před výchozí hodnotou;
15. Pacienti dostávali nebiologickou systémovou léčbu antipsoriázy (včetně glukokortikoidů, retinoidů, cyklosporinu, metotrexátu, azathioprinu, leflunomidu, mykofenolátmofetilu, tofacitinibu, apremilastu, tradiční čínské medicíny/proprietární čínské medicíny atd.) během 4 týdnů před výchozím stavem

16. Pacienti dostávali před výchozím stavem následující biologické nebo biosimilars:

    • Protinádorový nekrotizující faktor-α (TNF-α): etanercept < 28 dní před výchozí hodnotou; Infliximab, golimumab, adalimumab a Certolizumab Pegol < 90 dní před výchozí hodnotou;
    • Anti-IL-12/IL-23 protilátky: ustekinumab < 6 měsíců před výchozí hodnotou;
    • Anti-IL-23p19 protilátky: guselkumab < 90 dní před výchozí hodnotou;
    • Rituximab nebo abatacept < 12 měsíců před výchozí hodnotou;
17. Pacienti dostávali anti-IL-17 protilátku nebo anti-IL-17 receptorovou protilátkovou terapii (včetně LZM012): např. secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab nebo jiná testovaná léčiva proti IL-17 protilátkám nebo anti-IL-17 receptorovým protilátkám;
18. Pacienti se účastnili klinických studií jakéhokoli topického terapeutického činidla (definovaného jako podávaného) během 1 měsíce před výchozí hodnotou;
19. Pacienti se účastnili klinické studie (definované jako podané) jakéhokoli systémového léčiva během 3 měsíců před výchozí hodnotou nebo během 5 poločasů zkušebního léku, podle toho, co je delší;
20. Pacienti dostali živou vakcínu (včetně živé atenuované vakcíny) během 3 měsíců před výchozím stavem nebo plánují dostat živou vakcínu (včetně živé oslabené vakcíny) během studie nebo do 6 měsíců od posledního podání léku ve studii; nebo plánujete dostat živou vakcínu proti pásovému oparu do 12 měsíců od posledního zkušebního podání léku;

21. Výsledky laboratorních testů splňují během období screeningu kteroukoli z následujících podmínek:

    • Krevní rutina: hemoglobin (HGB) <90g/l; počet krevních destiček (PLT) < 100*109/l; Krevní leukocyty (WBC) < 3*109/l; Absolutní hodnota (NEUT) krevních neutrofilů < 1,5*109/l;
    • Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) překračuje 3krát horní hranici normální hodnoty (ULN) nebo celkový bilirubin překračuje 1,5násobek ULN;
    • Funkce ledvin: sérový kreatinin je vyšší než 1,5krát vyšší než ULN;
    • Jiné abnormální výsledky laboratorních testů, které mohou ovlivnit dokončení testu subjektu nebo interferovat s výsledky testů hodnocenými zkoušejícím; Test může být opakován během období screeningu pro falešné výsledky jednotlivých testů, nebo hodnoty blízké limitu, nebo neprůkazné výsledky, nebo podle úsudku zkoušejícího. Po opětovném testu by subjekty neměly být randomizovány, pokud výsledky stále splňují výše uvedené podmínky;

22. Pacienti vykazovali pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo viru lidské imunodeficience (HIV) nebo spirální protilátky proti syfilis (TP-Ab) [test rychlým plazmatickým reaginovým kroužkem (RPR) nebo toluidinové červené nezahřívané sérum (TRUST) negativní lze zapsat], nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg);

    Za podmínky HBsAg negativní, pokud:

    • Pacienti vykázali negativní na všechny antigenní protilátky hepatitidy B nebo pozitivní na povrchové protilátky viru hepatitidy B (HBsAb) [s nebo bez pozitivních jaderných protilátek viru hepatitidy B (HBcAb)], mohou být zařazeni bez testování DNA viru hepatitidy B;
    • Pacienti vykazovali HBsAb negativní a HBcAb pozitivní, je nutný test HBV-DNA. Pokud byl výsledek HBV-DNA negativní nebo pod horní hranicí normálu, může být pacient zařazen;
23. Ženy ve fertilním věku byly pozitivně testovány na těhotenství během screeningu/výchozího stavu;
24. Kojící ženy;
25. Ty, které výzkumník považoval za nevhodné k účasti ve studii.