LZM012疗效和安全性评价研究 (Psoriasis)

纳入标准：

1. 筛查时男性或女性年龄≥18岁；

2. 患者在基线前至少 ≥6 个月有中度至重度斑块状银屑病病史，伴或不伴银屑病关节炎，并且在筛选和基线时满足以下 3 个标准：

   • PASI分数≥12
   • sPGA 分数 ≥3
   • 牛血清白蛋白≥10%

3. 适合接受全身治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病患者，定义为以下之一：

   • 局部和/或光疗、光化疗和/或既往全身治疗后疗效不足；
   • 对常规治疗不耐受；
   • 常规治疗后SAE风险较高；
   • 因合并症不适合常规治疗；
4. 患者符合苏金单抗标签中规定的适应症（即符合全身治疗或光疗适应症的中度至重度斑块型银屑病成年患者），并且根据研究者的评估，没有苏金单抗说明书中所述的禁忌症；

5. 女性患者必须符合以下标准之一：

   • 绝经期。 更年期的定义是：40岁以上女性连续12个月绝经，不包括怀孕和其他可能导致闭经的情况；
   • 永久性绝育（如输卵管阻塞、子宫切除、双侧输卵管切除等）；
   • 治疗期间和最后一次试验药物治疗后至少 6 个月内没有生育或卵子捐赠计划的育龄妇女，并自愿使用高效避孕措施（筛查和基线时妊娠试验阴性）；男性患者在治疗期间及最后一次试验药物治疗后至少6个月内无生育或捐精计划，并自愿采取高效避孕措施；
6. 自愿参加研究并签署书面知情同意书（ICF），愿意并能够遵守研究访视时间表和研究方案的其他要求。

排除标准：

1. 对受试药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体发生过严重过敏反应，或经研究者判断有严重过敏风险而进入研究的患者；
2. 筛查时患有红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、点滴状银屑病或药物性银屑病的患者；
3. 患有进行性或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺、心脏、神经、精神疾病等全身性疾病，经研究者评估不适合参加本临床试验的患者试验期间不稳定或有发生上述疾病的可能性；
4. 病史、症状、体征或检查结果提示活动性结核病、潜伏性结核病和非活动性结核病的患者将由研究者评估是否参加试验；
5. 传染病：A．基线前1个月内出现任何严重感染的患者，定义为因感染住院或需要静脉抗感染治疗的患者； b.机会性感染或反复慢性感染史，研究者认为这可能导致参与者终止研究；机会性感染包括不常见病原体（如耶氏肺孢子菌、隐球菌等）引起的感染或常见病原体（如巨细胞病毒、疱疹病毒等）引起的异常严重的感染；
6. 不稳定心脑血管疾病患者，定义为筛查前3个月内出现临床恶化现象（如不稳定型心绞痛、快速心房颤动、脑出血、急性脑梗塞等），或筛查前3个月内因心脑血管疾病住院治疗筛查；
7. 筛查前5年内有任何活动性恶性肿瘤病史或恶性肿瘤病史的患者；已治愈的癌症除外（例如 皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、局限性低危前列腺癌、甲状腺乳头状癌等）和已根治性切除的原位癌（如甲状腺癌） 导管内原位癌、宫颈原位癌等）；
8. 有淋巴组织增生性疾病病史的患者，包括淋巴瘤或潜在淋巴组织增生性疾病的体征和症状；
9. 筛查前一年有酗酒史（每周14单位酒精：1单位=285毫升啤酒，或25毫升烈酒，或100毫升葡萄酒）或有非法药物滥用史的患者；
10. 患有银屑病或银屑病关节炎以外的炎症或自身免疫性疾病的患者（例如，银屑病） 炎症性肠病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、炎症性肌病、混合结缔组织病、重叠综合征等）；
11. 筛选前一年内有抑郁症病史，或在筛选期间或基线时根据哥伦比亚自杀严重程度量表 (C-SSRS) 评估有自杀想法或任何自杀行为的患者，对任何问题回答“是”的患者C-SSRS问卷上的问题（问题1~5），或经研究者临床判断有自杀风险的患者将被排除；

