Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do LZM012 (Psoriasis)

Critério de inclusão:

1. Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos na triagem;

2. Pacientes com histórico de psoríase em placas moderada a grave com ou sem artrite psoriática por pelo menos ≥6 meses antes do início do estudo e que atendem aos três critérios a seguir na triagem e no início do estudo:

   • Pontuação PASI ≥12
   • pontuação sPGA ≥3
   • ASC ≥10%

3. Pacientes com psoríase em placas moderada a grave elegíveis para terapia sistêmica ou fototerapia, definida como um dos seguintes:

   • Eficácia insuficiente após terapia tópica e/ou fototerapia, fotoquimioterapia e/ou terapia sistêmica prévia;
   • Intolerância à terapia convencional;
   • Alto risco de EAG após terapia convencional;
   • Não adequado para tratamento convencional devido a comorbidades;
4. Os pacientes atendem às indicações especificadas no rótulo do secuquinumabe (ou seja, pacientes adultos com psoríase em placas moderada a grave que atendem às indicações para terapia sistêmica ou fototerapia) e não tinham contra-indicações conforme descrito na bula do secuquinumabe, de acordo com a avaliação do investigador;

5. Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes critérios:

   • Período pós-menopausa. A menopausa é definida como: 12 meses consecutivos de menopausa em uma mulher com mais de 40 anos de idade, excluindo gravidez e outras condições que possam causar amenorreia;
   • Esterilização permanente (por exemplo, obstrução tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, etc.);
   • Mulheres com potencial para engravidar que não têm planos de fertilidade ou doação de óvulos durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o último tratamento medicamentoso experimental, e usam voluntariamente métodos contraceptivos altamente eficazes (teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo); Pacientes do sexo masculino não tinham planos de fertilidade ou doação de esperma durante o tratamento e pelo menos 6 meses após o último tratamento medicamentoso experimental, e tomaram voluntariamente medidas contraceptivas altamente eficazes;
6. Participar voluntariamente do estudo e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) por escrito, disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que são alérgicos a qualquer componente do medicamento em teste, ou que tiveram uma reação alérgica grave a anticorpos monoclonais, ou que são considerados pelo investigador como estando em risco de alergia grave para entrar no estudo;
2. Pacientes com psoríase eritrodérmica, psoríase pustulosa, psoríase gutata ou psoríase induzida por medicamentos no momento da triagem;
3. Pacientes com doenças sistêmicas progressivas ou não controladas, como doenças renais, hepáticas, sanguíneas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas, psiquiátricas, etc., que não são adequados para participar deste ensaio clínico de acordo com a avaliação dos investigadores devido ao instabilidade ou possibilidade de desenvolvimento das doenças acima durante o ensaio;
4. Pacientes com histórico médico, sintomas, sinais ou resultados de exames sugeridos como tuberculose ativa, tuberculose latente e tuberculose inativa serão avaliados pelos investigadores para participar do estudo ou não;
5. Doenças infecciosas: a. pacientes com qualquer infecção grave no período de 1 mês antes da consulta inicial, definida como hospitalização devido a infecção ou necessidade de tratamento anti-infeccioso intravenoso; b. história de infecção oportunista ou infecção crônica recorrente, que o investigador acredita que pode levar os participantes a encerrar o estudo; As infecções oportunistas incluem infecções causadas por patógenos incomuns (por exemplo, Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus, etc.) ou infecções incomumente graves causadas por patógenos comuns (por exemplo, citomegalovírus, herpesvírus, etc.);
6. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares instáveis, definidas como fenômenos de deterioração clínica (como angina instável, fibrilação atrial rápida, hemorragia cerebral, infarto cerebral agudo, etc.) nos 3 meses anteriores à triagem, ou hospitalização por doenças cardiovasculares e cerebrovasculares nos 3 meses anteriores triagem;
7. Pacientes com qualquer história de malignidade ativa ou malignidade nos 5 anos anteriores à triagem; exceto cancros curados (por ex. carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular cutâneo, cancro da próstata localizado de baixo risco, cancro papilar da tiróide, etc.) e carcinoma in situ que foi radicalmente ressecado (por ex. carcinoma intraductal in situ, carcinoma in situ do colo do útero, etc.);
8. Pacientes com histórico de doenças linfoproliferativas, incluindo sinais e sintomas de linfoma ou doenças linfoproliferativas subjacentes;
9. Pacientes com histórico de abuso de álcool (14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de destilado, ou 100 mL de vinho) ou histórico de abuso de drogas ilícitas no ano anterior à triagem;
10. Pacientes com doenças inflamatórias ou autoimunes que não sejam psoríase ou artrite psoriática (por ex. doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia, miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo, síndrome de sobreposição, etc.);
11. Pacientes com histórico de depressão no período de um ano antes da triagem, ou pensamentos suicidas ou qualquer comportamento suicida avaliado de acordo com a Escala de Gravidade de Suicídio da Colômbia (C-SSRS) durante o período de triagem ou no início do estudo, pacientes que responderam "sim" a qualquer pergunta do questionário C-SSRS (perguntas 1 a 5), ​​ou pacientes que foram clinicamente considerados pelo investigador como estando em risco de suicídio, serão excluídos;

