En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för LZM012 (Psoriasis)

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig ålder ≥ 18 år vid screening;

2. Patienter med måttlig till svår plackpsoriasishistoria med eller utan psoriasisartrit i minst ≥6 månader före baslinjen och uppfyller följande tre kriterier vid screening och baslinje:

   • PASI-poäng ≥12
   • sPGA-poäng ≥3
   • BSA ≥10 %

3. Patienter med måttlig till svår plackpsoriasis som är kvalificerade för systemisk terapi eller fototerapi, definierad som något av följande:

   • Otillräcklig effekt efter topikal och/eller fototerapi, fotokemoterapi och/eller tidigare systemisk terapi;
   • Intolerans mot konventionell terapi;
   • Hög SAE-risk efter konventionell terapi;
   • Ej lämplig för konventionell behandling på grund av komorbiditeter;
4. Patienter uppfyller de indikationer som anges i secukinumab-etiketten (dvs vuxna patienter med måttlig till svår plackpsoriasis som uppfyller indikationerna för systemisk terapi eller fototerapi) och hade inga kontraindikationer enligt beskrivningen i secukinumab-bilagan enligt utredarens bedömning;

5. Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande kriterier:

   • Postmenopausal period. Klimakteriet definieras som: 12 månader i följd av klimakteriet hos en kvinna över 40 år, exklusive graviditet och andra tillstånd som kan orsaka amenorré;
   • Permanent sterilisering (t.ex. tubal obstruktion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, etc.);
   • Kvinnor i fertil ålder som inte har några planer för fertilitet eller äggdonation under behandlingen och i minst 6 månader efter den senaste läkemedelsbehandlingen, och som frivilligt använder mycket effektiv preventivmedel (negativt graviditetstest vid screening och baslinje); Manliga patienter hade inga planer för fertilitet eller spermiedonation under behandlingen och minst 6 månader efter den senaste läkemedelsbehandlingen och vidtog frivilligt mycket effektiva preventivmedel;
6. Delta frivilligt i studien och underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) skriftligt, villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra krav i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som är allergiska mot någon komponent i testläkemedlet, eller som har haft en allvarlig allergisk reaktion mot monoklonala antikroppar, eller som av utredaren bedöms vara i riskzonen för allvarlig allergi för att komma in i studien;
2. Patienter med erytrodermisk psoriasis, pustulös psoriasis, guttatpsoriasis eller läkemedelsinducerad psoriasis vid tidpunkten för screening;
3. Patienter med progressiva eller okontrollerade systemsjukdomar såsom njure, lever, blod, gastrointestinala, endokrina, lungsjukdomar, hjärtsjukdomar, neurologiska, psykiatriska sjukdomar, etc., som inte är lämpliga att delta i denna kliniska prövning enligt utredarnas bedömning på grund av instabilitet eller möjlighet till utveckling av ovanstående sjukdomar under försöket;
4. Patienter med medicinsk historia, symtom, tecken eller undersökningsresultat som tyder på aktiv tuberkulos, latent tuberkulos och inaktiv tuberkulos kommer att bedömas av utredarna om de deltar i prövningen eller inte;
5. Infektionssjukdomar: a. patienter med någon allvarlig infektion inom 1 månad före baslinjen, definierad som sjukhusvistelse på grund av infektion eller som kräver intravenös anti-infektionsbehandling; b. historia av opportunistisk infektion eller återkommande, kronisk infektion, som utredaren tror kan leda till att deltagarna avslutar studien; Opportunistiska infektioner inkluderar infektioner orsakade av ovanliga patogener (t.ex. Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus, etc.) eller ovanligt allvarliga infektioner orsakade av vanliga patogener (t.ex. cytomegalovirus, herpesvirus, etc.);
6. Patienter med instabila kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, definierade som kliniska försämringsfenomen (såsom instabil angina, snabbt förmaksflimmer, hjärnblödning, akut hjärninfarkt, etc.) inom 3 månader före screening, eller sjukhusvistelse för hjärt- och kärlsjukdomar inom 3 månader före sjukdomar i hjärnan. undersökning;
7. Patienter med någon historia av aktiv malignitet eller malignitet under de 5 åren före screening; förutom botade cancerformer (t.ex. basalcellscancer i huden, kutant skivepitelcancer, lokaliserad lågriskprostatacancer, papillär sköldkörtelcancer, etc.) och karcinom in situ som radikalt har avlägsnats (t.ex. intraduktalt karcinom in situ, karcinom in situ i livmoderhalsen, etc.);
8. Patienter med en historia av lymfoproliferativa störningar, inklusive tecken och symtom på lymfom eller underliggande lymfoproliferativa störningar;
9. Patienter med en historia av alkoholmissbruk (14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 285 ml öl, eller 25 ml sprit eller 100 ml vin) eller historia av illegalt drogmissbruk under ett år före screening;
10. Patienter med andra inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar än psoriasis eller psoriasisartrit (t. inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandad bindvävssjukdom, överlappssyndrom, etc.);
11. Patienter med en historia av depression inom ett år före screening, eller självmordstankar eller något självmordsbeteende bedömt enligt Colombia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) under screeningsperioden eller vid baslinjen, patienter som svarade "ja" på någon fråga på C-SSRS-enkäten (frågor 1~5), eller patienter som kliniskt bedömdes av utredaren vara i riskzonen för självmord, kommer att uteslutas;

