Praktyczne zastosowanie przyspieszonego iTBS w leczeniu MDD

Głównym celem tego badania jest wykazanie wstępnej skuteczności, tolerancji i wykonalności protokołu przyspieszonej, przerywanej stymulacji impulsami theta (iTBS) u dorosłych, u których zdiagnozowano duże zaburzenie depresyjne, którzy obecnie doświadczają epizodu dużej depresji niezależnej od badań radiologicznych. obrazowanie w celu zindywidualizowanego ukierunkowania na żądaną lokalizację leczenia grzbietowo-bocznej kory przedczołowej i jest ograniczone do łącznie 36 zabiegów.

Badanie zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku, w którym można wyrazić zgodę na udział pacjentów z MDD, jeśli się kwalifikują. Przed stymulacją iTBS próg motoryczny (MT) zostanie ustalony indywidualnie dla każdego pacjenta. Każdy pacjent będzie oceniany przez 5 dni w trakcie protokołu leczenia iTBS i 4 tygodnie po leczeniu. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie około 8 miesięcy, w zależności od liczby zapisów. Badanie składa się z 8 wizyt. Każdy pacjent będzie leczony przyspieszonym schematem leczenia iTBS przez 5 dni. Składa się z 6-8 codziennych zabiegów rozpoczynających się w 60-minutowych odstępach, co daje w sumie 36 zabiegów.

Wizyta 1 w celu przyjęcia pacjenta do lekarza prowadzącego badanie. Wizyta 2 będzie polegać na ustaleniu bazowych ocen. Podczas wizyt 3-7 pacjentów otrzyma leczenie iTBS zgodnie z protokołem badania. Wizyta 8 odbędzie się 4 tygodnie po leczeniu i będzie polegać na przeprowadzeniu ocen. Szacuje się, że wizyty studyjne w dni leczenia trwają od 5 do 7 godzin, w zależności od dnia.

System Beam F3 będzie używany do namierzania żądanej lokalizacji F3 w Międzynarodowym Systemie 10-20. Współrzędne te służą do triangulacji pożądanego miejsca zabiegu u każdego pacjenta w pierwszym dniu leczenia i są zapisywane do dalszych zabiegów.

Do prowadzenia terapii iTBS będzie używany system Neuronetics NeuroStar XPLOR w wersji 3.6. Składało się to z 20 cykli po 5 impulsów po 3 impulsy o częstotliwości 50 Hz co 200 ms, dostarczanych w ciągach 2-sekundowych z 8-sekundową przerwą. Sesje terapeutyczne będą realizowane co godzinę. Zastosowanych zostanie sześć lub osiem sesji dziennie (3600/4800 pulsów/dzień) przez 5 kolejnych dni (łącznie 21 600 pulsów). Stymulacja nie przekroczy 120% rMT.

Ocena będzie obejmować Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9), Szybki Inwentarz Symptomologii Depresyjnej (QIDS), Skalę Oceny Depresji Montgomery-Åsberg (MADRS), Skalę Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana wyniku MADRS od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmiany wyników wszystkich ocen w stosunku do wartości wyjściowych w całym badaniu. Wskaźniki odpowiedzi i remisji zostaną obliczone przy użyciu MADRS i HAM-D zarówno na koniec leczenia, jak i 4 tygodnie po badaniu.

Personel zajmujący się danymi jest przeszkolony w zakresie bezpiecznego postępowania z Chronionymi Informacjami Zdrowotnymi. Zastosowanych zostanie wiele warstw dostępu fizycznego, w tym indywidualnie przypisane karty dostępu i zamykane szafki na dokumenty. Zapisy elektroniczne mogą być przechwytywane w bazie danych EMR firmy Sonder Wellness zgodnej z HIPAA, na współdzielonym dysku sieciowym zarządzanym i zgodnym z Sonder Wellness z kontrolowanym dostępem dla personelu badawczego i/lub na zatwierdzonym i zabezpieczonym dysku zewnętrznym zatwierdzonym przez Sonder Wellness. Wszystkie dane badawcze będą wykorzystywać wyłącznie kod niezidentyfikowany. Identyfikatory uczestników i odpowiadający im kod będą ograniczone do kluczowych dokumentów i przechowywane oddzielnie od danych badania. Dane będą gromadzone i przechowywane w jednym miejscu. Dane papierowe będą przechowywane na miejscu, a dane elektroniczne na serwerach Sonder Wellness. Dostęp do informacji umożliwiających identyfikację będzie miał wyłącznie personel badawczy Sonder Wellness. Dane zostaną pozbawione danych umożliwiających identyfikację na potrzeby analizy partnerskiej lub raportowania zbiorczego. Żadne próbki nie będą pobierane ani transportowane.

Próbę liczącą łącznie 20 osób wybrano jako wystarczającą do przeprowadzenia wstępnej oceny wielkości efektu. Wielkość próby nie opiera się na formalnych wymaganiach dotyczących mocy dla testu hipotez statystycznych, ale opiera się na chęci uzyskania rozsądnego początkowego zestawu danych do celów eksploracyjnych i planowania.

Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS® w wersji 9.4 (lub wyższej). Pełny zestaw do analizy (FAS) będzie obejmował wszystkich pacjentów, którzy przeszli co najmniej trzydzieści sesji terapeutycznych. Skala FAS zostanie wykorzystana do analiz wszystkich miar skuteczności. Populacja bezpieczeństwa będzie obejmować wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną sesję terapeutyczną. Populacja ta zostanie wykorzystana do charakterystyki demograficznej i wyjściowej oraz miar wyników dotyczących bezpieczeństwa.

W przypadku punktów końcowych dotyczących skuteczności, analiza tabel, wykazów i rysunków oraz raportowanie zostaną przeprowadzone na populacji FAS. Dla każdego z wyników skuteczności MADRS, HAM-D, QIDS-16 i PHQ-9 zostanie również przedstawiona lista na poziomie podmiotu, przedstawiająca oddzielnie wynik całkowity i wynik każdej podskali z różnych wizyt.

Pierwszorzędowy punkt końcowy, czyli zmiana całkowitego wyniku MADRS od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu, będzie analizowany przy użyciu testu t dla par lub testu rang ze znakiem Wilcoxona. Średnia zmiana wraz z powiązanym błędem standardowym i 95% CI dla zmiany zostanie przedstawiona wraz z wartością p.