12. 基线前 2 周内接受过局部抗银屑病治疗的患者，包括：

    • 含有中度/强效/超强效糖皮质激素、维A酸、维生素D3衍生物、钙调神经磷酸酶抑制剂、α或β羟基酸、磷酸二酯酶抑制剂等的局部治疗药物/保湿剂/润肤剂/洗发水/沐浴露；
    • 对牛皮癣有治疗作用的外用中药/中成药；
    • 含有尿素、>3%水杨酸、煤焦油的药品/保湿剂/润肤剂/洗发水/沐浴露等产品；
13. 患者在基线前4周或5个半衰期（以较长者为准）接受关节内皮质类固醇治疗；
14. 患者在基线前4周内接受过物理治疗（包括补骨脂素和光疗/光化学、日光浴床自我治疗等）；
15. 患者基线前4周内接受过非生物系统抗银屑病治疗（包括糖皮质激素、维A酸、环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、麦考酚酯、托法替布、阿普斯特、中药/中成药等）

16. 患者在基线前接受了以下生物制剂或生物仿制药：

    • 抗肿瘤坏死因子-α (TNF-α)：基线前 28 天以内使用依那西普；基线前 90 天以内的英夫利昔单抗、戈利木单抗、阿达木单抗和 Certolizumab Pegol；
    • 抗IL-12/IL-23抗体：乌特克单抗<基线前6个月；
    • 抗 IL-23p19 抗体：guselkumab < 基线前 90 天；
    • 基线前 12 个月内使用利妥昔单抗或阿巴西普；
17. 患者接受抗IL-17抗体或抗IL-17受体抗体治疗(包括LZM012):例如苏金单抗、ixekizumab、brodalumab、bimekizumab或其他针对IL-17抗体或抗IL-17受体抗体的测试药物；
18. 患者在基线前1个月内参加过任何局部治疗剂（定义为已施用）的临床试验；
19. 患者在基线前 3 个月内或试验药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）参加过任何全身治疗的临床试验（定义为已施用）；
20. 患者在基线前3个月内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）或计划在试验期间或最后一次试验用药后6个月内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）；或计划在最后一次试验药物给药后 12 个月内接受带状疱疹活疫苗；

21. 筛选期间实验室检测结果符合下列条件之一：

    • 血常规：血红蛋白（HGB）<90g/L；血小板计数（PLT）<100*109/L；血白细胞（WBC）<3*109/L；血液中性粒细胞绝对值（NEUT）<1.5*109/L；
    • 肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）超过正常值上限（ULN）3倍或总胆红素超过ULN的1.5倍；
    • 肾功能：血清肌酐大于正常值上限1.5倍；
    • 其他实验室检测结果异常，可能影响受试者完成检测或干扰研究者评估的检测结果；对于个别检测结果错误、数值接近极限、结果不确定或根据研究者的判断，在筛选期间可以重复检测。 复测后，结果仍符合上述条件的，不应进行随机分组；

22. 患者丙型肝炎病毒（HCV）抗体，或人类免疫缺陷病毒（HIV），或抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）呈阳性[快速血浆反应素环卡试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阴性可入组]，或乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）；

    在 HBsAg 阴性的情况下，如果：

    • 乙型肝炎所有抗原抗体阴性，或乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）阳性[伴或不伴乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性]，可入组，无需进行乙型肝炎病毒DNA检测；
    • 患者HBsAb阴性和HBcAb阳性，需要进行HBV-DNA检测。 如果HBV-DNA结果呈阴性或低于正常上限，则患者可以入组；
23. 有生育能力的女性受试者在筛查/基线期间测试出妊娠阳性；
24. 哺乳期妇女；
25. 研究者认为不适合参加研究的人。