Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo LZM012 (Psoriasis)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego;

2. Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą w wywiadzie z łuszczycowym zapaleniem stawów lub bez łuszczycowego zapalenia stawów przez co najmniej 6 miesięcy przed punktem wyjściowym i spełniający następujące 3 kryteria w momencie badania przesiewowego i na początku badania:

   • Wynik PASI ≥12
   • wynik sPGA ≥3
   • BSA ≥10%

3. Pacjenci z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego kwalifikujący się do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii, zdefiniowanego jako jedno z poniższych:

   • Niewystarczająca skuteczność po terapii miejscowej i/lub fototerapii, fotochemioterapii i/lub wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej;
   • Nietolerancja na konwencjonalną terapię;
   • Wysokie ryzyko SAE po leczeniu konwencjonalnym;
   • Nie nadaje się do leczenia konwencjonalnego ze względu na choroby współistniejące;
4. Pacjenci spełniają wskazania określone na etykiecie secukinumabu (tj. dorośli pacjenci z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy spełniają wskazania do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii) i według oceny badacza nie mają przeciwwskazań opisanych w ulotce sekukinumabu;

5. Pacjentki muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   • Okres pomenopauzalny. Menopauzę definiuje się jako: 12 kolejnych miesięcy menopauzy u kobiety powyżej 40. roku życia, z wyłączeniem ciąży i innych stanów, które mogą powodować brak miesiączki;
   • Stała sterylizacja (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia itp.);
   • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mają planów dotyczących płodności ani oddawania komórek jajowych w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim próbnym leczeniu lekiem i dobrowolnie stosują wysoce skuteczną antykoncepcję (ujemny test ciążowy w badaniu przesiewowym i na początku badania); Mężczyźni nie mieli planów dotyczących płodności ani dawstwa nasienia w trakcie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim próbnym leczeniu lekiem i dobrowolnie przyjmowali wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne;
6. Dobrowolnie wziąć udział w badaniu i podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF), wyrażając chęć i możliwość dotrzymania harmonogramu wizyty studyjnej oraz innych wymagań protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Do badania mogą przystąpić pacjenci, którzy są uczuleni na którykolwiek składnik badanego leku lub u których wystąpiła ciężka reakcja alergiczna na przeciwciała monoklonalne, lub którzy według oceny badacza są narażeni na ryzyko wystąpienia ciężkiej alergii;
2. Pacjenci z łuszczycą erytrodermiczną, łuszczycą krostkową, łuszczycą kropelkowatą lub łuszczycą polekową w momencie badania przesiewowego;
3. Pacjenci z postępującymi lub niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak choroby nerek, wątroby, krwi, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne, płucne, serca, neurologiczne, psychiatryczne itp., którzy w ocenie badaczy nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym ze względu na niestabilność lub możliwość rozwoju powyższych chorób w trakcie badania;
4. Pacjenci z historią medyczną, objawami, oznakami lub wynikami badań sugerującymi aktywną gruźlicę, utajoną gruźlicę i nieaktywną gruźlicę zostaną ocenieni przez badaczy pod kątem udziału w badaniu lub nie;
5. Choroby zakaźne: A. pacjenci, u których w ciągu 1 miesiąca przed punktem wyjściowym wystąpiła jakakolwiek poważna infekcja, definiowana jako hospitalizacja z powodu infekcji lub wymagająca dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego; B. historia infekcji oportunistycznych lub nawracających, przewlekłych infekcji, które zdaniem badacza mogą skłonić uczestników do zakończenia badania; Zakażenia oportunistyczne obejmują zakażenia wywołane przez rzadkie patogeny (np. Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus itp.) lub niezwykle ciężkie zakażenia wywołane przez pospolite patogeny (np. wirus cytomegalii, wirus opryszczki itp.);
6. Pacjenci z niestabilnymi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych, definiowani jako objawy pogorszenia stanu klinicznego (takie jak niestabilna dławica piersiowa, szybkie migotanie przedsionków, krwotok mózgowy, ostry zawał mózgu itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub hospitalizacja z powodu chorób układu krążenia i naczyń mózgowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem ekranizacja;
7. Pacjenci z jakąkolwiek historią aktywnego nowotworu złośliwego lub nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym; z wyjątkiem wyleczonych nowotworów (np. rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty niskiego ryzyka, rak brodawkowaty tarczycy itp.) oraz rak in situ, który został radykalnie usunięty (np. rak wewnątrzprzewodowy in situ, rak in situ szyjki macicy itp.);
8. Pacjenci z chorobami limfoproliferacyjnymi w wywiadzie, w tym przedmiotowymi i podmiotowymi objawami chłoniaka lub współistniejącymi chorobami limfoproliferacyjnymi;
9. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali alkoholu (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml mocnego alkoholu lub 100 ml wina) lub nadużywali nielegalnych narkotyków w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe;
10. Pacjenci z chorobami zapalnymi lub autoimmunologicznymi innymi niż łuszczyca lub łuszczycowe zapalenie stawów (np. nieswoiste zapalenie jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, miopatia zapalna, mieszana choroba tkanki łącznej, zespół nakładania się itp.);
11. Pacjenci, u których w okresie badania przesiewowego lub na początku badania przesiewowego występowała depresja, lub u których występowały myśli samobójcze lub jakiekolwiek zachowania samobójcze oceniane według Kolumbijsko-Suicide Severity Scale (C-SSRS) w okresie badania przesiewowego lub na początku badania, pacjenci, którzy odpowiedzieli „tak” na którekolwiek pytanie w kwestionariuszu C-SSRS (pytania 1–5) lub pacjenci, u których badacz klinicznie ocenił, że należą do grupy ryzyka samobójstwa, zostaną wykluczeni;

