En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til LZM012 (Psoriasis)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år ved screening;

2. Pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasishistorie med eller uten psoriasisartritt i minst ≥6 måneder før baseline, og oppfyller følgende 3 kriterier ved screening og baseline:

   • PASI-score ≥12
   • sPGA-score ≥3
   • BSA ≥10 %

3. Pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis som er kvalifisert for systemisk terapi eller fototerapi, definert som ett av følgende:

   • Utilstrekkelig effekt etter lokal og/eller fototerapi, fotokjemoterapi og/eller tidligere systemisk terapi;
   • Intoleranse mot konvensjonell terapi;
   • Høy SAE-risiko etter konvensjonell terapi;
   • Ikke egnet for konvensjonell behandling på grunn av komorbiditeter;
4. Pasienter oppfyller indikasjonene spesifisert i secukinumab-etiketten (dvs. voksne pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis som oppfyller indikasjonene for systemisk terapi eller fototerapi) og hadde ingen kontraindikasjoner som beskrevet i secukinumab-vedlegget i henhold til utrederens vurdering;

5. Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Postmenopausal periode. Menopause er definert som: 12 påfølgende måneder med overgangsalder hos en kvinne over 40 år, unntatt graviditet og andre tilstander som kan forårsake amenoré;
   • Permanent sterilisering (f.eks. tubal obstruksjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, etc.);
   • Kvinner i fertil alder som ikke har planer om fertilitet eller eggdonasjon under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste utprøvingsbehandling, og som frivillig bruker svært effektiv prevensjon (negativ graviditetstest ved screening og baseline); Mannlige pasienter hadde ingen planer for fruktbarhet eller sæddonasjon under behandlingen og minst 6 måneder etter den siste medikamentelle forsøksbehandlingen, og tok frivillig svært effektive prevensjonstiltak;
6. Delta frivillig i studien og signere et informert samtykkeskjema (ICF) skriftlig, villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre krav i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er allergiske mot en hvilken som helst komponent i testmedikamentet, eller som har hatt en alvorlig allergisk reaksjon på monoklonale antistoffer, eller som er vurdert av etterforskeren til å ha risiko for alvorlig allergi for å delta i studien;
2. Pasienter med erytrodermisk psoriasis, pustuløs psoriasis, guttatpsoriasis eller medikamentindusert psoriasis på tidspunktet for screening;
3. Pasienter med progressive eller ukontrollerte systemiske sykdommer som nyre, lever, blod, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, nevrologiske, psykiatriske sykdommer, etc., som ikke er egnet til å delta i denne kliniske utprøvingen i henhold til vurdering fra etterforskere pga. ustabilitet eller mulighet for utvikling av de ovennevnte sykdommene under forsøket;
4. Pasienter med sykehistorie, symptomer, tegn eller undersøkelsesresultater antydet aktiv tuberkulose, latent tuberkulose og inaktiv tuberkulose vil bli vurdert av etterforskerne for å delta i forsøket eller ikke;
5. Smittsomme sykdommer: a. pasienter med en alvorlig infeksjon innen 1 måned før baseline, definert som sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon eller som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling; b. historie med opportunistisk infeksjon eller tilbakevendende, kronisk infeksjon, som etterforskeren mener kan føre til at deltakerne avslutter studien; Opportunistiske infeksjoner inkluderer infeksjoner forårsaket av uvanlige patogener (f.eks. Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus, etc.) eller uvanlig alvorlige infeksjoner forårsaket av vanlige patogener (f.eks. cytomegalovirus, herpesvirus, etc.);
6. Pasienter med ustabile kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, definert som kliniske forverringsfenomener (som ustabil angina, rask atrieflimmer, hjerneblødning, akutt hjerneinfarkt osv.) innen 3 måneder før screening, eller sykehusinnleggelse for hjerte- og karsykdommer innen 3 måneder før sykdommer screening;
7. Pasienter med noen historie med aktiv malignitet eller malignitet i de 5 årene før screening; unntatt kurerte kreftformer (f.eks. basalcellekarsinom i huden, kutant plateepitelkarsinom, lokalisert lavrisiko prostatakreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft, etc.) og karsinom in situ som er radikalt resekert (f.eks. intraduktalt karsinom in situ, karsinom in situ i livmorhalsen, etc.);
8. Pasienter med en historie med lymfoproliferative lidelser, inkludert tegn og symptomer på lymfom eller underliggende lymfoproliferative lidelser;
9. Pasienter med en historie med alkoholmisbruk (14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin) eller historie med ulovlig narkotikamisbruk i et år før screening;
10. Pasienter med andre inflammatoriske eller autoimmune sykdommer enn psoriasis eller psoriasisartritt (f. inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevevssykdom, overlappingssyndrom, etc.);
11. Pasienter med en historie med depresjon innen ett år før screening, eller selvmordstanker eller selvmordsatferd vurdert i henhold til Colombia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) under screeningsperioden eller ved baseline, pasienter som svarte "ja" til evt. spørsmål på C-SSRS-spørreskjemaet (spørsmål 1~5), eller pasienter som ble klinisk bedømt av etterforskeren til å ha risiko for selvmord, vil bli ekskludert;

