MDD向け高速iTBSの実用化

この研究の主な目的は、大うつ病性障害と診断され、現在大うつ病エピソードを経験している成人に対して、放射線治療に依存しない加速間欠シータバースト刺激（iTBS）プロトコルの予備的な有効性、忍容性、実現可能性を実証することです。背外側前頭前野の所望の治療部位を個別に標的化するためのイメージングであり、合計 36 回の治療に制限されています。

この研究は単一施設で実施され、MDD患者は適格であれば参加に同意することができる。 iTBS 刺激の前に、運動閾値 (MT) が被験者ごとに個別に設定されます。 各被験者は、iTBS 治療プロトコル中の 5 日間と治療の 4 週間後に評価されます。 入学率にもよりますが、総学習期間は約 8 か月と見込まれます。 研究は8回の訪問で構成されます。 各被験者は、5日間の加速iTBSレジメンで治療されます。 これは、1 日 6 ～ 8 回の治療で構成され、60 分間隔で開始され、合計 36 回の治療になります。

研究医師による被験者の摂取のため訪問1。 訪問 2 では、ベースライン評価の確立が行われます。 訪問中に、3〜7人の被験者が研究プロトコルのiTBS治療を受けます。 来院 8 は治療の 4 週間後に行われ、評価の実施で構成されます。 治療日の研究訪問は、日によって異なりますが、5 ～ 7 時間かかると推定されます。

ビーム F3 システムは、国際 10-20 システムの希望する F3 位置をターゲットにするために使用されます。 これらの座標は、治療初日に各患者の希望する治療部位を三角測量するために使用され、その後の治療のために保存されます。

iTBS 療法の提供には、Neuronetics NeuroStar XPLOR システム バージョン 3.6 が使用されます。 これは、8 秒間隔の 2 秒列で配信される、200 ミリ秒ごとに 50 Hz の 3 パルスの 5 バーストの 20 サイクルで構成されていました。 治療セッションは 1 時間ごとに行われます。 1 日あたり 6 回または 8 回のセッション (3,600/4,800 パルス/日) が 5 日間連続で適用されます (合計 21,600 パルス)。 刺激は 120% rMT を超えません。

評価は、Patient Health Questionaire-9 (PHQ-9)、Quick Inventory of Depressive Symptomology (QIDS)、Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)、Hamilton Depressive Ratings Scale (HAM-D) で構成されます。 主要評価項目は、ベースラインから治療後 4 週間までの MADRS スコアの変化です。 副次エンドポイントには、研究全体を通じてベースラインからのすべての評価のスコアの変化が含まれます。 奏効率と寛解率は、治療終了時と研究後 4 週間の両方で MADRS と HAM-D の両方を使用して計算されます。

データを扱うスタッフは、保護された医療情報を安全に取り扱うための訓練を受けています。 個別に割り当てられたアクセス カードやロックされたファイリング キャビネットなど、複数の層の物理的アクセスが採用されます。 電子記録は、Sonder Wellness の HIPAA 準拠 EMR データベース、研究スタッフへのアクセスが制御された Sonder Wellness 管理の準拠共有ネットワーク ドライブ、および/または Sonder Wellness が承認し安全な外部ドライブに取得される場合があります。 すべての研究データは匿名化コードのみを使用します。 参加者識別子と対応するコードは主要な文書に限定され、研究データとは別に管理されます。 データは単一のサイトで収集および保存されます。 紙データはオンサイトに保管され、電子データは Sonder Wellness サーバーに保管されます。 Sonder Wellness の研究スタッフのみが個人を特定できる情報にアクセスできます。 データはアフィリエイト分析または概要レポートのために匿名化されます。 検体の収集や輸送は行われません。

効果の大きさの予備評価を行うのに十分なサンプルサイズとして、合計 20 人の被験者が選択されました。 サンプル サイズは、統計的仮説検定の正式な検出力要件に基づいているのではなく、探索および計画の目的で合理的な初期データ セットを取得したいという要望に基づいています。

すべての統計分析は、SAS® バージョン 9.4 (またはそれ以降) を使用して実行されます。 完全な分析セット (FAS) には、少なくとも 30 回の治療セッションを受けたすべての被験者が含まれます。 FAS は、すべての有効性結果尺度の分析に使用されます。 安全性集団には、少なくとも 1 回の治療セッションを受けたすべての被験者が含まれます。 この母集団は、人口統計とベースライン特性、および安全性の結果の測定に使用されます。

有効性のエンドポイントについては、表、リスト、および図の分析と報告が FAS 集団に対して実行されます。 これらの有効性結果 MADRS、HAM-D、QIDS-16、および PHQ-9 のそれぞれについて被験者レベルのリストも提供され、異なる訪問による合計スコアと各サブスケール スコアが個別に表示されます。

ベースラインから治療後 4 週間までの MADRS 合計スコアの変化の主要評価項目は、対応のある t 検定または Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して分析されます。 平均変化と関連する標準誤差および変化の 95% CI が p 値とともに表示されます。