Tutkimus LZM012:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi (Psoriasis)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naisten ikä seulonnassa ≥ 18 vuotta;

2. Potilaat, joilla on ollut keskivaikea tai vaikea läiskäpsoriaasi nivelpsoriaasin kanssa tai ilman sitä vähintään 6 kuukauden ajan ennen lähtötilannetta ja jotka täyttävät seuraavat 3 kriteeriä seulonnassa ja lähtötilanteessa:

   • PASI-pisteet ≥12
   • sPGA-pisteet ≥3
   • BSA ≥10 %

3. Keskivaikeaa tai vaikeaa läiskäpsoriaasia sairastavat potilaat, jotka ovat oikeutettuja systeemiseen hoitoon tai valohoitoon, määriteltynä jollakin seuraavista:

   • Riittämätön teho paikallisen ja/tai valohoidon, valokemoterapian ja/tai aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen;
   • Suvaitsemattomuus tavanomaiseen hoitoon;
   • Korkea SAE-riski tavanomaisen hoidon jälkeen;
   • Ei sovellu tavanomaiseen hoitoon liitännäissairauksien vuoksi;
4. Potilaat täyttävät sekukinumabimerkinnässä määritellyt käyttöaiheet (eli aikuiset potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea läiskäpsoriaasi, jotka täyttävät systeemisen hoidon tai valohoidon käyttöaiheet) ja heillä ei ollut vasta-aiheita, kuten sekukinumabiliitteessä on kuvattu tutkijan arvion mukaan;

5. Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   • Postmenopausaalinen ajanjakso. Vaihdevuodet määritellään seuraavasti: 12 peräkkäistä vaihdevuodet yli 40-vuotiaalla naisella, pois lukien raskaus ja muut tilat, jotka voivat aiheuttaa amenorreaa;
   • Pysyvä sterilointi (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia jne.);
   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole hedelmällisyyttä tai munasolujen luovutussuunnitelmia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen lääketutkimuksen jälkeen ja jotka käyttävät vapaaehtoisesti erittäin tehokasta ehkäisyä (negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa); Miespotilailla ei ollut hedelmällisyyttä tai siittiöiden luovutussuunnitelmia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen lääketutkimuksen jälkeen, ja he käyttivät vapaaehtoisesti erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
6. Osallistu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) haluten ja pystyen noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita tutkimusprotokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin koelääkkeen aineosalle tai joilla on ollut vakava allerginen reaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai joiden tutkija arvioi olevan vakavan allergian riski osallistua tutkimukseen;
2. Potilaat, joilla on erytroderminen psoriaasi, märkärakkulainen psoriaasi, kudospsoriaasi tai lääkkeiden aiheuttama psoriaasi seulonnan aikana;
3. Potilaat, joilla on eteneviä tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten munuais-, maksa-, veri-, maha-suoli-, endokriinis-, keuhko-, sydän-, neurologiset, psykiatriset sairaudet jne., jotka eivät tutkijoiden arvion mukaan sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen. edellä mainittujen sairauksien epävakaus tai kehittymisen mahdollisuus kokeen aikana;
4. Tutkijat arvioivat, osallistuvatko tutkimukseen potilaat, joiden sairaushistoria, oireet, merkit tai tutkimustulokset viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin, piilevään tuberkuloosiin ja inaktiiviseen tuberkuloosiin;
5. Tartuntataudit: a. potilaat, joilla on jokin vakava infektio 1 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta, joka määritellään sairaalahoidoksi infektion vuoksi tai jotka tarvitsevat suonensisäistä infektiolääkitystä; b. opportunistinen infektio tai toistuva krooninen infektio, jonka tutkija uskoo voivan saada osallistujat lopettamaan tutkimuksen; Opportunistisia infektioita ovat epätavallisten patogeenien (esim. Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus jne.) aiheuttamat infektiot tai tavallisten patogeenien (esim. sytomegalovirus, herpesvirus jne.) aiheuttamat epätavallisen vakavat infektiot;
6. Potilaat, joilla on epävakaat sydän- ja aivoverisuonisairaudet, jotka määritellään kliinisiksi heikkenemisilmiöiksi (kuten epästabiili angina pectoris, nopea eteisvärinä, aivoverenvuoto, akuutti aivoinfarkti jne.) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sairaalahoito sydän- ja aivoverisuonitautien vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa seulonta;
7. Potilaat, joilla on ollut aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa; lukuun ottamatta parantuneita syöpiä (esim. ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä jne.) ja radikaalisti leikattu in situ karsinooma (esim. intraduktaalinen karsinooma in situ, karsinooma in situ kohdunkaulassa jne.);
8. Potilaat, joilla on ollut lymfoproliferatiivisia sairauksia, mukaan lukien lymfooman merkit ja oireet tai taustalla olevat lymfoproliferatiiviset sairaudet;
9. Potilaat, joilla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (14 yksikköä alkoholia viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkeviä alkoholijuomia tai 100 ml viiniä) tai laittomien huumeiden väärinkäyttö vuoden aikana ennen seulontaa;
10. Potilaat, joilla on muita tulehduksellisia tai autoimmuunisairauksia kuin psoriaasi tai nivelpsoriaasi (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, tulehduksellinen myopatia, sekamuotoinen sidekudossairaus, päällekkäisyysoireyhtymä jne.);
11. Potilaat, joilla on ollut masennusta vuoden aikana ennen seulontaa tai itsemurha-ajatuksia tai itsemurhakäyttäytyminen, joka on arvioitu Kolumbia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) -asteikolla seulontajakson aikana tai lähtötilanteessa, potilaat, jotka vastasivat "kyllä" johonkin kysymys C-SSRS-kyselyssä (kysymykset 1–5) tai potilaat, joiden tutkija on kliinisesti arvioinut olevan itsemurhariski, suljetaan pois;