12. Pasienter som mottok topisk anti-psoriasisbehandling innen 2 uker før baseline, inkludert:

    • aktuelle terapeutiske legemidler/fuktighetskremer/mykgjøringsmidler/sjampoer/dusjgeler som inneholder moderate/potente/ultrapotente glukokortikoider, tretinoiner, vitamin D3-derivater, kalsineurinhemmere, α- eller β-hydroksysyrer, fosfodiesterasehemmere, etc.
    • Aktuell kinesisk medisin/proprietær kinesisk medisin med psoriasisterapeutisk effekt;
    • Legemidler / fuktighetskrem / mykgjørende / sjampo / dusjsåpe og andre produkter som inneholder urea, >3% salisylsyre, kulltjære;
13. Pasientene fikk intraartikulære kortikosteroider 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før baseline;
14. Pasientene fikk fysioterapi (inkludert psoralen og fototerapi/fotokjemi, selvbehandling i solarium, etc.) innen 4 uker før baseline;
15. Pasienter fikk ikke-biologisk systemisk behandling av anti-psoriasis (inkludert glukokortikoider, retinoider, ciklosporin, metotreksat, azatioprin, leflunomid, mykofenolatmofetil, tofacitinib, apremilast, tradisjonell kinesisk medisin/proprietær kinesisk medisin, etc.) innen 4 uker før baseline

16. Pasienter mottok følgende biologiske legemidler eller biosimilarer før baseline:

    • Antitumornekrosefaktor-α (TNF-α): etanercept < 28 dager før baseline; Infliximab, golimumab, adalimumab og Certolizumab Pegol < 90 dager før baseline;
    • Anti-IL-12/IL-23 antistoffer: ustekinumab < 6 måneder før baseline;
    • Anti-IL-23p19 antistoffer: guselkumab < 90 dager før baseline;
    • Rituximab eller abatacept < 12 måneder før baseline;
17. Pasienter mottok anti-IL-17-antistoff- eller anti-IL-17-reseptorantistoffterapi (inkludert LZM012): f.eks. secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab eller andre testmedisiner mot IL-17-antistoffer eller anti-IL-17-reseptorantistoffer;
18. Pasienter deltok i kliniske studier av ethvert topisk terapeutisk middel (definert som administrert) innen 1 måned før baseline;
19. Pasienter deltok i en klinisk utprøving (definert som administrert) av et systemisk terapeutisk middel innen 3 måneder før baseline eller innen 5 halveringstider av utprøvingsmedisinen, avhengig av hva som er lengst;
20. Pasienter mottok en levende vaksine (inkludert levende svekket vaksine) innen 3 måneder før baseline eller planlegger å motta en levende vaksine (inkludert levende svekket vaksine) under forsøket eller innen 6 måneder etter siste administrasjon av legemiddel; eller planlegger å motta vaksine mot levende helvetesild innen 12 måneder etter siste legemiddeladministrering;

21. Laboratorietestresultater oppfyller noen av følgende forhold under screeningsperioden:

    • Blodrutine: hemoglobin (HGB) <90g/L; Blodplateantall (PLT) < 100*109/L; Blod leukocytter (WBC) < 3*109/L; Absolutt verdi (NEUT) av blodnøytrofiler< 1,5*109/L;
    • Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) overskrider den øvre grensen for normalverdi (ULN) med 3 ganger eller total bilirubin overstiger 1,5 ganger ULN;
    • Nyrefunksjon: serumkreatinin er mer enn 1,5 ganger høyere enn ULN;
    • Andre unormale laboratorietestresultater, som kan påvirke forsøkspersonens fullføring av testen eller forstyrre testresultatene som vurdert av etterforskeren; Testen kan gjentas i løpet av screeningsperioden for falske individuelle testresultater, eller verdi nær grensen, eller inkonklusive resultater, eller i henhold til etterforskerens vurdering. Etter re-test skal forsøkspersoner ikke randomiseres hvis resultatene fortsatt oppfyller vilkårene ovenfor;

22. Pasienter viste positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer, eller humant immunsviktvirus (HIV), eller anti-syfilis spiral antistoff (TP-Ab) [rask plasma reagin ring card test (RPR) eller toluidin rød uoppvarmet serum test (TRUST) negativ kan registreres], eller hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg);

    Under tilstanden HBsAg negativ, hvis:

    • Pasienter som viste negative for alle antigenantistoffer mot hepatitt B, eller positive for hepatitt B-virusoverflateantistoff (HBsAb) [med eller uten hepatitt B-viruskjerneantistoff (HBcAb) positive], kan registreres uten hepatitt B-virus DNA-testing;
    • Pasienter viste HBsAb-negativ og HBcAb-positiv, HBV-DNA-test er nødvendig. Hvis HBV-DNA-resultatet viste negativt eller under den øvre normalgrensen, kan pasienten innskrives;
23. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder testet positivt for graviditet under screening/baseline;
24. Ammende kvinner;
25. De som etterforskeren anser som upassende til å delta i studien.