乳がん患者におけるレンバチニブ、ペンブロリズマブ、フルベストラントの研究
2026年7月2日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
ER陽性/HER2陰性の転移性乳がんを対象としたレンバチニブとペムブロリズマブとフルベストラントの第Ib/II相試験
この研究の目的は、レンバチニブ、ペムブロリズマブ、フルベストラントの組み合わせが、ER+/HER2-転移性乳がん患者に副作用をほとんどまたは軽度に引き起こす安全で効果的な治療法であるかどうかをテストすることです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
56
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sherry Shen, MD
- 電話番号：646-888-5299
- メール：shens1@mskcc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Komal Jhaveri, MD
- 電話番号：646-888-5157
研究場所
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Sherry Shen, MD
- 電話番号：646-888-5299
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Sherry Shen, MD
- 電話番号：646-888-5299
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Sherry Shen, MD
- 電話番号：646-888-5299
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Sherry Shen, MD
- 電話番号：646-888-5299
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Sherry Shen, MD
- 電話番号：646-888-5299
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Sherry Shen, MD
- 電話番号：646-888-5299
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主任研究者：
- Sherry Shen, MD
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Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Sherry Shen, MD
- 電話番号：646-888-5299
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 切除不能な局所進行性またはMBCと組織学的に確認された診断を受けた18歳以上の男性または女性の参加者。
- 男性参加者または閉経前の女性は、治験治療を開始する前に少なくとも4週間LHRHアゴニストを服用しており、患者が治験治療を受けている間、または医学的禁忌が生じている限りLHRHアゴニストを継続することを約束する限り、資格があります。
- 米国臨床腫瘍学会(ASCO)/米国病理学者協会(CAP)のガイドラインに従ってER+(ER >1%)、HER2-乳がんと診断された患者。
- CDK 4/6阻害剤と併用した少なくとも1つの以前の内分泌療法で進行した。 以前のフルベストラント療法は許可されます。
- 転移性の状況で2ラインを超える化学療法を受けていない。
- 安定した以前に治療された脳転移、すなわち少なくとも4週間進行の放射線学的証拠がなく（研究スクリーニング中に繰り返し画像検査を行う必要があることに注意）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない
- 平均余命は12週間以上。
- 非照射腫瘍の新たに採取した生検は、バイオマーカー分析のために治験薬の初回投与前に入手可能でなければなりません。 生検標本にアクセスできない腫瘍を有する患者は、主任研究者の相談と同意があれば、生検なしで登録することができます（過去6～12か月以内のアーカイブ組織が入手可能な場合）。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも好まれ、新鮮な組織生検はアーカイブ組織よりも好まれます。
- 参加者は治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
- RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実行されることになっている。
- 降圧薬の有無にかかわらず、血圧が適切に管理されており、無作為化前1週間以内に降圧薬の変更がなく、血圧が150/90 mm Hg以下であると定義されます。
- 十分な臓器機能があること。 検体は研究介入開始前14日以内に採取しなければなりません。
- 女性参加者は妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。
- 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- WOCBP であり、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) を使用しており、使用者への依存度が低い、または好みの通常のライフスタイルとして異性間性交を控えている (長期にわたる継続的な禁欲)に基づく）、介入期間中、およびペムブロリズマブ後少なくとも 120 日間またはレンバチニブ後 30 日間のいずれか遅い方の期間。
研究者は、治験介入の初回投与に関連して、避妊法の失敗（つまり、最近開始された避妊法の遵守不履行）の可能性を評価する必要があります。
- WOCBP は、最初の研究介入前の 72 時間以内に、尿妊娠検査が陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L または同等単位のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG])。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 研究介入中および研究介入後の妊娠検査に対する追加要件。
- 研究者は、早期に発見されずに妊娠した女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。
- 男性参加者は、介入期間中、およびレンバチニブの最後の投与後少なくとも 7 日間以下に同意する場合に参加資格があります。
- 好みの通常のライフスタイルとして異性間性交を控えており（長期かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または
- 以下に詳述するように、無精子症（精管切除術または二次的な医学的原因）であることが確認されない限り、避妊を行うことに同意する必要があります。
- 現在妊娠していないWOCBPと陰茎膣性交を行う場合は、男性用コンドームの使用に加え、パートナーによる追加の避妊方法の使用に同意する。
注: 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性は、陰茎膣性交を控えるか、陰茎膣挿入のたびに男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。
レンバチニブ中止から7日後、参加者がペムブロリズマブのみを服用している場合、男性の避妊措置は必要ないことに注意してください。
既知の B 型および C 型肝炎陽性患者の基準:
- MSK の方針に従って B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査が必要ですが、B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) の感染歴が既知でない限り、研究前に繰り返す必要はありません。
- 活動性B型肝炎感染症（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAと定義される）を有する参加者は、少なくとも4週間HBV抗ウイルス療法を受けており、無作為化前に検出不可能なHBVウイルス量を有していた場合に適格である。 参加者は、研究介入全体を通して抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後もHBV抗ウイルス療法に関するMSKガイドラインに従う必要があります。
HCV感染歴のある参加者（抗HCV Ab陽性でHCV RNAが検出可能と定義される）は、スクリーニング時にHCVウイルス量が検出されない場合に適格である。 参加者は、ランダム化の少なくとも 4 週間前に治癒的抗ウイルス療法を完了していなければなりません。
° 適切な臓器機能検査値
- 血液学的好中球絶対数 (ANC) ≥1500/µL
- 血小板 ≥100,000/μL
ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/La
°腎臓
クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 × ULN OR
クレアチニンレベルが 1.5 × ULN を超える参加者の場合は 30 mL/分以上
°肝臓
- 総ビリルビン値が 1.5 × ULN を超える参加者の場合、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ ULN
AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN)
°凝固
- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN ただし、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。 a 基準は、エリスロポエチン依存症がなく、過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を受けずに満たされなければなりません。 b クレアチニン クリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って計算される必要があります。 注: この表には、治療の適格性を定義する検査値要件が含まれています。検査値の要件は、特定の化学療法の実施に関する地域の規制およびガイドラインに従って適合させる必要があります。
除外基準:
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-T細胞受容体）に対する薬剤による以前の治療を受けている。 40、CD137）。
- レンバチニブまたは他のVEGF指向性抗血管新生剤への以前の曝露。
- -割り当て前の2週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。 以前の全身治療に関連するすべての急性毒性は、脱毛症およびグレード ≤ 2 の末梢神経障害を除き、グレード ≤ 1 に解決されなければなりません。
- -研究介入開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
- -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 非生弱毒化ワクチンの投与は許可されています。
注: 新型コロナウイルス感染症ワクチンに関する情報については、セクション 10.5 を参照してください。
- -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の2週間以内に治験機器を使用したことがある。
- -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（経口プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 吸入、鼻腔内、関節内、または局所ステロイドの使用は許可されています。
- 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱上皮内癌を除く上皮内癌を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。
- 活動性のCNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、すなわち反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定していて、ステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
- ステロイドを必要とした活動性肺炎または間質性肺疾患の病歴または証拠がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
- 抗生物質を必要とする活動性の感染症を患っている。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。
- カプセルを飲み込む能力がありません。
- -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
- 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
- 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠を予定している。
- 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
- 胃腸吸収不良、胃腸吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の症状がある。
- -治験薬の初回投与前の2週間以内に臨床的に重大な喀血（小さじ0.5杯以上の真っ赤な血）または腫瘍出血がある。
- -治験薬の初回投与から12か月以内に重大な心血管障害を有する：NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行力学的不安定性を伴う心臓不整脈など。
注: 医学的に管理された不整脈は許可されます。
- マルチゲート収集（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定されるように、左室駆出率（LVEF）が施設の正常範囲の50％を下回っている。
- QTcF 間隔が 480 ミリ秒以上に延長されました。 注: ペースメーカーの存在下で QTcF が 480 ミリ秒を超えて延長される場合は、スポンサーに連絡して適格性を判断してください。
- 重大な血管疾患がある：外科的修復を必要とする大動脈瘤や末梢動脈血栓症など。 注: 深部静脈血栓症 (DVT) の病歴は許可されます。
- 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患（乾癬を除く）を患っている。 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。
- -治験薬（または賦形剤）のいずれかに対する既知の不耐性。
- -治験介入の最初の投与前の3週間以内に大手術を受けた。
注: 大手術後の適切な創傷治癒は、適格性の経過時間とは関係なく、臨床的に評価する必要があります。
- グレード3以上の胃腸瘻または非胃腸瘻がすでに存在する。
- 尿タンパクが 1 g/24 時間以上あります。 尿タンパクを検査するには尿計量棒が好ましい方法ですが、尿計量棒の使用が不可能な場合は尿検査が使用される場合もあります。
注: 尿ディップスティック検査 (尿検査) でタンパク尿が 2+ (≥100 mg/dL) を示した参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の採尿を受けます。
- 主要血管の包み込みまたは浸潤、または腫瘍内空洞の X 線写真による証拠がある。
注: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクのため、主要血管への近接度を考慮する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：レンバチニブ、ペンブロリズマブ、フルベストラント
これは、切除不能な局所進行性/転移性ER+/HER2-乳がん患者を対象とした、レンバチニブ（毎日20mg経口投与）＋ペムブロリズマブ（400mg IM Q6W）＋フルベストラント（500mg IM Q4W）の非盲検第Ib/II相試験である。
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毎日20mg経口投与
400mg IV Q6W
500mg 筋肉内投与 Q4W
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を見つけるための有害事象と用量制限毒性の数
時間枠：1年
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レンバチニブとペムブロリズマブとフルベストラントの組み合わせの評価を行い、国立がん研究所 (NCI) CTCAE バージョン v5.0 を使用して AE が等級付けされることを確認します。
研究者は、レンバチニブの用量変更が必要かどうかに関して、事象が 1 つ、2 つ、または 3 つすべての薬剤に関連する確率を決定します。トリプレットの MTD/RP2D。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：24週間
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(治療に対する PR または CR を示す患者の割合として定義)、RECIST 1.1 による。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sherry Shen, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月29日
一次修了 (推定)
2027年11月1日
研究の完了 (推定)
2027年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年10月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月31日
最初の投稿 (実際)
2023年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月2日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-274
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、国際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務をサポートしています。
プロトコールの概要、統計の概要、およびインフォームドコンセントフォームは、clinicaltrials.gov で入手可能になります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の必要がある場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から開始して、公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個人参加者のデータは、データ使用契約の条件に基づいて共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。