Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de LZM012 (Psoriasis)

Criterios de inclusión:

1. Edad masculina o femenina ≥ 18 años en el momento del cribado;

2. Pacientes con antecedentes de psoriasis en placas de moderada a grave con o sin artritis psoriásica durante al menos ≥6 meses antes del inicio y que cumplan con los siguientes 3 criterios en la selección y en el inicio:

   • Puntuación PASI ≥12
   • Puntuación sPGA ≥3
   • superficie corporal ≥10%

3. Pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave que son elegibles para terapia sistémica o fototerapia, definida como una de las siguientes:

   • Eficacia insuficiente después de fototerapia tópica y/o, fotoquimioterapia y/o terapia sistémica previa;
   • Intolerancia a la terapia convencional;
   • Alto riesgo de EAG después de la terapia convencional;
   • No apto para tratamiento convencional debido a comorbilidades;
4. Los pacientes cumplen con las indicaciones especificadas en la etiqueta de secukinumab (es decir, pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que cumplen con las indicaciones de terapia sistémica o fototerapia) y no tenían contraindicaciones como se describe en el prospecto de secukinumab según la evaluación del investigador;

5. Las pacientes femeninas deben cumplir uno de los siguientes criterios:

   • Período posmenopáusico. La menopausia se define como: 12 meses consecutivos de menopausia en una mujer mayor de 40 años, excluyendo embarazo y otras condiciones que puedan causar amenorrea;
   • Esterilización permanente (p. ej., obstrucción tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, etc.);
   • Mujeres en edad fértil que no tienen planes de fertilidad o donación de óvulos durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después del último tratamiento farmacológico de prueba, y voluntariamente utilizan métodos anticonceptivos altamente eficaces (prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio); Los pacientes masculinos no tenían planes de fertilidad ni de donación de esperma durante el tratamiento y al menos 6 meses después del último tratamiento farmacológico del ensayo, y tomaron voluntariamente medidas anticonceptivas altamente efectivas;
6. Participar voluntariamente en el estudio y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, dispuesto y capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que son alérgicos a cualquier componente del fármaco de prueba, o que han tenido una reacción alérgica grave a los anticuerpos monoclonales, o que el investigador considera que tienen riesgo de sufrir una alergia grave para ingresar al estudio;
2. Pacientes con psoriasis eritrodérmica, psoriasis pustulosa, psoriasis guttata o psoriasis inducida por fármacos en el momento de la evaluación;
3. Pacientes con enfermedades sistémicas progresivas o no controladas como enfermedades renales, hepáticas, sanguíneas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas, psiquiátricas, etc., que no sean aptos para participar en este ensayo clínico según la valoración de los investigadores debido a la inestabilidad o posibilidad de desarrollo de las enfermedades anteriores durante el ensayo;
4. Pacientes con antecedentes médicos, síntomas, signos o resultados de exámenes que sugieran tuberculosis activa, tuberculosis latente y tuberculosis inactiva serán evaluados por los investigadores para participar en el ensayo o no;
5. Enfermedades infecciosas: a. pacientes con cualquier infección grave dentro del mes anterior al inicio, definida como hospitalización debido a infección o que requiere tratamiento antiinfeccioso intravenoso; b. antecedentes de infección oportunista o infección crónica recurrente, que el investigador cree que puede llevar a los participantes a finalizar el estudio; Las infecciones oportunistas incluyen infecciones causadas por patógenos poco comunes (p. ej., Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus, etc.) o infecciones inusualmente graves causadas por patógenos comunes (p. ej., citomegalovirus, herpesvirus, etc.);
6. Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares inestables, definidas como fenómenos de deterioro clínico (como angina inestable, fibrilación auricular rápida, hemorragia cerebral, infarto cerebral agudo, etc.) dentro de los 3 meses anteriores al cribado, u hospitalización por enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares dentro de los 3 meses anteriores. poner en pantalla;
7. Pacientes con antecedentes de malignidad activa o malignidad en los 5 años previos al cribado; excepto los cánceres curados (p. ej. carcinoma basocelular de piel, carcinoma cutáneo de células escamosas, cáncer de próstata localizado de bajo riesgo, cáncer papilar de tiroides, etc.) y carcinoma in situ resecado radicalmente (p. ej. carcinoma intraductal in situ, carcinoma in situ de cuello uterino, etc.);
8. Pacientes con antecedentes de trastornos linfoproliferativos, incluidos signos y síntomas de linfoma o trastornos linfoproliferativos subyacentes;
9. Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, 25 ml de licor o 100 ml de vino) o antecedentes de abuso de drogas ilícitas en un año antes de la evaluación;
10. Los pacientes con enfermedades inflamatorias o autoinmunes distintas de la psoriasis o la artritis psoriásica (p. ej. enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conectivo, síndrome de superposición, etc.);
11. Pacientes con antecedentes de depresión dentro del año anterior al cribado, o pensamientos suicidas o cualquier conducta suicida evaluada según la Escala de Severidad del Suicidio de Colombia (C-SSRS) durante el período de cribado o al inicio del estudio, pacientes que respondieron "sí" a cualquier Se excluirá la pregunta del cuestionario C-SSRS (preguntas 1 a 5), ​​o los pacientes que el investigador consideró clínicamente en riesgo de suicidio;

