Исследование по оценке эффективности и безопасности LZM012 (Psoriasis)

Критерии включения:

1. Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет на момент скрининга;

2. Пациенты с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени в анамнезе с псориатическим артритом или без него в течение как минимум ≥6 месяцев до исходного уровня и соответствуют следующим трем критериям при скрининге и исходном уровне:

   • Оценка PASI ≥12
   • Оценка сПГА ≥3
   • БСА ≥10%

3. Пациенты с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени, которым показана системная терапия или фототерапия, определяются как одно из следующих:

   • Недостаточная эффективность после местной и/или фототерапии, фотохимиотерапии и/или предыдущей системной терапии;
   • Непереносимость традиционной терапии;
   • Высокий риск SAE после традиционной терапии;
   • Не подходит для традиционного лечения из-за сопутствующих заболеваний;
4. Пациенты соответствуют показаниям, указанным на этикетке секукинумаба (т. е. взрослые пациенты с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которые соответствуют показаниям для системной терапии или фототерапии) и не имеют противопоказаний, описанных на вкладыше секукинумаба, согласно оценке исследователя;

5. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих критериев:

   • Постменопаузальный период. Менопауза определяется как: 12 последовательных месяцев менопаузы у женщины старше 40 лет, исключая беременность и другие состояния, которые могут вызвать аменорею;
   • Постоянная стерилизация (например, непроходимость маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и т. д.);
   • Женщины детородного возраста, не имеющие планов фертильности или донорства яйцеклеток во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего пробного лекарственного лечения и добровольно использующие высокоэффективную контрацепцию (отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне); Пациенты мужского пола не имели планов фертильности или донорства спермы во время лечения и по крайней мере через 6 месяцев после последнего пробного лечения лекарственными средствами и добровольно принимали высокоэффективные меры контрацепции;
6. Добровольно участвовать в исследовании и подписывать форму информированного согласия (ICF) в письменной форме, желать и иметь возможность соблюдать график учебных посещений и другие требования протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых есть аллергия на любой компонент тестируемого препарата, или у которых была тяжелая аллергическая реакция на моноклональные антитела, или которые, по мнению исследователя, имеют риск тяжелой аллергии, могут участвовать в исследовании;
2. Пациенты с эритродермическим псориазом, пустулезным псориазом, каплевидным псориазом или лекарственным псориазом на момент скрининга;
3. Пациенты с прогрессирующими или неконтролируемыми системными заболеваниями, такими как заболевания почек, печени, крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринные, легочные, сердечные, неврологические, психиатрические заболевания и т. д., которые не подходят для участия в этом клиническом исследовании по оценке исследователей из-за нестабильность или возможность развития вышеуказанных заболеваний во время исследования;
4. Пациенты с историей болезни, симптомами, признаками или результатами обследования, предполагающими активный туберкулез, латентный туберкулез и неактивный туберкулез, будут оцениваться исследователями на предмет участия в исследовании или нет;
5. Инфекционные заболевания: А. пациенты с любой серьезной инфекцией в течение 1 месяца до исходного уровня, определяемой как госпитализация из-за инфекции или требующая внутривенного противоинфекционного лечения; б. история оппортунистической инфекции или рецидивирующей хронической инфекции, которая, по мнению исследователя, может привести к прекращению исследования участниками; Оппортунистические инфекции включают инфекции, вызванные необычными возбудителями (например, Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus и т. д.) или необычно тяжелые инфекции, вызванные обычными возбудителями (например, цитомегаловирусом, герпесвирусом и т. д.);
6. Пациенты с нестабильными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, определяемыми как явления клинического ухудшения (такие как нестабильная стенокардия, быстрая мерцательная аритмия, кровоизлияние в мозг, острый инфаркт мозга и др.) в течение 3 месяцев до скрининга, или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в течение 3 месяцев до скрининг;
7. Пациенты с любыми активными злокачественными новообразованиями в анамнезе или злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до скрининга; за исключением излеченных раковых заболеваний (например, базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы низкого риска, папиллярный рак щитовидной железы и т. д.) и карцинома in situ, подвергшаяся радикальной резекции (например, внутрипротоковая карцинома in situ, карцинома in situ шейки матки и др.);
8. Пациенты с лимфопролиферативными заболеваниями в анамнезе, включая признаки и симптомы лимфомы или основных лимфопролиферативных заболеваний;
9. Пациенты со злоупотреблением алкоголем (14 порций алкоголя в неделю: 1 порция = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина) или злоупотреблением запрещенными наркотиками в анамнезе в течение года до скрининга;
10. Пациенты с воспалительными или аутоиммунными заболеваниями, отличными от псориаза или псориатического артрита (например, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, воспалительная миопатия, смешанное заболевание соединительной ткани, синдром перекрытия и др.);
11. Пациенты с депрессией в анамнезе в течение одного года до скрининга или суицидальными мыслями или любым суицидальным поведением, оцененным по Колумбийской шкале тяжести самоубийств (C-SSRS) во время периода скрининга или на исходном уровне, пациенты, которые ответили «да» на любой вопросы анкеты C-SSRS (вопросы 1–5) или пациенты, которые, по клиническому заключению исследователя, подвержены риску самоубийства, будут исключены;

