Praktisk anvendelse af accelereret iTBS til MDD

Det primære formål med denne undersøgelse er at demonstrere den foreløbige effektivitet, tolerabilitet og gennemførlighed af en accelereret, intermitterende theta burst stimulation (iTBS) protokol for voksne diagnosticeret med Major Depressive Disorder, som i øjeblikket oplever en Major Depressive Episode, der ikke er afhængig af radiologisk billeddiagnostik til den individualiserede målretning af den ønskede behandlingsplacering af den dorsolaterale præfrontale cortex, og det er begrænset til 36 samlede behandlinger.

Undersøgelsen vil blive udført på et enkelt sted, hvor MDD-patienter, hvis de er kvalificerede, kan få samtykke til at deltage. Før iTBS-stimulering vil motortærskelværdien (MT) blive fastsat for hvert emne individuelt. Hvert individ vil blive evalueret i 5 dage under deres iTBS-behandlingsprotokol og 4 uger efter behandlingen. Den samlede studievarighed forventes at være cirka 8 måneder afhængig af tilmeldingsraten. Undersøgelsen består af 8 besøg. Hvert individ vil blive behandlet med en accelereret iTBS-kur i 5 dage. Denne består af 6-8 daglige behandlinger, som begynder med 60 minutters intervaller til i alt 36 behandlinger.

Besøg 1 for emneoptagelse med studielæge. Besøg 2 vil bestå af etablering af baseline ratings. Under besøg vil 3-7 forsøgspersoner modtage undersøgelsesprotokol iTBS-behandlinger. Besøg 8 vil være 4 uger efter behandling og vil bestå af administration af vurderinger. Studiebesøg på behandlingsdage skønnes at tage mellem 5-7 timer afhængig af dagen.

Beam F3-systemet vil blive brugt til at målrette den ønskede F3-placering af det internationale 10-20-system. Disse koordinater bruges til at triangulere det ønskede behandlingssted på hver patient på den første behandlingsdag og gemmes til yderligere behandlinger.

Et Neuronetics NeuroStar XPLOR System version 3.6 vil blive brugt til at levere iTBS-terapi. Dette bestod af 20 cyklusser af 5 bursts af 3 impulser ved 50 Hz hver 200 msek leveret i 2 sekunders tog med et 8 sekunders interval. Behandlingsforløb vil blive leveret hver time. Seks eller otte sessioner vil blive anvendt om dagen (3.600/4.800 pulser/dag) i 5 på hinanden følgende dage (21.600 pulser i alt). Stimuleringen vil ikke overstige 120 % rMT.

Evalueringerne vil bestå af Patient Health Questionaire-9 (PHQ-9), Quick Inventory of Depressive Symptomology (QIDS) Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Hamilton Depressive Ratings Scale (HAM-D). Det primære endepunkt er ændring i MADRS-score fra baseline til 4 uger efter behandling. Sekundære endepunkter inkluderer ændringer i scorerne for alle evalueringer fra baseline gennem hele undersøgelsen. Respons- og remissionsrater vil blive beregnet ved hjælp af både MADRS og HAM-D ved både afslutningen af ​​behandlingen og 4 uger efter undersøgelsen.

Personale, der håndterer data, er trænet i sikker håndtering af beskyttede sundhedsoplysninger. Der vil blive anvendt flere lag af fysisk adgang, herunder individuelt tildelte adgangskort og aflåste arkivskabe. Elektroniske optegnelser kan fanges på den Sonder Wellness HIPAA-kompatible EMR-database, Sonder Wellness-administreret og kompatibelt delt netværksdrev med kontrolleret adgang til forskningspersonale og/eller et Sonder Wellness-godkendt og sikret eksternt drev. Alle undersøgelsesdata vil udelukkende bruge en de-identificeret kode. Deltager-id'er og tilsvarende kode vil være begrænset til nøgledokumenter og opbevares adskilt fra undersøgelsesdataene. Data vil blive indsamlet og gemt på et enkelt sted. Papirdata vil blive lagret på stedet og elektroniske data på Sonder Wellness-servere. Kun Sonder Wellness forskningspersonale vil have adgang til identificerbare oplysninger. Data vil blive afidentificeret til affiliate-analyse eller sammenfattende rapportering. Ingen prøver vil blive indsamlet eller transporteret.

En prøvestørrelse på i alt 20 forsøgspersoner blev udvalgt som tilstrækkelig til at udføre en foreløbig vurdering af effektstørrelsen. Stikprøvestørrelsen er ikke baseret på formelle effektkrav til en statistisk hypotesetest, men er baseret på et ønske om at opnå et rimeligt indledende datasæt til udforsknings- og planlægningsformål.

Alle statistiske analyser vil blive udført med SAS® version 9.4 (eller nyere). Det fulde analysesæt (FAS) vil omfatte alle forsøgspersoner, der modtager mindst tredive behandlingssessioner. FAS vil blive brugt til analyser af alle effektmål. Sikkerhedspopulationen vil omfatte alle forsøgspersoner, der modtager mindst én behandlingssession. Denne population vil blive brugt til demografiske og baseline-karakteristika og sikkerhedsresultatmål.

For effektendepunkter vil tabeller, lister og figurer analysere og rapportere blive udført på FAS-populationen. En fortegnelse på emneniveau vil også blive tilvejebragt for hver af disse effektudfald MADRS, HAM-D, QIDS-16 og PHQ-9 separat med en samlet score og hver subskala-score ved forskellige besøg.

Det primære endepunkt for ændring i MADRS totalscore fra baseline til 4 uger efter behandling vil blive analyseret ved hjælp af parret t-test eller Wilcoxon-signeret rangtest. Gennemsnitlig ændring med den tilhørende standardfejl og 95 % CI'er for ændringen vil blive præsenteret sammen med p-værdien.