Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di LZM012 (Psoriasis)

Criterio di inclusione:

1. Età maschile o femminile ≥ 18 anni allo screening;

2. Pazienti con storia di psoriasi a placche da moderata a grave con o senza artrite psoriasica per almeno ≥ 6 mesi prima del basale e che soddisfano i seguenti 3 criteri allo screening e al basale:

   • Punteggio PASI ≥12
   • Punteggio sPGA ≥3
   • BSA ≥10%

3. Pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave idonei alla terapia sistemica o alla fototerapia, definita come una delle seguenti:

   • Efficacia insufficiente dopo terapia topica e/o fototerapia, fotochemioterapia e/o precedente terapia sistemica;
   • Intolleranza alla terapia convenzionale;
   • Elevato rischio di SAE dopo la terapia convenzionale;
   • Non adatto al trattamento convenzionale a causa di comorbilità;
4. I pazienti soddisfano le indicazioni specificate nel foglietto illustrativo di secukinumab (vale a dire, pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave che soddisfano le indicazioni per la terapia sistemica o la fototerapia) e non presentavano controindicazioni come descritto nel foglietto illustrativo di secukinumab secondo la valutazione dello sperimentatore;

5. I pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • Periodo postmenopausale. La menopausa è definita come: 12 mesi consecutivi di menopausa in una donna di età superiore ai 40 anni, escluse la gravidanza e altre condizioni che possono causare amenorrea;
   • Sterilizzazione permanente (ad es. ostruzione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ecc.);
   • Donne in età fertile che non hanno piani di fertilità o donazione di ovuli durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento farmacologico di prova e che utilizzano volontariamente una contraccezione altamente efficace (test di gravidanza negativo allo screening e al basale); I pazienti di sesso maschile non avevano piani di fertilità o donazione di sperma durante il trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento farmacologico sperimentale e hanno adottato volontariamente misure contraccettive altamente efficaci;
6. Partecipare volontariamente allo studio e firmare un modulo di consenso informato (ICF) per iscritto, disposto e in grado di rispettare il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono allergici a qualsiasi componente del farmaco in esame, o che hanno avuto una grave reazione allergica agli anticorpi monoclonali, o che sono giudicati dallo sperimentatore a rischio di grave allergia per entrare nello studio;
2. Pazienti con psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa, psoriasi guttata o psoriasi indotta da farmaci al momento dello screening;
3. Pazienti con malattie sistemiche progressive o incontrollate come malattie renali, epatiche, del sangue, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche, psichiatriche, ecc., che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico secondo la valutazione degli sperimentatori a causa del instabilità o possibilità di sviluppo delle malattie di cui sopra durante il processo;
4. I pazienti con anamnesi, sintomi, segni o risultati degli esami suggeriscono tubercolosi attiva, tubercolosi latente e tubercolosi inattiva saranno valutati dagli investigatori per partecipare o meno allo studio;
5. Malattie infettive: a. pazienti con qualsiasi infezione grave entro 1 mese prima del basale, definita come ospedalizzazione a causa di infezione o che richiede un trattamento antinfettivo per via endovenosa; B. storia di infezione opportunistica o infezione cronica ricorrente, che secondo lo sperimentatore potrebbe portare i partecipanti a interrompere lo studio; Le infezioni opportunistiche includono infezioni causate da agenti patogeni non comuni (ad esempio, Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus, ecc.) o infezioni insolitamente gravi causate da agenti patogeni comuni (ad esempio, citomegalovirus, herpesvirus, ecc.);
6. Pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari instabili, definite come fenomeni di peggioramento clinico (quali angina instabile, fibrillazione atriale rapida, emorragia cerebrale, infarto cerebrale acuto, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening, o ricovero ospedaliero per malattie cardiovascolari e cerebrovascolari entro 3 mesi prima dello screening selezione;
7. Pazienti con storia di tumori maligni attivi o maligni nei 5 anni precedenti lo screening; esclusi i tumori curati (ad es. carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma papillare della tiroide, ecc.) e carcinoma in situ che è stato asportato radicalmente (ad es. carcinoma intraduttale in situ, carcinoma in situ della cervice, ecc.);
8. Pazienti con una storia di disturbi linfoproliferativi, inclusi segni e sintomi di linfoma o disturbi linfoproliferativi sottostanti;
9. Pazienti con una storia di abuso di alcol (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 mL di birra, o 25 mL di superalcolici o 100 mL di vino) o storia di abuso di droghe illecite nell'anno precedente allo screening;
10. Pazienti con malattie infiammatorie o autoimmuni diverse dalla psoriasi o dall'artrite psoriasica (ad es. malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo, sindrome da sovrapposizione, ecc.);
11. Pazienti con una storia di depressione entro un anno prima dello screening, o pensieri suicidari o qualsiasi comportamento suicidario valutato secondo la Colombia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) durante il periodo di screening o al basale, pazienti che hanno risposto "sì" a qualsiasi saranno esclusi la domanda sul questionario C-SSRS (domande 1~5), o i pazienti che sono stati clinicamente giudicati dallo sperimentatore a rischio di suicidio;

