Praktisk tillämpning av Accelerated iTBS för MDD

Det primära syftet med denna studie är att visa den preliminära effektiviteten, tolerabiliteten och genomförbarheten av ett accelererad, intermittent theta burst stimulation (iTBS) protokoll för vuxna diagnostiserade med major depressiv sjukdom som för närvarande upplever en major depressiv episod som inte är beroende av radiologisk avbildning för individualiserad inriktning av önskad behandlingsplats för den dorsolaterala prefrontala cortexen och som är begränsad till 36 totala behandlingar.

Studien kommer att utföras på en enda plats, där MDD-patienter, om de är berättigade, kan samtyckas att delta. Före iTBS-stimulering kommer motortröskeln (MT) att fastställas för varje individ individuellt. Varje patient kommer att utvärderas i 5 dagar under deras iTBS-behandlingsprotokoll och 4 veckor efter behandlingen. Den totala studietiden förväntas vara cirka 8 månader beroende på inskrivningsgraden. Studien består av 8 besök. Varje patient kommer att behandlas med en accelererad iTBS-kur i 5 dagar. Denna består av 6-8 dagliga behandlingar som börjar med 60 minuters intervall för totalt 36 behandlingar.

Besök 1 för ämnesintag med studieläkare. Besök 2 kommer att bestå av upprättandet av basbetyg. Under besöken kommer 3-7 försökspersoner att få studieprotokoll iTBS-behandlingar. Besök 8 kommer att ske 4 veckor efter behandling och kommer att bestå av administrering av bedömningar. Studiebesök på behandlingsdagar beräknas ta mellan 5-7 timmar beroende på dag.

Beam F3-systemet kommer att användas för att rikta in den önskade F3-platsen för det internationella 10-20-systemet. Dessa koordinater används för att triangulera det önskade behandlingsstället på varje patient den första behandlingsdagen och sparas för ytterligare behandlingar.

Ett Neuronetics NeuroStar XPLOR System version 3.6 kommer att användas för att leverera iTBS-terapi. Detta bestod av 20 cykler med 5 skurar med 3 pulser vid 50 Hz var 200:e msek levererade i 2 sekunders tåg med ett 8 sekunders intervall. Behandlingstillfällen kommer att levereras varje timme. Sex eller åtta sessioner kommer att tillämpas per dag (3 600/4 800 pulser/dag) under 5 dagar i följd (totalt 21 600 pulser). Stimuleringen kommer inte att överstiga 120 % rMT.

Utvärderingarna kommer att bestå av Patient Health Questionaire-9 (PHQ-9), Quick Inventory of Depressive Symptomology (QIDS) Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Hamilton Depressive Ratings Scale (HAM-D). Det primära effektmåttet är förändring i MADRS-poäng från baslinjen till 4 veckor efter behandling. Sekundära effektmått inkluderar förändringar i poängen för alla utvärderingar från baslinjen under hela studien. Svars- och remissionsfrekvens kommer att beräknas med både MADRS och HAM-D både i slutet av behandlingen och 4 veckor efter studien.

Personalhanteringsdata är utbildade i säker hantering av skyddad hälsoinformation. Flera lager av fysisk åtkomst kommer att användas, inklusive individuellt tilldelade passerkort och låsta arkivskåp. Elektroniska register kan fångas på Sonder Wellness HIPAA-kompatibel EMR-databas, Sonder Wellness-hanterad och kompatibel delad nätverksenhet med kontrollerad åtkomst till forskarpersonal och/eller en Sonder Wellness-godkänd och säker extern enhet. Alla studiedata kommer uteslutande att använda en avidentifierad kod. Deltagaridentifierare och motsvarande kod kommer att begränsas till nyckeldokument och bevaras separat från studiedata. Data kommer att samlas in och lagras på en enda plats. Pappersdata kommer att lagras på plats och elektroniska data på Sonder Wellness-servrar. Endast Sonder Wellness forskningspersonal kommer att ha tillgång till identifierbar information. Data kommer att avidentifieras för affiliateanalys eller sammanfattande rapportering. Inga prover kommer att samlas in eller transporteras.

En provstorlek på totalt 20 försökspersoner valdes ut som tillräcklig för att utföra en preliminär bedömning av effektstorleken. Urvalsstorleken baseras inte på formella effektkrav för ett statistiskt hypotestest utan baseras på en önskan att erhålla en rimlig initial datamängd för utforskande och planeringsändamål.

Alla statistiska analyser kommer att utföras med SAS® version 9.4 (eller högre). Den fullständiga analysuppsättningen (FAS) kommer att omfatta alla försökspersoner som får minst trettio behandlingstillfällen. FAS kommer att användas för analyser av alla effektutfallsmått. Säkerhetspopulationen kommer att inkludera alla försökspersoner som får minst en behandlingssession. Denna population kommer att användas för demografiska och baslinjeegenskaper och säkerhetsresultatmått.

För effektmått kommer analys och rapportering av tabeller, listor och figurer att utföras på FAS-populationen. En lista på ämnesnivå kommer också att tillhandahållas för var och en av dessa effektutfall MADRS, HAM-D, QIDS-16 och PHQ-9 separat med totalpoäng och varje subskalapoäng vid olika besök.

Det primära effektmåttet för förändring av MADRS totalpoäng från baslinjen till 4 veckor efter behandling kommer att analyseras med hjälp av ett par t-test eller Wilcoxon signerade rangtest. Medeländring med tillhörande standardfel och 95 % CI för ändringen kommer att presenteras tillsammans med p-värdet.