Applicazione pratica di iTBS accelerato per MDD

L'obiettivo primario di questo studio è dimostrare l'efficacia preliminare, la tollerabilità e la fattibilità di un protocollo di stimolazione theta burst accelerata e intermittente (iTBS) per adulti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore che stanno attualmente vivendo un episodio depressivo maggiore che non si basa su esami radiologici. imaging per il targeting personalizzato della posizione di trattamento desiderata della corteccia prefrontale dorsolaterale e che è limitato a 36 trattamenti totali.

Lo studio sarà condotto in un unico sito, dove i pazienti con disturbo depressivo maggiore, se idonei, potranno essere acconsentiti a partecipare. Prima della stimolazione iTBS verrà stabilita la soglia motoria (MT) per ciascun soggetto individualmente. Ciascun soggetto verrà valutato per 5 giorni durante il protocollo di trattamento iTBS e 4 settimane dopo il trattamento. La durata totale dello studio dovrebbe essere di circa 8 mesi a seconda del tasso di iscrizione. Lo studio consiste di 8 visite. Ciascun soggetto sarà trattato con un regime iTBS accelerato per 5 giorni. Consiste in 6-8 trattamenti giornalieri che iniziano a intervalli di 60 minuti per un totale di 36 trattamenti totali.

Visita 1 per l'incontro del soggetto con il medico dello studio. La visita 2 consisterà nella definizione delle valutazioni di base. Durante le visite 3-7 soggetti riceveranno i trattamenti iTBS del protocollo di studio. La visita 8 avverrà 4 settimane dopo il trattamento e consisterà nella somministrazione di valutazioni. Si stima che le visite di studio nei giorni di trattamento richiedano dalle 5 alle 7 ore a seconda del giorno.

Il sistema Beam F3 verrà utilizzato per individuare la posizione F3 desiderata del sistema internazionale 10-20. Queste coordinate vengono utilizzate per triangolare il sito di trattamento desiderato su ciascun paziente il primo giorno di trattamento e vengono salvate per trattamenti successivi.

Per fornire la terapia iTBS verrà utilizzato un sistema Neuronetics NeuroStar XPLOR versione 3.6. Questo consisteva in 20 cicli di 5 raffiche di 3 impulsi a 50 Hz ogni 200 msec erogati in treni di 2 secondi con un intervallo di 8 secondi. Le sessioni di trattamento verranno erogate ogni ora. Verranno applicate sei o otto sessioni al giorno (3.600/4.800 impulsi/giorno) per 5 giorni consecutivi (21.600 impulsi in totale). La stimolazione non supererà il 120% rMT.

Le valutazioni consisteranno nel Patient Health Questionaire-9 (PHQ-9), nel Quick Inventory of Depressive Symptomology (QIDS), nella Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), nella Hamilton Depressive Ratings Scale (HAM-D). L'endpoint primario è la variazione dei punteggi MADRS dal basale a 4 settimane dopo il trattamento. Gli endpoint secondari includono cambiamenti nei punteggi di tutte le valutazioni rispetto al basale durante lo studio. I tassi di risposta e remissione saranno calcolati utilizzando sia MADRS che HAM-D sia alla fine del trattamento che 4 settimane dopo lo studio.

Il personale che gestisce i dati è addestrato alla gestione sicura delle informazioni sanitarie protette. Verranno utilizzati più livelli di accesso fisico, comprese carte di accesso assegnate individualmente e schedari chiusi a chiave. I record elettronici possono essere archiviati nel database EMR di Sonder Wellness conforme a HIPAA, in un'unità di rete condivisa gestita e conforme da Sonder Wellness con accesso controllato al personale di ricerca e/o in un'unità esterna approvata e protetta da Sonder Wellness. Tutti i dati dello studio utilizzeranno esclusivamente un codice anonimizzato. Gli identificatori dei partecipanti e il codice corrispondente saranno limitati ai documenti chiave e mantenuti separatamente dai dati dello studio. I dati verranno raccolti e archiviati in un unico sito. I dati cartacei saranno conservati on-site ed i dati elettronici sui server di Sonder Wellness. Solo il personale di ricerca di Sonder Wellness avrà accesso alle informazioni identificabili. I dati verranno resi anonimi per l'analisi degli affiliati o per i report riepilogativi. Nessun campione verrà raccolto o trasportato.

Una dimensione del campione di 20 soggetti totali è stata selezionata come sufficiente per eseguire una valutazione preliminare della dimensione dell'effetto. La dimensione del campione non si basa sui requisiti formali di potere per un test di ipotesi statistica, ma si basa sul desiderio di ottenere un insieme di dati iniziale ragionevole per scopi esplorativi e di pianificazione.

Tutte le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando SAS® versione 9.4 (o successiva). Il set completo di analisi (FAS) includerà tutti i soggetti che ricevono almeno trenta sessioni di trattamento. Il FAS verrà utilizzato per l'analisi di tutte le misure dei risultati di efficacia. La popolazione Safety includerà tutti i soggetti che ricevono almeno una sessione di trattamento. Questa popolazione verrà utilizzata per le caratteristiche demografiche e di base e per le misure dei risultati di sicurezza.

Per gli endpoint di efficacia, l'analisi e il reporting di tabelle, elenchi e figure verranno eseguiti sulla popolazione FAS. Verrà inoltre fornito un elenco a livello di soggetto per ciascuno di questi risultati di efficacia MADRS, HAM-D, QIDS-16 e PHQ-9 presentando separatamente il punteggio totale e il punteggio di ciascuna sottoscala per diverse visite.

L'endpoint primario della variazione del punteggio totale MADRS dal basale a 4 settimane dopo il trattamento sarà analizzato utilizzando il test t per dati appaiati o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. La variazione media con l'errore standard associato e gli IC al 95% per la variazione verranno presentati insieme al valore p.