Tanulmány az LZM012 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére (Psoriasis)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év a szűréskor;

2. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében mérsékelt vagy súlyos plakkos pikkelysömör szerepel, ízületi gyulladással vagy anélkül, legalább 6 hónappal a kiindulás előtt, és megfelelnek a következő 3 kritériumnak a szűréskor és a kiinduláskor:

   • PASI pontszám ≥12
   • sPGA pontszám ≥3
   • BSA ≥10%

3. Közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisos betegek, akik jogosultak szisztémás terápiára vagy fényterápiára, az alábbiak egyike szerint:

   • Helyi és/vagy fényterápia, fotokemoterápia és/vagy korábbi szisztémás terápia utáni elégtelen hatékonyság;
   • Intolerancia a hagyományos terápiával szemben;
   • Magas SAE kockázat a hagyományos terápia után;
   • Hagyományos kezelésre nem alkalmas társbetegségek miatt;
4. A betegek megfelelnek a secukinumab címkéjében meghatározott indikációknak (azaz közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő felnőtt betegek, akik megfelelnek a szisztémás terápia vagy fényterápia javallatának), és a vizsgáló értékelése szerint nem volt ellenjavallatuk a secukinumab betétben leírtaknak megfelelően;

5. A női betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   • Menopauza utáni időszak. A menopauza a következőképpen definiálható: 12 egymást követő hónapos menopauza egy 40 év feletti nőnél, kivéve a terhességet és más olyan állapotokat, amelyek amenorrhoeát okozhatnak;
   • Tartós sterilizálás (például petevezeték elzáródása, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia stb.);
   • Fogamzóképes korú nők, akiknek nincs termékenységi vagy petesejt-adományozási terve a kezelés alatt és az utolsó gyógyszeres kezelés után legalább 6 hónapig, és önként nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (negatív terhességi teszt a szűréskor és a kiinduláskor); A férfi betegek nem terveztek termékenységet vagy spermaadási tervet a kezelés alatt és legalább 6 hónappal az utolsó gyógyszeres próbakezelés után, és önként vettek rendkívül hatékony fogamzásgátló intézkedéseket;
6. Önként vegyen részt a vizsgálatban, és írjon alá egy informált beleegyezési űrlapot (ICF) írásban, hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi látogatás ütemtervének és a vizsgálati protokoll egyéb követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik allergiásak a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére, vagy akiknek súlyos allergiás reakciójuk volt a monoklonális antitestekre, vagy akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy fennáll a súlyos allergia kockázata, hogy részt vegyenek a vizsgálatban;
2. A szűrés idején erythrodermiás pikkelysömörben, pustularis pikkelysömörben, guttate psoriasisban vagy gyógyszer okozta pikkelysömörben szenvedő betegek;
3. Progresszív vagy kontrollálatlan szisztémás betegségben szenvedő betegek, mint például vese-, máj-, vér-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, szív-, neurológiai, pszichiátriai betegségek stb., akik a vizsgálók értékelése szerint nem alkalmasak arra, hogy részt vegyenek ebben a klinikai vizsgálatban. a fenti betegségek instabilitása vagy kialakulásának lehetősége a vizsgálat során;
4. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténete, tünetei, jelei vagy vizsgálati eredményei aktív tuberkulózisra, látens tuberkulózisra és inaktív tuberkulózisra utaltak, a vizsgálatot végzők értékelik, hogy részt vesznek-e a vizsgálatban vagy sem;
5. Fertőző betegségek: a. a kiindulási állapotot megelőző 1 hónapon belül bármilyen súlyos fertőzésben szenvedő betegek, fertőzés miatti kórházi kezelésként vagy intravénás fertőzésellenes kezelést igénylő betegek; b. az anamnézisben szereplő opportunista fertőzés vagy visszatérő, krónikus fertőzés, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy a résztvevők a vizsgálat megszakításához vezethetnek; Az opportunista fertőzések közé tartoznak a nem gyakori kórokozók (pl. Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus stb.) vagy gyakori kórokozók által okozott szokatlanul súlyos fertőzések (pl. citomegalovírus, herpeszvírus stb.);
6. A szűrést megelőző 3 hónapon belüli instabil szív- és agyi érrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik klinikai romlási jelenségként definiálhatók (például instabil angina, gyors pitvarfibrilláció, agyvérzés, akut agyi infarktus stb.) a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek miatt kórházi kezelést megelőző 3 hónapon belül szűrés;
7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív rosszindulatú vagy rosszindulatú daganat szerepel a szűrést megelőző 5 évben; kivéve a gyógyult rákot (pl. bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, lokalizált alacsony kockázatú prosztatarák, papilláris pajzsmirigyrák stb.) és in situ radikálisan reszekált karcinóma (pl. intraductalis carcinoma in situ, carcinoma in situ a méhnyak, stb.);
8. Olyan betegek, akiknek anamnézisében limfoproliferatív rendellenességek szerepelnek, beleértve a limfóma vagy a mögöttes limfoproliferatív rendellenességek jeleit és tüneteit;
9. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében túlzott alkoholfogyasztás (heti 14 egység alkohol: 1 egység = 285 ml sör vagy 25 ml szeszes ital vagy 100 ml bor) vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző egy évben;
10. A pikkelysömörtől és az ízületi gyulladástól eltérő gyulladásos vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek (pl. gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, gyulladásos myopathia, vegyes kötőszöveti betegség, átfedési szindróma stb.);
11. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében depresszió szerepel a szűrést megelőző egy éven belül, vagy öngyilkossági gondolataik vagy bármilyen öngyilkos magatartásuk a Colombia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) szerint értékelt a szűrési időszakban vagy a kiinduláskor, azok a betegek, akik bármelyikre igennel válaszoltak kérdés a C-SSRS kérdőívben (1–5. kérdés), vagy olyan betegek, akikről a vizsgáló klinikailag úgy ítélte meg, hogy fennáll az öngyilkosság kockázata, kizárásra kerülnek;

