유방암 환자를 대상으로 한 Lenvatinib, Pembrolizumab 및 Fulvestrant에 대한 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 MBC 진단이 확인된 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
• 남성 참가자 또는 폐경 전 여성은 시험 치료 시작 전 최소 4주 동안 LHRH 작용제를 복용하고 환자가 시험 치료를 받고 있거나 의학적 금기가 발생하는 동안 LHRH 작용제를 계속 사용할 것을 약속하는 한 자격이 있습니다.
• 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 지침에 따라 ER+(ER >1%), HER2- 유방암 진단을 받은 환자.
• 이전에 CDK 4/6 억제제와 병용한 최소 1가지 내분비 요법에서 질병이 진행되었습니다. 사전 풀베스트란트 치료가 허용됩니다.
• 전이성 환경에서 2회 이상의 화학요법을 받지 않았습니다.
• 이전에 치료받은 안정적인 뇌 전이, 즉 최소 4주 동안 진행의 방사선학적 증거가 없고(연구 스크리닝 동안 반복 영상 검사를 수행해야 함), 임상적으로 안정적이고 다음에 대한 스테로이드 치료가 필요하지 않음
• 기대 수명은 ≥12주입니다.
• 바이오마커 분석을 위해 연구 약물의 첫 번째 투여 이전에 조사되지 않은 종양에 대해 새로 얻은 생검이 가능해야 합니다. 생검 표본에 접근할 수 없는 종양이 있는 환자는 주 연구자의 상담 및 동의를 받아 생검 없이(지난 6~12개월 이내에 보관 조직을 사용할 수 있는 경우) 등록할 수 있습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록은 슬라이드보다 선호되며 신선한 조직 생검은 보관 조직보다 선호됩니다.
• 참가자는 시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
• 무작위 배정 전 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없이 혈압이 150/90mmHg 이하로 정의되는 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 적절하게 조절된 혈압을 가지고 있어야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 갖습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 14일 이내에 수집되어야 합니다.
• 여성 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 또는
• WOCBP이며 매우 효과적인(연간 실패율 <1%) 피임 방법을 사용하고, 사용자 의존도가 낮거나, 선호하고 일반적인 생활 방식으로 이성애 성관계를 금합니다(장기간 금욕하고 지속적으로). 기준), 개입 기간 동안 그리고 펨브롤리주맙 투여 후 최소 120일 또는 렌바티닙 투여 후 30일 중 마지막 시점에 적용됩니다.

시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임법 실패(즉, 비순응, 최근에 시작된)의 가능성을 평가해야 합니다.

• WOCBP는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 음성 소변 임신 검사(최소 감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-hCG] 단위)를 받아야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
• 연구 개입 중 및 연구 개입 후 임신 테스트에 대한 추가 요구 사항.
• 조사관은 초기에 임신이 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 병력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.
• 남성 참가자는 중재 기간 동안 및 렌바티닙 마지막 투여 후 최소 7일 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.
• 선호하고 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는
• 아래에 설명된 대로 무정자증(정관 절제술 또는 의학적 원인으로 인한 2차적 원인)으로 확인되지 않는 한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 현재 임신하지 않은 WOCBP와 음경-질 성교를 할 때 남성용 콘돔과 파트너의 추가 피임법 사용에 동의합니다.

참고: 임신 중이거나 수유 파트너가 있는 남성은 음경-질 성교를 금욕하거나 음경 질 삽입이 발생할 때마다 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

렌바티닙 중단 후 7일 동안 참가자가 펨브롤리주맙만 복용하는 경우 남성 피임 조치는 필요하지 않습니다.

알려진 B형 및 C형 간염 양성 대상자에 대한 기준:

• MSK 정책에 따라 B형 및 C형 간염 선별 검사가 필요하지만, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 병력이 알려진 경우를 제외하고 연구 전에 반복할 필요는 없습니다.
• 활동성 B형 간염 감염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨)이 있는 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 무작위 배정 전에 검출할 수 없는 HBV 바이러스 수치가 있는 경우 자격이 있습니다. 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 MSK 지침을 따라야 합니다.