12. Pacientes que receberam terapia tópica antipsoríase nas 2 semanas anteriores ao início do estudo, incluindo:

    • medicamentos terapêuticos tópicos/hidratantes/emolientes/shampoos/géis de banho contendo glicocorticóides moderados/potentes/ultrapotentes, tretinoínas, derivados de vitamina D3, inibidores de calcineurina, α ou β hidroxiácidos, inibidores de fosfodiesterase, etc.;
    • Medicina tópica chinesa/medicina chinesa proprietária com efeito terapêutico na psoríase;
    • Medicamentos/hidratante/emoliente/xampu/gel de banho e outros produtos que contenham uréia, ácido salicílico >3%, alcatrão de carvão;
13. Os pacientes receberam corticosteroides intra-articulares 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do estudo;
14. Os pacientes receberam fisioterapia (incluindo psoraleno e fototerapia/fotoquímica, autotratamento em solário, etc.) 4 semanas antes do início do estudo;
15. Os pacientes receberam tratamento sistêmico não biológico de antipsoríase (incluindo glicocorticóides, retinóides, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato de mofetil, tofacitinibe, apremilast, medicina tradicional chinesa/medicina chinesa proprietária, etc.) dentro de 4 semanas antes do início do estudo.

16. Os pacientes receberam os seguintes produtos biológicos ou biossimilares antes da linha de base:

    • Fator de necrose antitumoral-α (TNF-α): etanercepte < 28 dias antes do início do estudo; Infliximabe, golimumabe, adalimumabe e Certolizumabe Pegol < 90 dias antes do início do estudo;
    • Anticorpos anti-IL-12/IL-23: ustecinumabe < 6 meses antes do início do estudo;
    • Anticorpos anti-IL-23p19: guselcumabe < 90 dias antes do início do estudo;
    • Rituximabe ou abatacepte < 12 meses antes do início do estudo;
17. Os pacientes receberam terapia com anticorpo anti-IL-17 ou anticorpo anti-receptor de IL-17 (incluindo LZM012): por exemplo, secuquinumabe, ixequizumabe, brodalumabe, bimequizumabe ou outros medicamentos de teste contra anticorpos IL-17 ou anticorpos anti-receptor IL-17;
18. Os pacientes participaram de ensaios clínicos de qualquer agente terapêutico tópico (definido como foi administrado) dentro de 1 mês antes do início do estudo;
19. Os pacientes participaram de um ensaio clínico (definido como tendo sido administrado) de qualquer terapêutica sistêmica dentro de 3 meses antes do início do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento em estudo, o que for mais longo;
20. Os pacientes receberam uma vacina viva (incluindo vacina viva atenuada) dentro de 3 meses antes da linha de base ou planejam receber uma vacina viva (incluindo vacina viva atenuada) durante o ensaio ou dentro de 6 meses após a última administração do medicamento experimental; ou planeja receber a vacina viva contra herpes zoster dentro de 12 meses após a última administração do medicamento experimental;

21. Os resultados dos testes de laboratório atendem a qualquer uma das seguintes condições durante o período de triagem:

    • Rotina sanguínea: hemoglobina (HGB) <90g/L; Contagem de plaquetas (PLT) < 100*109/L; Leucócitos sanguíneos (leucócitos) < 3*109/L; Valor absoluto (NEUT) de neutrófilos sanguíneos< 1,5*109/L;
    • Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) excede o limite superior do valor normal (ULN) em 3 vezes ou a bilirrubina total excede 1,5 vezes o LSN;
    • Função renal: a creatinina sérica é superior a 1,5 vezes a do LSN;
    • Outros resultados anormais de testes laboratoriais, que podem afetar a conclusão do teste pelo sujeito ou interferir nos resultados do teste avaliados pelo investigador; O teste pode ser repetido durante o período de triagem para resultados falsos de testes individuais, ou valores próximos do limite, ou resultados inconclusivos, ou de acordo com o julgamento do investigador. Após o novo teste, os indivíduos não devem ser randomizados se os resultados ainda atenderem às condições acima;

22. Os pacientes apresentaram resultados positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV), ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou anticorpo espiral anti-sífilis (TP-Ab) [teste rápido de reagina plasmática em anel (RPR) ou teste de soro vermelho de toluidina não aquecido (TRUST) negativo pode ser inscrito], ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg);

    Na condição de HBsAg negativo, se:

    • Os pacientes apresentaram resultados negativos para todos os anticorpos antigênicos da hepatite B, ou positivos para anticorpos de superfície do vírus da hepatite B (HBsAb) [com ou sem anticorpo central do vírus da hepatite B (HBcAb) positivo], podem ser inscritos sem teste de DNA do vírus da hepatite B;
    • Os pacientes apresentaram HBsAb negativo e HBcAb positivo, sendo necessário o teste HBV-DNA. Se o resultado do HBV-DNA for negativo ou abaixo do limite superior da normalidade, o paciente poderá ser inscrito;
23. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar tiveram resultado positivo para gravidez durante a triagem/linha de base;
24. Mulheres lactantes;
25. Aqueles considerados pelo investigador como inadequados para participar do estudo.