Aplicação prática de iTBS acelerado para MDD

O objetivo principal deste estudo é demonstrar a eficácia preliminar, tolerabilidade e viabilidade de um protocolo de estimulação teta burst acelerada e intermitente (iTBS) para adultos com diagnóstico de Transtorno Depressivo Maior que estão atualmente vivenciando um Episódio Depressivo Maior que não depende de exames radiológicos imagens para o direcionamento individualizado do local de tratamento desejado do córtex pré-frontal dorsolateral e que é limitado a 36 tratamentos no total.

O estudo será realizado em um único local, onde pacientes com TDM, se elegíveis, podem consentir em participar. Antes da estimulação iTBS, o Limiar Motor (MT) será estabelecido para cada sujeito individualmente. Cada sujeito será avaliado por 5 dias durante o protocolo de tratamento iTBS e 4 semanas após o tratamento. Espera-se que a duração total do estudo seja de aproximadamente 8 meses, dependendo da taxa de inscrição. O estudo consiste em 8 visitas. Cada sujeito será tratado com um regime iTBS acelerado por 5 dias. Isso consiste em 6 a 8 tratamentos diários que começam em intervalos de 60 minutos, totalizando 36 tratamentos.

Visita 1 para ingestão do assunto com o médico do estudo. A visita 2 consistirá no estabelecimento de classificações de base. Durante as visitas, 3-7 indivíduos receberão tratamentos iTBS do protocolo de estudo. A visita 8 ocorrerá 4 semanas após o tratamento e consistirá na administração de avaliações. Estima-se que as visitas de estudo nos dias de tratamento durem entre 5-7 horas, dependendo do dia.

O Sistema Beam F3 será usado para atingir a localização F3 desejada do Sistema Internacional 10-20. Estas coordenadas são utilizadas para triangular o local de tratamento desejado em cada paciente no primeiro dia de tratamento e são salvas para tratamentos posteriores.

Um sistema Neuronetics NeuroStar XPLOR versão 3.6 será usado para administrar a terapia iTBS. Isto consistiu em 20 ciclos de 5 rajadas de 3 pulsos a 50 Hz a cada 200 ms, entregues em trens de 2 segundos com um intervalo de 8 segundos. As sessões de tratamento serão realizadas de hora em hora. Serão aplicadas seis ou oito sessões por dia (3.600/4.800 pulsos/dia) durante 5 dias consecutivos (21.600 pulsos no total). A estimulação não excederá 120% rMT.

As avaliações consistirão no Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9), Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva (QIDS), Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS), Escala de Avaliação Depressiva de Hamilton (HAM-D). O endpoint primário é a mudança nas pontuações MADRS desde o início até 4 semanas após o tratamento. Os desfechos secundários incluem alterações nas pontuações de todas as avaliações desde a linha de base ao longo do estudo. As taxas de resposta e remissão serão calculadas usando o MADRS e o HAM-D no final do tratamento e 4 semanas após o estudo.

A equipe que lida com dados é treinada no manuseio seguro de informações de saúde protegidas. Múltiplas camadas de acesso físico serão empregadas, incluindo cartões de acesso atribuídos individualmente e arquivos trancados. Os registros eletrônicos podem ser capturados no banco de dados EMR compatível com HIPAA do Sonder Wellness, unidade de rede compartilhada gerenciada e compatível com Sonder Wellness com acesso controlado à equipe de pesquisa e/ou unidade externa segura e aprovada pelo Sonder Wellness. Todos os dados do estudo usarão exclusivamente um código não identificado. Os identificadores dos participantes e o código correspondente serão limitados aos documentos principais e mantidos separadamente dos dados do estudo. Os dados serão coletados e armazenados em um único site. Os dados em papel serão armazenados no local e os dados eletrônicos nos servidores Sonder Wellness. Somente a equipe de pesquisa da Sonder Wellness terá acesso a informações identificáveis. Os dados serão desidentificados para análise de afiliados ou relatórios resumidos. Nenhuma amostra será coletada ou transportada.

Um tamanho de amostra de 20 indivíduos no total foi selecionado como suficiente para realizar uma avaliação preliminar do tamanho do efeito. O tamanho da amostra não se baseia em requisitos formais de poder para um teste de hipótese estatística, mas no desejo de obter um conjunto inicial de dados razoável para fins exploratórios e de planejamento.

Todas as análises estatísticas serão realizadas utilizando SAS® versão 9.4 (ou superior). O conjunto de análise completo (FAS) incluirá todos os sujeitos que receberem pelo menos trinta sessões de tratamento. O FAS será usado para análises de todas as medidas de resultados de eficácia. A população de segurança incluirá todos os indivíduos que receberem pelo menos uma sessão de tratamento. Esta população será usada para características demográficas e de linha de base e medidas de resultados de segurança.

Para desfechos de eficácia, a análise e os relatórios de tabelas, listagens e figuras serão realizados na população com FAS. Uma lista de nível de assunto também será fornecida para cada um desses resultados de eficácia MADRS, HAM-D, QIDS-16 e PHQ-9 apresentando separadamente a pontuação total e a pontuação de cada subescala por diferentes visitas.

O endpoint primário de mudança na pontuação total MADRS desde o início até 4 semanas após o tratamento será analisado usando o teste t pareado ou o teste de classificação sinalizada de Wilcoxon. A alteração média com o erro padrão associado e ICs de 95% para a alteração serão apresentados juntamente com o valor p.