12. Potilaat, jotka saivat paikallista psoriaasihoitoa 2 viikon sisällä ennen lähtötilannetta, mukaan lukien:

    • paikalliset terapeuttiset lääkkeet/kosteutusaineet/pehmittävät aineet/shampoot/suihkugeelit, jotka sisältävät kohtalaisia/tehokkaita/erittäin tehokkaita glukokortikoideja, tretinoiineja, D3-vitamiinijohdannaisia, kalsineuriinin estäjiä, a- tai p-hydroksihappoja, fosfodiesteraasi-inhibiittoreita jne.;
    • Ajankohtainen kiinalainen lääketiede/kiinalainen lääketiede, jolla on psoriaasin terapeuttinen vaikutus;
    • Lääkkeet / kosteusvoiteet / pehmitteet / shampoo / suihkugeeli ja muut tuotteet, jotka sisältävät ureaa, >3 % salisyylihappoa, kivihiilitervaa;
13. Potilaat saivat nivelensisäisiä kortikosteroideja 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen lähtötasoa;
14. Potilaat saivat fysioterapiaa (mukaan lukien psoraleeni ja valohoito/valokemia, solariumin itsehoito jne.) 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
15. Potilaat saivat ei-biologista systeemistä psoriaasin hoitoa (mukaan lukien glukokortikoidit, retinoidit, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, leflunomidi, mykofenolaattimofetiili, tofasitinibi, apremilasti, perinteinen kiinalainen lääketiede/kiinalainen lääketiede jne.) 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa

16. Potilaat saivat seuraavat biologiset lääkkeet tai biologisesti samankaltaiset lääkkeet ennen lähtötasoa:

    • Tuumorinekroositekijä-α (TNF-α): etanersepti < 28 päivää ennen lähtötasoa; Infliksimabi, golimumabi, adalimumabi ja Certolitsumab Pegol < 90 päivää ennen lähtötasoa;
    • Anti-IL-12/IL-23 vasta-aineet: ustekinumabi < 6 kuukautta ennen lähtötasoa;
    • Anti-IL-23p19-vasta-aineet: guselkumabi < 90 päivää ennen lähtökohtaa;
    • Rituksimabi tai abatasepti < 12 kuukautta ennen lähtötasoa;
17. Potilaat saivat anti-IL-17-vasta-aine- tai anti-IL-17-reseptorivasta-ainehoitoa (mukaan lukien LZM012): esim. sekukinumabia, iksekitsumabia, brodalumabia, bimekitsumabia tai muita testilääkkeitä IL-17-vasta-aineita tai anti-IL-17-reseptorivasta-aineita vastaan;
18. Potilaat osallistuivat minkä tahansa paikallisen terapeuttisen aineen kliinisiin tutkimuksiin (määritelty annetuiksi) kuukauden sisällä ennen lähtötasoa;
19. Potilaat osallistuivat minkä tahansa systeemisen terapeuttisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen (määriteltynä annetuksi) 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi;
20. Potilaat saivat elävän rokotteen (mukaan lukien elävä heikennetty rokote) 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai aikovat saada elävän rokotteen (mukaan lukien elävä heikennetty rokote) tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä koelääkkeen antamisesta; tai suunnittelet elävän vyöruusurokotteen saamista 12 kuukauden kuluessa viimeisestä koelääkkeen antamisesta;

21. Laboratoriotestitulokset täyttävät jonkin seuraavista ehdoista seulontajakson aikana:

    • Verirutiini: hemoglobiini (HGB) <90g/l; Verihiutalemäärä (PLT) < 100*109/L; Veren leukosyytit (WBC) < 3*109/L; Veren neutrofiilien absoluuttinen arvo (NEUT) < 1,5*109/L;
    • Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ylittää normaaliarvon ylärajan (ULN) 3 kertaa tai kokonaisbilirubiini ylittää 1,5 kertaa ULN:n;
    • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa korkeampi kuin ULN;
    • Muut epänormaalit laboratoriotestitulokset, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan testin suorittamiseen tai häiritä tutkijan arvioimia testituloksia; Testi voidaan toistaa seulontajakson aikana väärien yksittäisten testitulosten, rajaa lähellä olevan arvon tai epäselvien tulosten varalta tai tutkijan harkinnan mukaan. Uudelleentestauksen jälkeen koehenkilöitä ei pitäisi satunnaistaa, jos tulokset edelleen täyttävät edellä mainitut ehdot;

22. Potilaat olivat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai kuppakierrevasta-aineelle (TP-Ab) [nopea plasman reagin ring card -testi (RPR) tai toluidiinipunaisen lämmittämätön seerumitesti (TRUST) negatiivinen voidaan rekisteröidä] tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg);

    HBsAg-negatiivisissa olosuhteissa, jos:

    • Potilaat, jotka olivat negatiivisia kaikista hepatiitti B -viruksen antigeenivasta-aineista tai positiivisia hepatiitti B -viruksen pintavasta-aineelle (HBsAb) [hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBcAb) kanssa tai ilman], voidaan ottaa mukaan ilman hepatiitti B -viruksen DNA-testausta;
    • Potilaat olivat HBsAb-negatiivisia ja HBcAb-positiivisia, HBV-DNA-testi vaaditaan. Jos HBV-DNA-tulos oli negatiivinen tai alle normaalin ylärajan, potilas voidaan ottaa mukaan;
23. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti oli positiivinen seulonnan/perustilanteen aikana;
24. Imettävät naiset;
25. Ne, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tutkimukseen.