Praktická aplikace zrychleného iTBS pro MDD

Primárním cílem této studie je prokázat předběžnou účinnost, snášenlivost a proveditelnost protokolu zrychlené, intermitentní stimulace theta burstem (iTBS) pro dospělé s diagnózou velké depresivní poruchy, kteří v současnosti prožívají epizodu velké deprese, která se nespoléhá na radiologické vyšetření. zobrazování pro individualizované zacílení požadovaného místa léčby dorzolaterálního prefrontálního kortexu a to je omezeno na 36 celkových ošetření.

Studie bude provedena na jediném místě, kde pacienti s MDD, jsou-li způsobilí, mohou získat souhlas k účasti. Před stimulací iTBS bude pro každý subjekt individuálně stanoven práh motoru (MT). Každý subjekt bude hodnocen po dobu 5 dnů během protokolu léčby iTBS a 4 týdny po léčbě. Celková délka studia se očekává přibližně 8 měsíců v závislosti na počtu přihlášených. Studie se skládá z 8 návštěv. Každý subjekt bude léčen zrychleným režimem iTBS po dobu 5 dnů. Skládá se z 6-8 denních ošetření, která začínají v 60minutových intervalech, celkem tedy 36 ošetření.

Návštěva 1 pro příjem subjektu se studijním lékařem. Návštěva 2 se bude skládat ze stanovení základního hodnocení. Během návštěv obdrží 3-7 subjektů léčbu iTBS podle protokolu studie. Návštěva 8 bude 4 týdny po léčbě a bude sestávat z administrace hodnocení. Odhaduje se, že studijní návštěvy ve dnech léčby trvají 5-7 hodin v závislosti na dni.

Systém Beam F3 bude použit k zacílení na požadované umístění F3 mezinárodního systému 10-20. Tyto souřadnice se použijí k triangulaci požadovaného místa ošetření u každého pacienta v první den ošetření a uloží se pro další ošetření.

K aplikaci iTBS terapie bude použit Neuronetics NeuroStar XPLOR System verze 3.6. To sestávalo z 20 cyklů 5 sérií 3 pulzů při 50 Hz každých 200 msec dodávaných ve 2sekundových sledech s 8sekundovým intervalem. Léčebná sezení budou probíhat každou hodinu. Šest nebo osm sezení bude aplikováno denně (3 600/4 800 pulsů/den) po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (celkem 21 600 pulsů). Stimulace nepřesáhne 120 % rMT.

Hodnocení se budou skládat z dotazníku o zdravotním stavu pacienta-9 (PHQ-9), rychlého přehledu symptomů deprese (QIDS), Montgomery-Åsbergovy škály pro hodnocení deprese (MADRS), Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HAM-D). Primárním cílovým parametrem je změna skóre MADRS od výchozí hodnoty do 4 týdnů po léčbě. Sekundární koncové body zahrnují změny ve skóre všech hodnocení od výchozího stavu v průběhu studie. Míra odezvy a remise bude vypočítána pomocí MADRS i HAM-D na konci léčby a 4 týdny po studii.

Zaměstnanci, kteří nakládají s daty, jsou vyškoleni v bezpečném zacházení s chráněnými zdravotními informacemi. Bude použito více vrstev fyzického přístupu, včetně individuálně přiřazených přístupových karet a uzamčených kartoték. Elektronické záznamy mohou být zachyceny na databázi EMR vyhovující standardu Sonder Wellness HIPAA, sdílenému síťovému disku spravovanému a vyhovujícímu Sonder Wellness s kontrolovaným přístupem k výzkumnému personálu a/nebo na externím disku schváleném a zabezpečeným Sonder Wellness. Všechna data studie budou používat výhradně deidentifikovaný kód. Identifikátory účastníků a odpovídající kód budou omezeny na klíčové dokumenty a budou udržovány odděleně od údajů studie. Údaje budou shromažďovány a ukládány na jednom místě. Papírová data budou uložena na místě a elektronická data na serverech Sonder Wellness. K identifikovatelným informacím budou mít přístup pouze výzkumní pracovníci společnosti Sonder Wellness. Data budou deidentifikována pro analýzu přidružených společností nebo souhrnné hlášení. Nebudou odebírány ani přepravovány žádné exempláře.

Velikost vzorku o celkovém počtu 20 subjektů byla vybrána jako dostatečná pro provedení předběžného posouzení velikosti účinku. Velikost vzorku není založena na formálních požadavcích na sílu pro test statistické hypotézy, ale je založena na přání získat přiměřený počáteční soubor dat pro účely průzkumu a plánování.

Všechny statistické analýzy budou prováděny pomocí SAS® verze 9.4 (nebo vyšší). Kompletní sada analýzy (FAS) bude zahrnovat všechny subjekty, které absolvují alespoň třicet léčebných sezení. FAS bude použit pro analýzy všech ukazatelů účinnosti. Bezpečnostní populace bude zahrnovat všechny subjekty, které podstoupí alespoň jedno léčebné sezení. Tato populace bude použita pro demografické a základní charakteristiky a měření výsledků bezpečnosti.

Pro koncové body účinnosti budou na populaci FAS provedeny analýzy a hlášení tabulek, seznamů a obrázků. Pro každý z těchto výsledků účinnosti MADRS, HAM-D, QIDS-16 a PHQ-9 bude rovněž poskytnut seznam na úrovni předmětu, který bude samostatně prezentovat celkové skóre a skóre každé dílčí škály podle různých návštěv.

Primární cílový ukazatel změny celkového skóre MADRS od výchozí hodnoty do 4 týdnů po léčbě bude analyzován pomocí párového t testu nebo Wilcoxonova znaménkového rank testu. Střední změna s přidruženou standardní chybou a 95% CI pro změnu budou prezentovány spolu s p-hodnotou.