Lenvatinib、Pembrolizumab 和 Fulvestrant 在乳腺癌患者中的研究
2026年7月2日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Lenvatinib 加 Pembrolizumab 加 Fulvestrant 治疗 ER 阳性/ HER2 阴性转移性乳腺癌的 Ib/II 期试验
本研究的目的是测试乐伐替尼、派姆单抗和氟维司群的组合是否是一种安全有效的治疗方法，对 ER+/HER2- 转移性乳腺癌患者产生很少或轻微的副作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
56
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sherry Shen, MD
- 电话号码：646-888-5299
- 邮箱：shens1@mskcc.org
研究联系人备份
- 姓名：Komal Jhaveri, MD
- 电话号码：646-888-5157
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Sherry Shen, MD
- 电话号码：646-888-5299
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
接触：
- Sherry Shen, MD
- 电话号码：646-888-5299
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- Sherry Shen, MD
- 电话号码：646-888-5299
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-
New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Sherry Shen, MD
- 电话号码：646-888-5299
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Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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接触：
- Sherry Shen, MD
- 电话号码：646-888-5299
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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接触：
- Sherry Shen, MD
- 电话号码：646-888-5299
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首席研究员：
- Sherry Shen, MD
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Uniondale、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
接触：
- Sherry Shen, MD
- 电话号码：646-888-5299
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且经组织学确诊为不可切除的局部晚期或MBC的男性或女性参与者。
- 男性参与者或绝经前女性只要在开始试验治疗前至少四个星期服用 LHRH 激动剂即可符合资格，并承诺在患者接受试验治疗或出现医疗禁忌症期间继续使用 LHRH 激动剂
- 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学院 (CAP) 指南诊断为 ER+ (ER >1%)、HER2- 乳腺癌的患者。
- 既往至少 1 次内分泌治疗联合 CDK 4/6 抑制剂后出现进展。 允许事先接受氟维司群治疗。
- 未在转移性环境中接受过超过 2 种化疗。
- 先前接受过治疗的脑转移瘤稳定，即至少 4 周内没有进展的放射学证据（请注意，在研究筛选期间应进行重复成像），临床稳定且不需要类固醇治疗至少 4 周
- 预期寿命≥12周。
- 在第一剂研究药物用于生物标志物分析之前，必须获得新获得的未照射肿瘤的活检。 经首席研究员协商并同意后，无法获取活检标本的肿瘤患者可以在不进行活检的情况下入组（如果在过去 6-12 个月内有存档组织）。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片，新鲜组织活检优于档案组织
- 参与者为试验提供书面知情同意书。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 如果已证实位于先前照射区域的病变有进展，则认为该病变是可测量的。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在第一剂研究干预前 7 天内进行。
- 使用或不使用抗高血压药物已充分控制血压，定义为随机分组前 1 周内血压≤150/90 mm Hg，且抗高血压药物没有变化。
- 有足够的器官功能。 样本必须在研究干预开始前 14 天内采集。
- 女性参与者如果未怀孕或未哺乳，则有资格参加，并且至少符合以下条件之一：
- 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或
- 是WOCBP并且使用高效的避孕方法（每年失败率<1%），使用者依赖性低，或者将戒异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续的戒断）基础），在干预期间以及派姆单抗后至少 120 天或乐伐替尼后 30 天，以最后发生者为准。
研究者应评估与第一剂研究干预相关的避孕方法失败的可能性（即，不遵守规定，最近开始）
- WOCBP 必须在第一次研究干预前 72 小时内尿妊娠试验呈阴性（最低敏感性 25 IU/L 或等效单位的 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 研究干预期间和之后妊娠检测的额外要求。
- 研究者负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未发现妊娠的女性的风险。
- 如果男性参与者在干预期间以及最后一次服用仑伐替尼后至少 7 天内同意以下内容，则有资格参加：
- 将戒异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续的戒断）并同意保持戒断或
- 必须同意使用避孕措施，除非确认无精症（输精管结扎或继发于医疗原因），详情如下：
- 同意在与目前未怀孕的 WOCBP 进行阴茎阴道性交时使用男用避孕套并同意伴侣使用其他避孕方法。
注意：有怀孕或哺乳伴侣的男性必须同意在每次阴茎阴道插入时保持禁欲或使用男用避孕套。
请注意，停止乐伐替尼 7 天后，如果参与者仅服用派姆单抗，则无需采取男性避孕措施。
已知乙型和丙型肝炎阳性受试者的标准：
- 根据 MSK 斯隆政策，需要进行乙型肝炎和丙型肝炎筛查测试，但无需在研究前重复进行，除非已知有乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史。
- 患有活动性乙型肝炎感染（定义为 HBsAg 阳性和/或可检测到 HBV DNA）的参与者如果已接受 HBV 抗病毒治疗至少 4 周且在随机分组前未检测到 HBV 病毒载量，则符合资格。 参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循 MSK 斯隆 (MSK) 的 HBV 抗病毒治疗指南。
如果筛查时未检测到 HCV 病毒载量，有 HCV 感染史（定义为抗 HCV 抗体阳性且可检测到 HCV RNA）的参与者符合资格。 参与者必须在随机分组前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。
° 足够的器官功能实验室值
- 血液学绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1500/μL
- 血小板 ≥100 000/μL
血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/La
°肾
肌酐 OR 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可以用来代替肌酐或 CrCl） ≤1.5 × ULN OR
肌酐水平 >1.5 × ULN 的参与者≥30 mL/min
°肝
- 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ULN
AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN（肝转移患者≤5 × ULN）
°凝固
