Praktisk bruk av Accelerated iTBS for MDD

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere den foreløpige effektiviteten, tolerabiliteten og gjennomførbarheten av en akselerert, intermitterende theta burst stimulation (iTBS) protokoll for voksne diagnostisert med Major Depressive Disorder som for tiden opplever en Major Depressive Episode som ikke er avhengig av radiologisk bildediagnostikk for individualisert målretting av ønsket behandlingssted for den dorsolaterale prefrontale cortex og som er begrenset til 36 totale behandlinger.

Studien vil bli utført på ett enkelt sted, der MDD-pasienter, hvis de er kvalifisert, kan samtykke til å delta. Før iTBS-stimulering vil motorterskelen (MT) bli etablert for hvert emne individuelt. Hvert individ vil bli evaluert i 5 dager under iTBS-behandlingsprotokollen og 4 uker etter behandling. Den totale studietiden forventes å være omtrent 8 måneder avhengig av påmeldingsgraden. Studiet består av 8 besøk. Hvert individ vil bli behandlet med et akselerert iTBS-regime i 5 dager. Denne består av 6-8 daglige behandlinger som starter med 60 minutters intervaller for totalt 36 behandlinger.

Besøk 1 for faginntak med studielege. Besøk 2 vil bestå av etablering av grunnlinjevurderinger. Under besøk vil 3-7 forsøkspersoner motta studieprotokoll iTBS-behandlinger. Besøk 8 vil være 4 uker etter behandling og vil bestå av administrasjon av vurderinger. Studiebesøk på behandlingsdager er beregnet til å ta mellom 5-7 timer avhengig av dag.

Beam F3-systemet vil bli brukt til å målrette den ønskede F3-plasseringen til det internasjonale 10-20-systemet. Disse koordinatene brukes til å triangulere ønsket behandlingssted på hver pasient på første behandlingsdag og lagres for videre behandling.

Et Neuronetics NeuroStar XPLOR System versjon 3.6 vil bli brukt til å levere iTBS-terapi. Denne besto av 20 sykluser med 5 pulser med 3 pulser ved 50 Hz hver 200 msek levert i 2 sekunders tog med et 8 sekunders intervall. Behandlingsøktene vil bli gitt hver time. Seks eller åtte økter vil bli brukt per dag (3 600/4 800 pulser/dag) i 5 påfølgende dager (21 600 pulser totalt). Stimuleringen vil ikke overstige 120 % rMT.

Evalueringer vil bestå av pasienthelsespørreskjema-9 (PHQ-9), Quick Inventory of Depressive Symptomology (QIDS) Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Hamilton Depressive Ratings Scale (HAM-D). Det primære endepunktet er endring i MADRS-score fra baseline til 4 uker etter behandling. Sekundære endepunkter inkluderer endringer i poengsummen for alle evalueringer fra baseline gjennom hele studien. Respons- og remisjonsrater vil bli beregnet ved bruk av både MADRS og HAM-D både ved slutten av behandlingen og 4 uker etter studien.

Personalhåndteringsdata er opplært i sikker håndtering av beskyttet helseinformasjon. Flere lag med fysisk tilgang vil bli brukt, inkludert individuelt tildelte adgangskort og låste arkivskap. Elektroniske poster kan fanges opp på Sonder Wellness HIPAA-kompatibel EMR-database, Sonder Wellness-administrert og kompatibel delt nettverksstasjon med kontrollert tilgang til forskningspersonell, og/eller en Sonder Wellness-godkjent og sikret ekstern stasjon. Alle studiedata vil utelukkende bruke en avidentifisert kode. Deltakeridentifikatorer og tilsvarende kode vil være begrenset til nøkkeldokumenter og vedlikeholdes separat fra studiedataene. Data vil bli samlet inn og lagret på ett enkelt sted. Papirdata vil bli lagret på stedet og elektroniske data på Sonder Wellness-servere. Kun Sonder Wellness-forskningspersonell vil ha tilgang til identifiserbar informasjon. Data vil bli avidentifisert for tilknyttede analyser eller sammendragsrapportering. Ingen prøver vil bli samlet eller transportert.

En prøvestørrelse på totalt 20 forsøkspersoner ble valgt som tilstrekkelig til å utføre en foreløpig vurdering av effektstørrelsen. Utvalgsstørrelsen er ikke basert på formelle effektkrav for en statistisk hypotesetest, men er basert på et ønske om å få et rimelig innledende datasett for utforskende og planleggingsformål.

Alle statistiske analyser vil bli utført med SAS® versjon 9.4 (eller høyere). Det komplette analysesettet (FAS) vil inkludere alle forsøkspersoner som mottar minst tretti behandlingsøkter. FAS vil bli brukt til analyser av alle effektmål. Sikkerhetspopulasjonen vil inkludere alle forsøkspersoner som får minst én behandlingsøkt. Denne populasjonen vil bli brukt for demografiske og grunnlinjekarakteristikker og sikkerhetsresultatmål.

For effektendepunkter vil tabell-, liste- og figuranalyse og rapportering bli utført på FAS-populasjonen. En liste på emnenivå vil også bli gitt for hver av disse effektutfallene MADRS, HAM-D, QIDS-16 og PHQ-9 separat med totalscore og hver subskalapoengsum ved forskjellige besøk.

Det primære endepunktet for endring i MADRS totalscore fra baseline til 4 uker etter behandling vil bli analysert ved bruk av paret t-test eller Wilcoxon signed rank test. Gjennomsnittlig endring med tilhørende standardfeil og 95 % CI-er for endringen vil bli presentert sammen med p-verdien.