12. Пациенты, получавшие местную противопсориазную терапию в течение 2 недель до исходного уровня, в том числе:

    • терапевтические препараты для местного применения/увлажняющие средства/смягчающие средства/шампуни/гели для душа, содержащие глюкокортикоиды умеренной/сильной/сверхсильной активности, третиноины, производные витамина D3, ингибиторы кальциневрина, α- или β-гидроксикислоты, ингибиторы фосфодиэстеразы и т.д.;
    • Местная китайская медицина/запатентованная китайская медицина с терапевтическим эффектом от псориаза;
    • Лекарственные средства/увлажняющий крем/смягчающее средство/шампунь/гель для душа и другие продукты, содержащие мочевину, >3% салициловой кислоты, каменноугольную смолу;
13. Пациенты получали внутрисуставные кортикостероиды за 4 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до исходного уровня;
14. Пациенты получали физиотерапию (включая псорален и фототерапию/фотохимию, самолечение в солярии и т. д.) в течение 4 недель до исходного уровня;
15. Пациенты получали небиологическое системное лечение против псориаза (включая глюкокортикоиды, ретиноиды, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, микофенолата мофетил, тофацитиниб, апремиласт, традиционную китайскую медицину/патентованные препараты китайской медицины и т. д.) в течение 4 недель до исходного уровня.

16. До исходного уровня пациенты получали следующие биологические препараты или биоаналоги:

    • Противоопухолевый фактор некроза-α (TNF-α): этанерцепт < 28 дней до исходного уровня; Инфликсимаб, голимумаб, адалимумаб и цертолизумаб пегол < 90 дней до исходного уровня;
    • Антитела против IL-12/IL-23: устекинумаб < 6 месяцев до исходного уровня;
    • Антитела против IL-23p19: гуселькумаб <90 дней до исходного уровня;
    • Ритуксимаб или абатацепт < 12 месяцев до исходного уровня;
17. Пациенты получали терапию антителами против IL-17 или антителами против рецептора IL-17 (включая LZM012): например, секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб, бимекизумаб или другие тестируемые лекарственные средства против антител к IL-17 или антител к рецептору IL-17;
18. Пациенты участвовали в клинических исследованиях любого местного терапевтического средства (определяемого как введенное) в течение 1 месяца до исходного уровня;
19. Пациенты участвовали в клиническом исследовании (определяемом как назначавшиеся) любого системного терапевтического препарата в течение 3 месяцев до исходного уровня или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше;
20. Пациенты получили живую вакцину (включая живую аттенуированную вакцину) в течение 3 месяцев до исходного уровня или планируют получить живую вакцину (включая живую аттенуированную вакцину) во время исследования или в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата; или планируете получить живую вакцину против опоясывающего лишая в течение 12 месяцев после последнего введения пробного препарата;

21. Результаты лабораторных анализов соответствуют любому из следующих условий во время периода скрининга:

    • Анализ крови: гемоглобин (HGB) <90 г/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) < 100*109/л; Лейкоциты крови (WBC) < 3*109/л; Абсолютное значение (NEUT) нейтрофилов крови < 1,5*109/л;
    • Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза или общий билирубин превышает ВГН в 1,5 раза;
    • Функция почек: креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
    • Другие аномальные результаты лабораторных исследований, которые могут повлиять на прохождение субъектом теста или помешать результатам теста, оцененным исследователем; Тест может быть повторен в течение периода проверки в случае ложных результатов индивидуального теста, значений, близких к пределу, или неубедительных результатов, или в соответствии с решением исследователя. После повторного тестирования субъектов не следует рандомизировать, если результаты по-прежнему соответствуют вышеуказанным условиям;

22. Пациенты показали положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV), вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или спиральным антителам против сифилиса (TP-Ab) [быстрый кольцевой тест с реагином плазмы (RPR) или тест с толуидиновым красным в ненагретой сыворотке (TRUST) отрицательный результат может быть зарегистрирован] или поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg);

    При условии отрицательного результата HBsAg, если:

    • Пациенты, показавшие отрицательный результат на все антигенные антитела гепатита B или положительный результат на поверхностные антитела к вирусу гепатита B (HBsAb) [с положительным результатом или без положительного корового антитела к вирусу гепатита B (HBcAb), могут быть включены без тестирования ДНК вируса гепатита B;
    • У пациентов были отрицательные HBsAb и положительные HBcAb, требуется тест на ДНК HBV. Если результат анализа ДНК HBV оказался отрицательным или ниже верхней границы нормы, пациента можно включить в исследование;
23. Женщины с детородным потенциалом дали положительный результат на беременность во время скрининга/исходного уровня;
24. Кормящая женщина;
25. Те, кого исследователь считает неподходящими для участия в исследовании.