En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​LZM012 (Psoriasis)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde alder ≥ 18 år ved screening;

2. Patienter med moderat til svær plaque psoriasis historie med eller uden psoriasisarthritis i mindst ≥6 måneder før baseline og opfylder følgende 3 kriterier ved screening og baseline:

   • PASI-score ≥12
   • sPGA-score ≥3
   • BSA ≥10 %

3. Patienter med moderat til svær plaquepsoriasis, der er berettiget til systemisk terapi eller fototerapi, defineret som en af ​​følgende:

   • Utilstrækkelig effekt efter topisk og/eller fototerapi, fotokemoterapi og/eller tidligere systemisk terapi;
   • Intolerance over for konventionel terapi;
   • Høj SAE-risiko efter konventionel behandling;
   • Ikke egnet til konventionel behandling på grund af følgesygdomme;
4. Patienter opfylder indikationerne specificeret i secukinumab-etiketten (dvs. voksne patienter med moderat til svær plaque-psoriasis, som opfylder indikationerne for systemisk terapi eller fototerapi) og havde ingen kontraindikationer som beskrevet i secukinumab-indlægget i henhold til investigatorens vurdering;

5. Kvindelige patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

   • Postmenopausal periode. Menopause er defineret som: 12 på hinanden følgende måneders overgangsalder hos en kvinde over 40 år, eksklusive graviditet og andre tilstande, der kan forårsage amenoré;
   • Permanent sterilisering (f.eks. tubal obstruktion, hysterektomi, bilateral salpingektomi osv.);
   • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har planer om fertilitet eller ægdonation under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste lægemiddelbehandling, og som frivilligt bruger højeffektiv prævention (negativ graviditetstest ved screening og baseline); Mandlige patienter havde ingen fertilitets- eller sæddonationsplaner under behandlingen og mindst 6 måneder efter den sidste lægemiddelbehandling, og de tog frivilligt meget effektive præventionsforanstaltninger;
6. Deltag frivilligt i undersøgelsen og underskriv en informeret samtykkeformular (ICF) skriftligt, villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre krav i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er allergiske over for en komponent af testlægemidlet, eller som har haft en alvorlig allergisk reaktion over for monoklonale antistoffer, eller som af investigator vurderes at være i risiko for alvorlig allergi for at deltage i undersøgelsen;
2. Patienter med erytrodermisk psoriasis, pustuløs psoriasis, guttatpsoriasis eller lægemiddelinduceret psoriasis på screeningstidspunktet;
3. Patienter med progressive eller ukontrollerede systemiske sygdomme såsom nyre, lever, blod, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, neurologiske, psykiatriske sygdomme osv., som ikke er egnede til at deltage i dette kliniske forsøg i henhold til efterforskernes vurdering pga. ustabilitet eller mulighed for udvikling af ovennævnte sygdomme under forsøget;
4. Patienter med sygehistorie, symptomer, tegn eller undersøgelsesresultater foreslået aktiv tuberkulose, latent tuberkulose og inaktiv tuberkulose vil blive vurderet af efterforskerne til at deltage i forsøget eller ej;
5. Infektionssygdomme: a. patienter med enhver alvorlig infektion inden for 1 måned før baseline, defineret som hospitalsindlæggelse på grund af infektion eller som kræver intravenøs anti-infektionsbehandling; b. historie med opportunistisk infektion eller tilbagevendende, kronisk infektion, som efterforskeren mener kan få deltagerne til at afslutte undersøgelsen; Opportunistiske infektioner omfatter infektioner forårsaget af ualmindelige patogener (f.eks. Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus, etc.) eller usædvanligt alvorlige infektioner forårsaget af almindelige patogener (f.eks. cytomegalovirus, herpesvirus, etc.);
6. Patienter med ustabile kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, defineret som kliniske forværringsfænomener (såsom ustabil angina, hurtig atrieflimren, hjerneblødning, akut hjerneinfarkt osv.) inden for 3 måneder før screening eller hospitalsindlæggelse for kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 3 måneder før screening;
7. Patienter med nogen historie med aktiv malignitet eller malignitet i de 5 år forud for screening; undtagen helbredte kræftformer (f.eks. basalcellekarcinom i huden, kutant pladecellekarcinom, lokaliseret lavrisiko prostatacancer, papillær thyreoideacancer osv.) og carcinom in situ, der er blevet radikalt resekeret (f.eks. intraduktalt karcinom in situ, karcinom in situ af livmoderhalsen, etc.);
8. Patienter med en historie med lymfoproliferative lidelser, herunder tegn og symptomer på lymfom eller underliggende lymfoproliferative lidelser;
9. Patienter med en historie med alkoholmisbrug (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin) eller historie med ulovligt stofmisbrug i et år før screening;
10. Patienter med andre inflammatoriske eller autoimmune sygdomme end psoriasis eller psoriasisgigt (f. inflammatorisk tarmsygdom, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom, overlapningssyndrom osv.);
11. Patienter med en anamnese med depression inden for et år før screening, eller selvmordstanker eller enhver selvmordsadfærd vurderet i henhold til Colombia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) under screeningsperioden eller ved baseline, patienter, der svarede "ja" til evt. spørgsmål om C-SSRS-spørgeskemaet (spørgsmål 1~5), eller patienter, som af investigatoren blev klinisk vurderet til at være i risiko for selvmord, vil blive udelukket;

