Практическое применение ускоренной iTBS для MDD

Основная цель этого исследования — продемонстрировать предварительную эффективность, переносимость и осуществимость протокола ускоренной прерывистой тета-стимуляции (iTBS) для взрослых с диагнозом большого депрессивного расстройства, которые в настоящее время переживают большой депрессивный эпизод, который не зависит от радиологических исследований. визуализация для индивидуального нацеливания на желаемое место лечения в дорсолатеральной префронтальной коре, общее количество сеансов ограничено 36.

Исследование будет проводиться в одном месте, где пациенты с БДР, если они соответствуют критериям, могут получить согласие на участие. Перед стимуляцией iTBS моторный порог (MT) будет установлен для каждого субъекта индивидуально. Каждый субъект будет оцениваться в течение 5 дней во время протокола лечения iTBS и через 4 недели после лечения. Ожидается, что общая продолжительность обучения составит около 8 месяцев в зависимости от уровня набора. Исследование состоит из 8 посещений. Каждого субъекта будут лечить ускоренным режимом iTBS в течение 5 дней. Он состоит из 6-8 ежедневных процедур, которые начинаются с 60-минутными интервалами, всего 36 процедур.

Посещение 1 для приема субъекта с врачом-исследователем. Визит 2 будет состоять из установления базовых рейтингов. Во время визитов 3-7 субъектов будут получать лечение iTBS по протоколу исследования. Визит 8 состоится через 4 недели после лечения и будет состоять из проведения оценок. По оценкам, ознакомительные визиты в дни лечения займут от 5 до 7 часов в зависимости от дня.

Система Beam F3 будет использоваться для нацеливания на желаемое местоположение F3 Международной системы 10-20. Эти координаты используются для триангуляции желаемого участка лечения у каждого пациента в первый день лечения и сохраняются для дальнейшего лечения.

Для проведения терапии iTBS будет использоваться система Neuronetics NeuroStar XPLOR версии 3.6. Он состоял из 20 циклов по 5 пакетов по 3 импульса с частотой 50 Гц каждые 200 мс, подаваемых 2-секундными последовательностями с 8-секундным интервалом. Сеансы лечения будут проводиться каждый час. Шесть или восемь сеансов будут применяться в день (3600/4800 импульсов в день) в течение 5 дней подряд (всего 21600 импульсов). Стимуляция не будет превышать 120% рМТ.

Оценки будут включать опросник о состоянии здоровья пациента-9 (PHQ-9), краткий перечень депрессивных симптомов (QIDS), шкалу оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS), шкалу оценки депрессии Гамильтона (HAM-D). Первичной конечной точкой является изменение показателей MADRS от исходного уровня до 4 недель после лечения. Вторичные конечные точки включают изменения баллов всех оценок по сравнению с исходным уровнем на протяжении всего исследования. Частота ответа и ремиссии будет рассчитываться с использованием MADRS и HAM-D как в конце лечения, так и через 4 недели после исследования.

Персонал, работающий с данными, обучен безопасному обращению с защищенной медицинской информацией. Будет использовано несколько уровней физического доступа, включая индивидуально выдаваемые карты доступа и запирающиеся шкафы для хранения документов. Электронные записи могут храниться в базе данных EMR Sonder Wellness, соответствующей требованиям HIPAA, на управляемом и совместимом общем сетевом диске Sonder Wellness с контролируемым доступом для исследовательского персонала и/или на одобренном и защищенном внешнем диске Sonder Wellness. Все данные исследования будут использовать исключительно обезличенный код. Идентификаторы участников и соответствующий код будут ограничены ключевыми документами и храниться отдельно от данных исследования. Данные будут собираться и храниться на одном сайте. Бумажные данные будут храниться на месте, а электронные — на серверах Sonder Wellness. Только исследовательский персонал Sonder Wellness будет иметь доступ к идентифицируемой информации. Данные будут обезличены для партнерского анализа или сводных отчетов. Никакие образцы не будут собираться и транспортироваться.

Размер выборки из 20 субъектов был выбран как достаточный для проведения предварительной оценки размера эффекта. Размер выборки основан не на формальных требованиях к мощности для проверки статистической гипотезы, а на желании получить разумный исходный набор данных для исследовательских целей и целей планирования.

Весь статистический анализ будет выполняться с использованием SAS® версии 9.4 (или выше). Полный набор анализа (FAS) будет включать всех субъектов, прошедших не менее тридцати сеансов лечения. FAS будет использоваться для анализа всех показателей эффективности. В группу безопасности будут включены все субъекты, прошедшие хотя бы один сеанс лечения. Эта популяция будет использоваться для демографических и исходных характеристик, а также показателей безопасности.

Что касается конечных точек эффективности, анализ и отчетность по таблицам, спискам и рисункам будут проводиться для популяции с ФАС. Список субъектов также будет предоставлен для каждого из этих результатов эффективности MADRS, HAM-D, QIDS-16 и PHQ-9 отдельно с указанием общего балла и каждой оценки по подшкале на разных посещениях.

Первичную конечную точку изменения общего балла MADRS от исходного уровня до 4 недель после лечения будут анализировать с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Уилкоксона. Среднее изменение с соответствующей стандартной ошибкой и 95% ДИ для изменения будут представлены вместе со значением p.