12. Azok a betegek, akik a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül helyi pikkelysömör elleni kezelésben részesültek, beleértve:

    • mérsékelten/erős/ultrapotens glükokortikoidokat, tretinoinokat, D3-vitamin származékokat, kalcineurin inhibitorokat, α vagy β hidroxisavakat, foszfodiészteráz inhibitorokat stb. tartalmazó helyi terápiás gyógyszerek/hidratálók/puhítószerek/samponok/tusfürdők;
    • Topical Chinese medicine/ patentary Chinese medicine with pikkelysömör terápiás hatás;
    • Gyógyszerek / hidratáló / bőrpuhító / sampon / tusfürdő és egyéb karbamidot, 3% szalicilsavat, kőszénkátrányt tartalmazó termékek;
13. A betegek intraartikuláris kortikoszteroidokat kaptak 4 héttel vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) a kiindulás előtt;
14. A betegek fizioterápiában részesültek (beleértve a psoralént és a fényterápiát/fotokémiát, a szolárium önkezelését stb.) a kiindulás előtti 4 héten belül;
15. A betegek nem biológiai szisztémás pikkelysömör elleni kezelésben részesültek (beleértve a glükokortikoidokat, retinoidokat, ciklosporint, metotrexátot, azatioprint, leflunomidot, mikofenolát-mofetilt, tofacitinibet, apremilasztot, hagyományos kínai orvoslást/védett kínai orvoslást stb.) az alapvonal előtti 4 héten belül.

16. A betegek a következő biológiai vagy hasonló biológiai szereket kapták a kiindulás előtt:

    • Anti-tumor nekrózis faktor-α (TNF-α): etanercept < 28 nappal a kiindulás előtt; Infliximab, golimumab, adalimumab és Certolizumab Pegol < 90 nappal a kiindulás előtt;
    • Anti-IL-12/IL-23 antitestek: usztekinumab < 6 hónappal a kiindulás előtt;
    • Anti-IL-23p19 antitestek: guselkumab < 90 nappal a kiindulás előtt;
    • Rituximab vagy abatacept < 12 hónappal a kiindulás előtt;
17. A betegek anti-IL-17 antitestet vagy anti-IL-17 receptor antitest-terápiát (beleértve az LZM012-t is) kaptak: pl. secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab vagy más IL-17 antitestek vagy anti-IL-17 receptor antitestek elleni tesztgyógyszerek;
18. A betegek a kiindulási állapot előtti 1 hónapon belül részt vettek bármely helyi terápiás szer klinikai vizsgálatában (amelyet beadtak);
19. A betegek részt vettek bármely szisztémás terápia klinikai vizsgálatában (amelyet beadtak) a kiindulási érték előtti 3 hónapon belül vagy a vizsgálati gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
20. A betegek élő vakcinát (beleértve az élő attenuált vakcinát is) a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül kaptak, vagy élő oltóanyag (beleértve az élő attenuált vakcinát is) beadását tervezik a vizsgálat során, vagy az utolsó kísérleti gyógyszer beadását követő 6 hónapon belül; vagy azt tervezi, hogy élő övsömör elleni védőoltást kap az utolsó kísérleti gyógyszer beadását követő 12 hónapon belül;

21. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei megfelelnek a következő feltételek bármelyikének a szűrési időszak alatt:

    • Vérrutin: hemoglobin (HGB) <90g/L; Thrombocytaszám (PLT) < 100*109/L; Vérleukociták (WBC) < 3*109/L; A vér neutrofileinek abszolút értéke (NEUT) < 1,5*109/L;
    • Májfunkció: az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határát (ULN) 3-szor haladja meg, vagy az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét;
    • Vesefunkció: a szérum kreatinin szintje meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét;
    • Egyéb kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat alanyának elvégzését, vagy megzavarhatják a vizsgáló által értékelt vizsgálati eredményeket; A teszt megismételhető a szűrési időszak alatt hamis egyedi vizsgálati eredmények, határérték közeli érték, vagy nem meggyőző eredmény esetén, illetve a vizsgáló megítélése szerint. Az újbóli vizsgálat után az alanyokat nem szabad véletlenszerűen besorolni, ha az eredmények továbbra is megfelelnek a fenti feltételeknek;

22. A betegek hepatitis C vírus (HCV) antitestekre, humán immunhiány vírusra (HIV) vagy szifilisz elleni spirális antitestre (TP-Ab) mutattak pozitívat [gyors plazma reagin ring card teszt (RPR) vagy toluidin vörös fűtetlen szérum teszt (TRUST) negatív besorolható], vagy a hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg);

    HBsAg negatív állapot esetén, ha:

    • Azok a betegek, akik a Hepatitis B összes antigén antitestjére negatívak, vagy a hepatitis B vírus felszíni antitestére (HBsAb) pozitívak [hepatitis B vírus magantitesttel (HBcAb) vagy anélkül], a hepatitis B vírus DNS-tesztje nélkül is bevonhatók;
    • A betegek HBsAb negatív és HBcAb pozitív, HBV-DNS teszt szükséges. Ha a HBV-DNS eredmény negatív vagy a normálérték felső határa alatt van, a beteget be lehet vonni;
23. A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztje pozitív volt a szűrés/alapállapot során;
24. Szoptató nők;
25. Azok, akiket a vizsgáló nem tartott megfelelőnek a vizsgálatban való részvételre.