12. Pacientes que recibieron terapia antipsoriasis tópica dentro de las 2 semanas anteriores al inicio, incluidos:

    • medicamentos terapéuticos tópicos/hidratantes/emolientes/champús/geles de ducha que contienen glucocorticoides moderados/potentes/ultrapotentes, tretinoínas, derivados de vitamina D3, inhibidores de la calcineurina, hidroxiácidos α o β, inhibidores de la fosfodiesterasa, etc.;
    • Medicina china tópica/medicina china patentada con efecto terapéutico para la psoriasis;
    • Medicamentos/crema hidratante/emoliente/champú/gel de ducha y otros productos que contienen urea, >3% de ácido salicílico, alquitrán de hulla;
13. Los pacientes recibieron corticosteroides intraarticulares 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del inicio;
14. Los pacientes recibieron fisioterapia (incluidos psoraleno y fototerapia/fotoquímica, autotratamiento en cama de bronceado, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio;
15. Los pacientes recibieron tratamiento sistémico no biológico de antipsoriasis (incluidos glucocorticoides, retinoides, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato de mofetilo, tofacitinib, apremilast, medicina tradicional china/medicina china patentada, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.

16. Los pacientes recibieron los siguientes productos biológicos o biosimilares antes del inicio:

    • Factor de necrosis antitumoral-α (TNF-α): etanercept <28 días antes del inicio; Infliximab, golimumab, adalimumab y Certolizumab Pegol <90 días antes del inicio;
    • Anticuerpos anti-IL-12/IL-23: ustekinumab <6 meses antes del inicio;
    • Anticuerpos anti-IL-23p19: guselkumab <90 días antes del inicio;
    • Rituximab o abatacept <12 meses antes del inicio;
17. Los pacientes recibieron terapia con anticuerpos anti-IL-17 o anticuerpos anti-receptor de IL-17 (incluido LZM012): por ejemplo, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab u otros fármacos de prueba contra anticuerpos de IL-17 o anticuerpos anti-receptor de IL-17;
18. Los pacientes participaron en ensayos clínicos de cualquier agente terapéutico tópico (definido como se ha administrado) dentro de 1 mes antes del inicio;
19. Los pacientes participaron en un ensayo clínico (definido como administrado) de cualquier tratamiento sistémico dentro de los 3 meses anteriores al inicio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco del ensayo, lo que sea más largo;
20. Los pacientes recibieron una vacuna viva (incluida la vacuna viva atenuada) dentro de los 3 meses anteriores al inicio o planean recibir una vacuna viva (incluida la vacuna viva atenuada) durante el ensayo o dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del ensayo; o planea recibir la vacuna viva contra el herpes zóster dentro de los 12 meses posteriores a la administración del último fármaco del ensayo;

21. Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen cualquiera de las siguientes condiciones durante el período de selección:

    • Rutina de sangre: hemoglobina (HGB) <90 g/L; Recuento de plaquetas (PLT) < 100*109/L; Leucocitos en sangre (WBC) < 3*109/L; Valor absoluto (NEUT) de neutrófilos en sangre< 1,5*109/L;
    • Función hepática: la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) excede el límite superior del valor normal (LSN) en 3 veces o la bilirrubina total excede 1,5 veces el LSN;
    • Función renal: la creatinina sérica es superior a 1,5 veces la del LSN;
    • Otros resultados anormales de pruebas de laboratorio, que pueden afectar la finalización de la prueba por parte del sujeto o interferir con los resultados de la prueba según la evaluación del investigador; La prueba podría repetirse durante el período de selección en caso de resultados falsos de la prueba individual, o valores cercanos al límite, o resultados no concluyentes, o según el criterio del investigador. Después de volver a realizar la prueba, los sujetos no deben ser aleatorizados si los resultados aún cumplen las condiciones anteriores;

22. Los pacientes dieron positivo en anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el anticuerpo anti-sífilis espiral (TP-Ab) [prueba rápida en tarjeta de anillo de reagina plasmática (RPR) o prueba de suero rojo de toluidina sin calentar (TRUST) negativo puede ser inscrito], o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg);

    Bajo la condición de HBsAg negativo, si:

    • Los pacientes que dieron resultados negativos para todos los anticuerpos antigénicos de la hepatitis B, o positivos para los anticuerpos de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAb) [con o sin anticuerpos centrales del virus de la hepatitis B (HBcAb) positivos], pueden inscribirse sin prueba de ADN del virus de la hepatitis B;
    • Los pacientes mostraron HBsAb negativo y HBcAb positivo, se requiere una prueba de ADN-VHB. Si el resultado del ADN-VHB fue negativo o está por debajo del límite superior normal, se puede inscribir al paciente;
23. Las mujeres en edad fértil dieron positivo en las pruebas de embarazo durante la evaluación/valor inicial;
24. Las mujeres en período de lactancia;
25. Aquellos considerados por el investigador como inadecuados para participar en el estudio.