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内 ALT (SGPT)=丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT)=天冬氨酸转氨酶（血清谷草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。 a 必须满足标准，不依赖促红细胞生成素，并且在过去 2 周内未输注浓集红细胞 (pRBC)。 b 肌酐清除率 (CrCl) 应按照机构标准计算。 注：该表包括定义治疗资格的实验室值要求；实验室值要求应根据当地具体化疗管理法规和指南进行调整。
排除标准：
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX- 40、CD137）。
- 事先接触乐伐替尼或任何其他 VEGF 导向的抗血管生成剂。
- 在分配前 2 周内已接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。 除脱发和 ≤2 级周围神经病变外，所有与既往全身治疗相关的急性毒性必须解决至 ≤1 级。
- 在研究干预开始后 2 周内已接受过先前的放射治疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放射（≤2 周的放射治疗）允许 1 周的清除。
- 在第一剂研究干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种非减毒活疫苗。
注意：有关 COVID-19 疫苗的信息，请参阅第 10.5 节
- 目前正在参加或曾经参加过研究药物的研究，或者在第一次研究干预剂量之前 2 周内使用过研究设备。
- 诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量 > 10 mg 每日口服泼尼松等效物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许吸入、鼻内、关节内或局部使用类固醇。
- 患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或在过去 3 年内需要积极治疗。 注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）且已接受潜在治愈性治疗的参与者。
- 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，只要他们放射学稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展证据（请注意，应在研究筛选期间进行重复成像）、临床稳定并且不需要类固醇治疗至少 4 周。首次研究干预剂量前至少 14 天。
- 有需要类固醇的活动性肺炎或间质性肺疾病的病史或证据，或目前患有肺炎/间质性肺疾病。
- 有需要抗生素的活动性感染。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 无法吞咽胶囊。
- 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者参与。
- 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
- 在研究的预计持续时间内（从筛查访视开始到最后一次试验治疗剂量后 120 天）怀孕、哺乳或预期怀孕。
- 已接受同种异体组织/实体器官移植。
- 患有胃肠道吸收不良、胃肠道吻合或任何其他可能影响仑伐替尼吸收的病症。
- 在首次服用研究药物前 2 周内出现临床显着咯血（≥0.5 茶匙鲜红色血液）或肿瘤出血。
- 首次服用研究药物后12个月内出现明显心血管损害：如NYHA III级或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常。
注意：药物控制的心律失常是允许的。
- 通过多门控采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定，左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常范围 50%。
- QTcF 间期延长至 >480 ms。 注意：如果在起搏器存在的情况下 QTcF 延长至 >480 毫秒，请联系申办者以确定资格。
- 患有严重的血管疾病：例如需要手术修复的主动脉瘤或外周动脉血栓形成。 注意：允许有深静脉血栓 (DVT) 病史。
- 患有活动性自身免疫性疾病（牛皮癣除外），在过去 2 年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
- 已知对任何研究药物（或任何赋形剂）不耐受。
- 在第一剂研究干预前 3 周内曾接受过大手术。
注意：大手术后伤口是否充分愈合必须进行临床评估，与资格的时间无关。
- 先前存在 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘。
- 24小时尿蛋白≥1克。 尿液试纸是检测尿蛋白的首选方法，但是，如果无法使用尿液试纸，则可以使用尿液分析。
注意：尿液试纸测试（尿液分析）中蛋白尿≥2+（≥100 mg/dL）的参与者将接受 24 小时尿液收集，以定量评估蛋白尿。
- 有主要血管包裹或侵入或瘤内空洞的放射学证据。
注意：应考虑与主要血管的接近程度，因为乐伐替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Lenvatinib、Pembrolizumab 和 Fulvestrant
这是一项开放标签 Ib/II 期试验，在不可切除的局部晚期/转移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者中使用乐伐替尼（每天口服 20 毫克）加派姆单抗（每 6 周静脉注射 400 毫克）加氟维司群（第 4 周肌注 500 毫克）。
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每日 20mg 口服 PO
400mg IV Q6W
500mg 肌肉注射 Q4W
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据不良事件和剂量限制毒性的数量来确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：1年
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乐伐替尼加派姆单抗加氟维司群的组合，并确认将使用美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v5.0 版对 AE 进行分级。
研究人员将决定事件与一种、两种或全部三种药物相关的概率，以决定是否需要对乐伐替尼进行剂量调整。三联体的 MTD/RP2D。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：24周
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（定义为治疗达到 PR 或 CR 的患者比例），根据 RECIST 1.1。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sherry Shen, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月29日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2027年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年10月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月31日
首次发布 (实际的)
2023年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月2日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23-274
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
方案摘要、统计摘要和知情同意书将在 ClinicalTrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件、支持研究的其他协议和/或其他要求时。
可以在发布后 12 个月至发布后 36 个月内请求提供去识别化的个人参与者数据。
稿件中报告的未识别身份的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款进行共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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