Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van LZM012 te evalueren (Psoriasis)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥ 18 jaar bij screening;

2. Patiënten met een matige tot ernstige voorgeschiedenis van plaque psoriasis met of zonder artritis psoriatica gedurende ten minste ≥6 maanden voorafgaand aan de baseline, en voldoen aan de volgende 3 criteria bij screening en baseline:

   • PASI-score ≥12
   • sPGA-score ≥3
   • BSA ≥10%

3. Matige tot ernstige patiënten met plaque psoriasis die in aanmerking komen voor systemische therapie of fototherapie, gedefinieerd als een van de volgende:

   • Onvoldoende werkzaamheid na topische en/of fototherapie, fotochemotherapie en/of eerdere systemische therapie;
   • Intolerantie voor conventionele therapie;
   • Hoog SAE-risico na conventionele therapie;
   • Niet geschikt voor conventionele behandeling vanwege comorbiditeiten;
4. Patiënten voldoen aan de indicaties gespecificeerd in het secukinumab-label (d.w.z. volwassen patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis die voldoen aan de indicaties voor systemische therapie of fototherapie) en hadden volgens de beoordeling van de onderzoeker geen contra-indicaties zoals beschreven in de secukinumab-bijsluiter;

5. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Postmenopauzale periode. De menopauze wordt gedefinieerd als: 12 opeenvolgende maanden van de menopauze bij een vrouw ouder dan 40 jaar, met uitzondering van zwangerschap en andere aandoeningen die amenorroe kunnen veroorzaken;
   • Permanente sterilisatie (bijv. obstructie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, enz.);
   • Vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen vruchtbaarheids- of eiceldonatieplannen hebben tijdens de behandeling en gedurende ten minste zes maanden na de laatste proefmedicamenteuze behandeling, en die vrijwillig zeer effectieve anticonceptie gebruiken (negatieve zwangerschapstest bij screening en baseline); Mannelijke patiënten hadden geen vruchtbaarheids- of spermadonatieplannen tijdens de behandeling en ten minste zes maanden na de laatste proefmedicamenteuze behandeling, en namen vrijwillig zeer effectieve anticonceptiemaatregelen;
6. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen, bereid en in staat om te voldoen aan het studiebezoekschema en andere vereisten van het studieprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die allergisch zijn voor een bestanddeel van het testgeneesmiddel, of die een ernstige allergische reactie hebben gehad op monoklonale antilichamen, of van wie de onderzoeker oordeelt dat ze een risico lopen op ernstige allergie om aan het onderzoek deel te nemen;
2. Patiënten met erytrodermische psoriasis, pustuleuze psoriasis, psoriasis guttata of door geneesmiddelen geïnduceerde psoriasis op het moment van screening;
3. Patiënten met progressieve of ongecontroleerde systemische ziekten zoals nier-, lever-, bloed-, gastro-intestinale, endocriene, long-, hart-, neurologische, psychiatrische ziekten, enz., die volgens de beoordeling van de onderzoekers niet geschikt zijn om aan deze klinische proef deel te nemen, vanwege de instabiliteit of mogelijkheid van ontwikkeling van bovengenoemde ziekten tijdens de proef;
4. Patiënten met een medische voorgeschiedenis, symptomen, tekenen of onderzoeksresultaten die wijzen op actieve tuberculose, latente tuberculose en inactieve tuberculose zullen door de onderzoekers worden beoordeeld of ze al dan niet aan het onderzoek deelnemen;
5. Infectieziekten: patiënten met een ernstige infectie binnen 1 maand voorafgaand aan de uitgangssituatie, gedefinieerd als ziekenhuisopname vanwege infectie of waarvoor een intraveneuze anti-infectieuze behandeling nodig is; B. een voorgeschiedenis van opportunistische infectie of recidiverende, chronische infectie, waarvan de onderzoeker denkt dat dit ertoe kan leiden dat deelnemers het onderzoek beëindigen; Opportunistische infecties omvatten infecties veroorzaakt door ongebruikelijke pathogenen (bijvoorbeeld Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus, enz.) of ongewoon ernstige infecties veroorzaakt door veel voorkomende pathogenen (bijvoorbeeld cytomegalovirus, herpesvirus, enz.);
6. Patiënten met instabiele cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, gedefinieerd als klinische achteruitgangsverschijnselen (zoals instabiele angina pectoris, snelle atriale fibrillatie, hersenbloeding, acuut herseninfarct, etc.) binnen 3 maanden vóór de screening, of ziekenhuisopname voor cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten binnen 3 maanden vóór de screening. screening;
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve maligniteit of maligniteit in de 5 jaar voorafgaand aan de screening; behalve genezen kankersoorten (bijv. basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico, papillaire schildklierkanker, enz.) en carcinoom in situ dat radicaal is weggesneden (bijv. intraductaal carcinoma in situ, carcinoma in situ van de baarmoederhals, enz.);
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen, waaronder tekenen en symptomen van lymfoom of onderliggende lymfoproliferatieve aandoeningen;
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn) of een voorgeschiedenis van illegaal drugsmisbruik in een jaar voorafgaand aan de screening;
10. Patiënten met andere ontstekings- of auto-immuunziekten dan psoriasis of artritis psoriatica (bijv. inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte, overlapsyndroom, enz.);
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van depressie binnen één jaar voorafgaand aan de screening, of met zelfmoordgedachten of suïcidaal gedrag beoordeeld volgens de Colombia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) tijdens de screeningperiode of bij aanvang, patiënten die ‘ja’ hebben geantwoord op elke vraag op de C-SSRS-vragenlijst (vragen 1-5), of patiënten van wie de onderzoeker klinisch oordeelde dat ze een risico op zelfmoord liepen, zullen worden uitgesloten;

12. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie een plaatselijke anti-psoriasistherapie kregen, waaronder:

    • plaatselijke therapeutische geneesmiddelen/vochtinbrengende middelen/verzachtende middelen/shampoo/douchegels die matige/krachtige/ultra-krachtige glucocorticoïden, tretinoïnes, vitamine D3-derivaten, calcineurineremmers, α- of β-hydroxyzuren, fosfodiësteraseremmers, enz. bevatten;
    • Topische Chinese geneeskunde/gepatenteerde Chinese geneeskunde met therapeutisch effect bij psoriasis;
    • Geneesmiddelen/vochtinbrengende crème/verzachtend middel/shampoo/douchegel en andere producten die ureum, >3% salicylzuur, koolteer bevatten;
13. Patiënten kregen intra-articulaire corticosteroïden 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de uitgangswaarde;
14. Patiënten kregen binnen 4 weken vóór aanvang fysiotherapie (waaronder psoraleen en fototherapie/fotochemie, zelfbehandeling onder de zonnebank, enz.);
15. Patiënten kregen binnen 4 weken vóór aanvang een niet-biologische systemische behandeling van anti-psoriasis (waaronder glucocorticoïden, retinoïden, cyclosporine, methotrexaat, azathioprine, leflunomide, mycofenolaatmofetil, tofacitinib, apremilast, traditionele Chinese geneeskunde/gepatenteerde Chinese geneeskunde, enz.).

16. Patiënten ontvingen vóór baseline de volgende biologische geneesmiddelen of biosimilars:

    • Antitumornecrosefactor-α (TNF-α): etanercept < 28 dagen vóór baseline; Infliximab, golimumab, adalimumab en Certolizumab Pegol < 90 dagen vóór baseline;
    • Anti-IL-12/IL-23-antilichamen: ustekinumab < 6 maanden vóór baseline;
    • Anti-IL-23p19-antilichamen: guselkumab < 90 dagen vóór baseline;
    • Rituximab of abatacept < 12 maanden vóór baseline;
17. Patiënten kregen anti-IL-17-antilichaam- of anti-IL-17-receptor-antilichaamtherapie (inclusief LZM012): bijv. secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab of andere testgeneesmiddelen tegen IL-17-antilichamen of anti-IL-17-receptor-antilichamen;
18. Patiënten namen deel aan klinische onderzoeken met elk lokaal therapeutisch middel (gedefinieerd als toegediend) binnen 1 maand vóór de uitgangssituatie;
19. Patiënten namen deel aan een klinische studie (gedefinieerd als toegediend) met een systemisch geneesmiddel binnen 3 maanden vóór baseline of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is;
20. Patiënten ontvingen een levend vaccin (inclusief levend verzwakt vaccin) binnen 3 maanden voorafgaand aan de uitgangssituatie of zijn van plan een levend vaccin (inclusief levend verzwakt vaccin) te ontvangen tijdens de proef of binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of van plan bent om binnen 12 maanden na de laatste proefmedicijntoediening een levend gordelroosvaccin te ontvangen;

21. De laboratoriumtestresultaten voldoen aan een van de volgende voorwaarden tijdens de screeningperiode:

    • Bloedroutine: hemoglobine (HGB) <90 g/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) < 100*109/l; Bloedleukocyten (WBC) < 3*109/l; Absolute waarde (NEUT) van bloedneutrofielen < 1,5*109/l;
    • Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) overschrijdt de bovengrens van de normale waarde (ULN) met 3 keer of het totale bilirubine overschrijdt 1,5 keer de ULN;
    • Nierfunctie: serumcreatinine is groter dan 1,5 keer dat van ULN;
    • Andere abnormale laboratoriumtestresultaten, die de voltooiing van de test door de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de door de onderzoeker beoordeelde testresultaten kunnen verstoren; De test kan tijdens de screeningsperiode worden herhaald op valse individuele testresultaten, op waarden dichtbij de limiet, op onduidelijke resultaten, of op basis van het oordeel van de onderzoeker. Na een nieuwe test mogen de proefpersonen niet worden gerandomiseerd als de resultaten nog steeds aan de bovenstaande voorwaarden voldoen;

22. Patiënten vertoonden positief voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of anti-syfilis-spiraalantilichaam (TP-Ab) [snelle plasma-reaginringkaarttest (RPR) of toluïdinerode onverwarmde serumtest (TRUST) negatief kan worden opgenomen], of oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBsAg);

    Onder de voorwaarde dat HBsAg negatief is, als:

    • Patiënten die negatief zijn gebleken voor alle antigeenantilichamen van Hepatitis B, of positief zijn voor het hepatitis B-virus-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) [met of zonder hepatitis B-viruskernantilichaam (HBcAb) positief], kunnen worden ingeschreven zonder DNA-test op het hepatitis B-virus;
    • Patiënten vertoonden HBsAb-negatief en HBcAb-positief, HBV-DNA-test is vereist. Als het HBV-DNA-resultaat negatief is of onder de bovengrens van normaal ligt, kan de patiënt worden ingeschreven;
23. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, testten positief op zwangerschap tijdens screening/baseline;
24. Vrouwen die melk produceren;
25. Degenen die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd om aan het onderzoek deel te nemen.