12. Patienter, der modtog topisk anti-psoriasisbehandling inden for 2 uger før baseline, herunder:

    • topiske terapeutiske lægemidler/fugtighedscreme/blødgørende midler/shampooer/brusegeler indeholdende moderate/potente/ultrapotente glukokortikoider, tretinoiner, vitamin D3-derivater, calcineurinhæmmere, α- eller β-hydroxysyrer, phosphodiesterase-hæmmere, etc.;
    • Aktuel kinesisk medicin/proprietær kinesisk medicin med psoriasis-terapeutisk effekt;
    • Lægemidler / fugtighedscreme / blødgørende / shampoo / shower gel og andre produkter indeholdende urinstof, >3% salicylsyre, stenkulstjære;
13. Patienterne fik intraartikulære kortikosteroider 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline;
14. Patienterne modtog fysioterapi (inklusive psoralen og fototerapi/fotokemi, selvbehandling i solariet osv.) inden for 4 uger før baseline;
15. Patienterne modtog ikke-biologisk systemisk behandling af anti-psoriasis (inklusive glukokortikoider, retinoider, cyclosporin, methotrexat, azathioprin, leflunomid, mycophenolatmofetil, tofacitinib, apremilast, traditionel kinesisk medicin/proprietær kinesisk medicin osv.) inden for 4 uger før baseline

16. Patienterne modtog følgende biologiske lægemidler eller biosimilarer før baseline:

    • Antitumornekrosefaktor-α (TNF-α): etanercept < 28 dage før baseline; Infliximab, golimumab, adalimumab og Certolizumab Pegol < 90 dage før baseline;
    • Anti-IL-12/IL-23 antistoffer: ustekinumab < 6 måneder før baseline;
    • Anti-IL-23p19 antistoffer: guselkumab < 90 dage før baseline;
    • Rituximab eller abatacept < 12 måneder før baseline;
17. Patienter modtog anti-IL-17-antistof- eller anti-IL-17-receptor-antistofterapi (inklusive LZM012): f.eks. secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab eller andre testlægemidler mod IL-17-antistoffer eller anti-IL-17-receptorantistoffer;
18. Patienter deltog i kliniske forsøg med ethvert topisk terapeutisk middel (defineret som administreret) inden for 1 måned før baseline;
19. Patienter deltog i et klinisk forsøg (defineret som blevet indgivet) af et systemisk terapeutisk middel inden for 3 måneder før baseline eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst;
20. Patienter modtog en levende vaccine (herunder levende svækket vaccine) inden for 3 måneder før baseline eller planlægger at modtage en levende vaccine (inklusive levende svækket vaccine) under forsøget eller inden for 6 måneder efter den sidste forsøgslægemiddeladministration; eller planlægger at modtage levende helvedesildsvaccine inden for 12 måneder efter den sidste lægemiddelindgivelse af forsøget;

21. Laboratorietestresultater opfylder en af ​​følgende betingelser under screeningsperioden:

    • Blodrutine: hæmoglobin (HGB) <90g/L; Blodpladetal (PLT) < 100*109/L; Blod leukocytter (WBC) < 3*109/L; Absolut værdi (NEUT) af blodneutrofiler < 1,5*109/L;
    • Leverfunktion: alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) overstiger den øvre grænse for normal værdi (ULN) med 3 gange eller total bilirubin overstiger 1,5 gange ULN;
    • Nyrefunktion: serumkreatinin er mere end 1,5 gange højere end ULN;
    • Andre unormale laboratorietestresultater, som kan påvirke forsøgspersonens færdiggørelse af testen eller interferere med testresultaterne som vurderet af investigator; Testen kunne gentages i løbet af screeningsperioden for de falske individuelle testresultater, eller værdier nær grænsen, eller inkonklusive resultater, eller ifølge investigatorens vurdering. Efter gentest bør forsøgspersoner ikke randomiseres, hvis resultaterne stadig opfylder ovenstående betingelser;

22. Patienter viste positive for hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus (HIV) eller anti-syfilis spiral antistof (TP-Ab) [hurtig plasma reagin ring card test (RPR) eller toluidin rød uopvarmet serum test (TRUST) negativ kan indskrives], eller hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg);

    Under betingelse af HBsAg negativ, hvis:

    • Patienter, der viste negative for alle antigen-antistoffer af Hepatitis B, eller positive for hepatitis B-virus overfladeantistof (HBsAb) [med eller uden hepatitis B-virus kerne-antistof (HBcAb) positive], kan tilmeldes uden hepatitis B-virus DNA-test;
    • Patienter viste HBsAb-negativ og HBcAb-positiv, HBV-DNA-test er påkrævet. Hvis HBV-DNA-resultatet viste negativt eller under den øvre normalgrænse, kan patienten indskrives;
23. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder blev testet positive for graviditet under screening/baseline;
24. ammende kvinder;
25. Dem, som efterforskeren betragter som upassende til at deltage i undersøgelsen.