• HCV 감염 병력이 있는 참가자(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨)는 스크리닝에서 HCV 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다. 참가자는 무작위 배정 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

  ° 적절한 기관 기능 실험실 값

• 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
• 혈소판 ≥100,000/μL

• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La

  °신장

• 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(크레아티닌 또는 CrCl 대신 GFR을 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN OR

  크레아티닌 수치가 1.5 × ULN을 초과하는 참가자의 경우 ≥30mL/분

  °간

• 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN

• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN)

  °응고

• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR=사구체 여과율; ULN=정상의 상한. a 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈이 없어야 합니다. b 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다. 참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 가치 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-L2)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우 40, CD137).
• 렌바티닙 또는 기타 VEGF 지향 항혈관신생제에 대한 사전 노출.
• 할당 전 2주 이내에 임상시험용 약제를 포함한 이전의 전신 항암 치료를 받은 적이 있습니다. 이전 전신 치료와 관련된 모든 급성 독성은 탈모증 및 2등급 말초 신경병증을 제외하고 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 연구 개입 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴을 앓은 적이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)의 경우 1주간 휴약이 허용됩니다.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 생백신이 아닌 약독화 백신의 투여가 허용됩니다.

참고: 코로나19 백신에 대한 정보는 섹션 10.5를 참조하세요.

• 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(경구 프레드니손 등가물을 매일 10mg 이상 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 흡입, 비강내, 관절내 또는 국소 스테로이드 사용이 허용됩니다.
• 진행 중인 추가 악성 종양이 있거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 경우. 참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 상피내암종(방광 상피내암종 제외)이 있고 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 참가자는 제외되지 않습니다.
• 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상 촬영에서 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상 촬영은 연구 선별 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 다음 단계에 대한 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 첫 번째 연구 개입 최소 14일 전.
• 스테로이드가 필요한 활동성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력 또는 증거가 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 항생제가 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 캡슐을 삼키는 능력이 없습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
• 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 예상 연구 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
• 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 질환이 있는 경우.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의미한 객혈(≥0.5 티스푼의 밝은 적혈구) 또는 종양 출혈이 있는 경우.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 12개월 이내에 NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심장 부정맥과 같은 심각한 심혈관 손상이 있는 경우.

참고: 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.

• 멀티게이트 획득(MUGA) 또는 심장초음파검사(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF)이 제도적 정상 범위인 50% 미만입니다.
• QTcF 간격을 >480ms로 연장합니다. 참고: 심박 조율기 사용 시 QTcF가 480ms를 초과하는 경우 스폰서에게 문의하여 적격성을 확인하십시오.
• 심각한 혈관 질환이 있는 경우: 수술적 치료가 필요한 대동맥류 또는 말초 동맥 혈전증 등. 참고: 심부정맥혈전증(DVT) 병력은 허용됩니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환(건선 제외)이 있는 경우. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 연구 약물(또는 부형제)에 대한 알려진 불내증.
• 첫 번째 연구 개입 전 3주 이내에 대수술을 받은 경우.

참고: 대수술 후 적절한 상처 치유는 적격성에 대한 경과 시간과 관계없이 임상적으로 평가되어야 합니다.

• 기존에 3등급 이상의 위장관 또는 비위장관 누공이 있는 경우.
• 소변 단백질이 24시간당 1g 이상입니다. 소변 딥스틱을 사용하는 것이 요단백 검사에 선호되는 방법이지만, 소변 딥스틱을 사용할 수 없는 경우에는 소변검사를 사용할 수도 있습니다.

참고: 소변 딥스틱 검사(소변검사)에서 단백뇨가 ≥2+(≥100mg/dL)인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다.

• 주요 혈관의 둘러싸임이나 침범 또는 종양 내 공동의 방사선학적 증거가 있습니다.

참고: 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관과의 근접 정도를 고려해야 합니다.