12. Pazienti che hanno ricevuto terapia topica antipsoriasi nelle 2 settimane precedenti al basale, tra cui:

    • farmaci terapeutici topici/idratanti/emollienti/shampoo/gel doccia contenenti glucocorticoidi moderati/potenti/ultrapotenti, tretinoine, derivati ​​della vitamina D3, inibitori della calcineurina, α o β idrossiacidi, inibitori della fosfodiesterasi, ecc.;
    • Medicina cinese topica/medicina cinese proprietaria con effetto terapeutico contro la psoriasi;
    • Farmaci/idratanti/emollienti/shampoo/gel doccia e altri prodotti contenenti urea, acido salicilico >3%, catrame di carbone;
13. I pazienti hanno ricevuto corticosteroidi intrarticolari 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del basale;
14. I pazienti hanno ricevuto fisioterapia (inclusi psoraleni e fototerapia/fotochimica, autotrattamento su lettino abbronzante, ecc.) entro 4 settimane prima del basale;
15. I pazienti hanno ricevuto un trattamento sistemico non biologico antipsoriasi (inclusi glucocorticoidi, retinoidi, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, leflunomide, micofenolato mofetile, tofacitinib, apremilast, medicina tradizionale cinese/medicina proprietaria cinese, ecc.) entro 4 settimane prima del basale

16. I pazienti hanno ricevuto i seguenti farmaci biologici o biosimilari prima del basale:

    • Fattore di necrosi antitumorale-α (TNF-α): etanercept < 28 giorni prima del basale; Infliximab, golimumab, adalimumab e Certolizumab Pegol < 90 giorni prima del basale;
    • Anticorpi anti-IL-12/IL-23: ustekinumab < 6 mesi prima del basale;
    • Anticorpi anti-IL-23p19: guselkumab < 90 giorni prima del basale;
    • Rituximab o abatacept < 12 mesi prima del basale;
17. I pazienti hanno ricevuto terapia con anticorpi anti-IL-17 o anticorpi anti-recettore dell'IL-17 (incluso LZM012): ad esempio, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab o altri farmaci test contro gli anticorpi dell'IL-17 o anticorpi anti-recettore dell'IL-17;
18. I pazienti hanno partecipato a studi clinici con qualsiasi agente terapeutico topico (definiti come somministrati) entro 1 mese prima del basale;
19. I pazienti hanno partecipato a uno studio clinico (definiti come somministrati) di qualsiasi terapia sistemica entro 3 mesi prima del basale o entro 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale periodo sia più lungo;
20. I pazienti hanno ricevuto un vaccino vivo (compreso il vaccino vivo attenuato) entro 3 mesi prima del basale o pianificano di ricevere un vaccino vivo (compreso il vaccino vivo attenuato) durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio; o pianificare di ricevere il vaccino contro l'herpes zoster vivo entro 12 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco di prova;

21. I risultati dei test di laboratorio soddisfano una delle seguenti condizioni durante il periodo di screening:

    • Routine ematica: emoglobina (HGB) <90 g/L; Conta piastrinica (PLT) < 100*109/L; Leucociti nel sangue (WBC) < 3*109/L; Valore assoluto (NEUT) dei neutrofili nel sangue < 1,5*109/L;
    • Funzionalità epatica: l'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) supera il limite superiore del valore normale (ULN) di 3 volte o la bilirubina totale supera 1,5 volte l'ULN;
    • Funzionalità renale: la creatinina sierica è maggiore di 1,5 volte quella dell'ULN;
    • Altri risultati anomali dei test di laboratorio, che possono influenzare il completamento del test da parte del soggetto o interferire con i risultati del test valutati dallo sperimentatore; Il test potrebbe essere ripetuto durante il periodo di screening in caso di risultati singoli falsi, o di valore vicino al limite, o di risultati inconcludenti, o secondo il giudizio dello sperimentatore. Dopo il nuovo test, i soggetti non devono essere randomizzati se i risultati soddisfano ancora le condizioni di cui sopra;

22. I pazienti sono risultati positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o agli anticorpi a spirale anti-sifilide (TP-Ab) [test rapido della scheda ad anello di reagina al plasma (RPR) o test del siero non riscaldato con rosso di toluidina (TRUST) negativo può essere arruolato], o antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg);

    Nella condizione di HBsAg negativo, se:

    • I pazienti risultati negativi per tutti gli anticorpi dell'antigene dell'epatite B o positivi per gli anticorpi di superficie del virus dell'epatite B (HBsAb) [con o senza anticorpi del core del virus dell'epatite B (HBcAb) positivi], possono essere arruolati senza test del DNA del virus dell'epatite B;
    • I pazienti hanno mostrato HBsAb negativo e HBcAb positivo, è richiesto il test HBV-DNA. Se il risultato dell'HBV-DNA è negativo o inferiore al limite superiore della norma, il paziente può essere arruolato;
23. I soggetti di sesso femminile in età fertile sono risultati positivi alla gravidanza durante lo screening/basale;
24. Donne che allattano;
25. Quelli considerati dallo sperimentatore inappropriati per partecipare allo studio.