12. Patienter som fick topikal anti-psoriasisbehandling inom 2 veckor före baslinjen, inklusive:

    • topiska terapeutiska läkemedel/fuktighetsmedel/mjukgörande medel/schampon/duschgeler innehållande måttliga/potenta/ultrapotenta glukokortikoider, tretinoiner, vitamin D3-derivat, kalcineurinhämmare, a- eller p-hydroxisyror, fosfodiesterashämmare, etc.;
    • Aktuell kinesisk medicin/proprietär kinesisk medicin med psoriasisterapeutisk effekt;
    • Läkemedel/fuktighetskräm/mjukgörande/schampo/duschgel och andra produkter som innehåller urea, >3% salicylsyra, stenkolstjära;
13. Patienterna fick intraartikulära kortikosteroider 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före baslinjen;
14. Patienterna fick sjukgymnastik (inklusive psoralen och fototerapi/fotokemi, självbehandling i solarium, etc.) inom 4 veckor före baslinjen;
15. Patienterna fick icke-biologisk systemisk behandling av anti-psoriasis (inklusive glukokortikoider, retinoider, ciklosporin, metotrexat, azatioprin, leflunomid, mykofenolatmofetil, tofacitinib, apremilast, traditionell kinesisk medicin/proprietär kinesisk medicin, etc.) inom 4 veckor innan baslinjen

16. Patienterna fick följande biologiska läkemedel eller biosimilarer före baslinjen:

    • Antitumörnekrosfaktor-α (TNF-α): etanercept < 28 dagar före baslinjen; Infliximab, golimumab, adalimumab och Certolizumab Pegol < 90 dagar före baslinjen;
    • Anti-IL-12/IL-23-antikroppar: ustekinumab < 6 månader före baslinjen;
    • Anti-IL-23p19-antikroppar: guselkumab < 90 dagar före baslinjen;
    • Rituximab eller abatacept < 12 månader före baslinjen;
17. Patienter fick anti-IL-17-antikropps- eller anti-IL-17-receptorantikroppsterapi (inklusive LZM012): t.ex. secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab eller andra testläkemedel mot IL-17-antikroppar eller anti-IL-17-receptorantikroppar;
18. Patienter deltog i kliniska prövningar av vilket topikalt terapeutiskt medel som helst (definierat som administrerat) inom 1 månad före baslinjen;
19. Patienter deltog i en klinisk prövning (definierad som administrerad) av något systemiskt läkemedel inom 3 månader före baslinjen eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre;
20. Patienter fick ett levande vaccin (inklusive levande försvagat vaccin) inom 3 månader före baslinjen eller planerar att få ett levande vaccin (inklusive levande försvagat vaccin) under prövningen eller inom 6 månader efter den senaste läkemedlets administrering; eller planerar att få levande bältrosvaccin inom 12 månader efter den senaste läkemedlets administrering;

21. Labtestresultat uppfyller något av följande villkor under screeningsperioden:

    • Blodrutin: hemoglobin (HGB) <90g/L; Trombocytantal (PLT) < 100*109/L; Blodleukocyter (WBC) < 3*109/L; Absolutvärde (NEUT) för blodneutrofiler < 1,5*109/L;
    • Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) överskrider den övre gränsen för normalvärde (ULN) med 3 gånger eller total bilirubin överstiger 1,5 gånger ULN;
    • Njurfunktion: serumkreatinin är mer än 1,5 gånger högre än ULN;
    • Andra onormala laboratorietestresultat, som kan påverka försökspersonens slutförande av testet eller störa testresultaten enligt bedömningen av utredaren; Testet kan upprepas under screeningsperioden för falska individuella testresultat, eller värde nära gränsen, eller ofullständiga resultat, eller enligt utredarens bedömning. Efter omtestet ska försökspersoner inte randomiseras om resultaten fortfarande uppfyller ovanstående villkor;

22. Patienter visade positiva för hepatit C-virus (HCV) antikroppar, eller humant immunbristvirus (HIV), eller anti-syfilis spiral antikropp (TP-Ab) [snabb plasma reagin ring card test (RPR) eller toluidin rött ouppvärmt serumtest (TRUST) negativ kan registreras], eller hepatit B-virus ytantigen (HBsAg);

    Under villkoret HBsAg negativ, om:

    • Patienter som visades negativa för alla antigenantikroppar av hepatit B, eller positiva för hepatit B virus ytantikropp (HBsAb) [med eller utan hepatit B virus kärnantikropp (HBcAb) positiva], kan registreras utan hepatit B virus DNA testning;
    • Patienter visade HBsAb-negativa och HBcAb-positiva, HBV-DNA-test krävs. Om HBV-DNA-resultatet visade negativt eller under den övre normalgränsen kan patienten inskrivas;
23. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder testades positivt för graviditet under screening/baslinje;
24. Ammande kvinnor;
25. De som utredaren anser vara olämpliga att delta i studien.