12. Pacjenci, którzy otrzymali miejscowe leczenie przeciw łuszczycy w ciągu 2 tygodni przed wartością wyjściową, w tym:

    • miejscowe leki lecznicze/nawilżacze/emolienty/szampony/żele pod prysznic zawierające umiarkowane/silne/ultrasilne glukokortykoidy, tretynoiny, pochodne witaminy D3, inhibitory kalcyneuryny, α lub β-hydroksykwasy, inhibitory fosfodiesterazy itp.;
    • Miejscowa medycyna chińska/opatentowana medycyna chińska o działaniu leczniczym na łuszczycę;
    • Leki / kremy nawilżające / emolienty / szampony / żele pod prysznic i inne produkty zawierające mocznik, kwas salicylowy >3%, smołę węglową;
13. Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy podawane dostawowo przez 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wartością wyjściową;
14. Pacjenci otrzymywali fizjoterapię (w tym psoralen i fototerapię/fotochemię, samoleczenie w solarium itp.) w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową;
15. Pacjenci otrzymywali niebiologiczne, ogólnoustrojowe leczenie przeciw łuszczycy (w tym glikokortykosteroidy, retinoidy, cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna, leflunomid, mykofenolan mofetylu, tofacytynib, apremilast, tradycyjna medycyna chińska/opatentowana medycyna chińska itp.) w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową

16. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci otrzymywali następujące leki biologiczne lub biopodobne:

    • Przeciwnowotworowy czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α): etanercept < 28 dni przed wartością wyjściową; Infliksymab, golimumab, adalimumab i Certolizumab Pegol < 90 dni przed wartością wyjściową;
    • Przeciwciała anty-IL-12/IL-23: ustekinumab < 6 miesięcy przed wartością wyjściową;
    • Przeciwciała anty-IL-23p19: guselkumab < 90 dni przed wartością wyjściową;
    • Rytuksymab lub abatacept < 12 miesięcy przed wartością wyjściową;
17. Pacjenci otrzymywali terapię przeciwciałami anty-IL-17 lub przeciwciałami przeciwko receptorowi IL-17 (w tym LZM012): np. sekukinumabem, iksekizumabem, brodalumabem, bimekizumabem lub innymi lekami testowymi przeciwko przeciwciałom IL-17 lub przeciwciałom przeciwko receptorowi IL-17;
18. Pacjenci uczestniczyli w badaniach klinicznych dowolnego miejscowego środka terapeutycznego (określonego jako podany) w ciągu 1 miesiąca przed wartością wyjściową;
19. Pacjenci uczestniczyli w badaniu klinicznym (określonym jako zastosowany) dowolnego leku ogólnoustrojowego w ciągu 3 miesięcy przed wartością wyjściową lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy;
20. Pacjenci otrzymali żywą szczepionkę (w tym żywą atenuowaną szczepionkę) w ciągu 3 miesięcy przed wartością wyjściową lub planują otrzymać żywą szczepionkę (w tym żywą atenuowaną szczepionkę) w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania leku próbnego; lub planuje otrzymać żywą szczepionkę przeciw półpaścowi w ciągu 12 miesięcy od ostatniego podania leku próbnego;

21. Wyniki badań laboratoryjnych spełniają którykolwiek z następujących warunków w okresie badań przesiewowych:

    • Rutyna krwi: hemoglobina (HGB) <90g/l; Liczba płytek krwi (PLT) < 100*109/l; Leukocyty we krwi (WBC) < 3*109/l; Wartość bezwzględna (NEUT) neutrofili we krwi < 1,5*109/L;
    • Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) przekracza 3-krotnie górną granicę normy (GGN) lub bilirubina całkowita przekracza 1,5-krotność GGN;
    • Czynność nerek: kreatynina w surowicy jest ponad 1,5 razy większa od GGN;
    • Inne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na ukończenie badania przez osobę badaną lub zakłócać wyniki badania ocenione przez badacza; Test można powtórzyć w okresie przesiewowym w przypadku fałszywych indywidualnych wyników testu, wartości bliskich wartości granicznej, wyników niejednoznacznych lub zgodnie z oceną badacza. Po ponownym badaniu nie należy randomizować pacjentów, jeśli wyniki nadal spełniają powyższe warunki;

22. U pacjentów stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub spiralnym przeciwciałom przeciwko kiły (TP-Ab) [szybki test pierścieniowy z odczynnikiem osocza (RPR) lub test nieogrzewanej surowicy z czerwienią toluidynową (TRUST) można włączyć wynik ujemny] lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg);

    Pod warunkiem ujemnego wyniku HBsAg, jeżeli:

    • Pacjenci, u których wykazano wynik ujemny pod względem wszystkich antygenów wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb) [z lub bez dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub bez], mogą zostać włączeni bez wykonywania badania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B;
    • Pacjenci wykazali wynik HBsAb ujemny i HBcAb dodatni, wymagane jest wykonanie testu HBV-DNA. Jeżeli wynik HBV-DNA okazał się ujemny lub poniżej górnej granicy normy, pacjenta można włączyć do badania;
23. Kobiety w wieku rozrodczym uzyskały pozytywny wynik testu na obecność ciąży podczas badań przesiewowych/punktu wyjściowego;
24. Kobiety w okresie laktacji;
25. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.