Aplicación práctica de iTBS acelerado para MDD

El objetivo principal de este estudio es demostrar la eficacia, tolerabilidad y viabilidad preliminares de un protocolo de estimulación theta burst intermitente y acelerado (iTBS) para adultos diagnosticados con trastorno depresivo mayor que actualmente están experimentando un episodio depresivo mayor que no depende de radiología imágenes para la orientación individualizada de la ubicación de tratamiento deseada de la corteza prefrontal dorsolateral y que está limitada a 36 tratamientos en total.

El estudio se realizará en un solo sitio, donde los pacientes con TDM, si son elegibles, pueden recibir su consentimiento para participar. Antes de la estimulación iTBS, se establecerá el umbral motor (MT) para cada sujeto individualmente. Cada sujeto será evaluado durante 5 días durante su protocolo de tratamiento iTBS y 4 semanas después del tratamiento. Se espera que la duración total del estudio sea de aproximadamente 8 meses, dependiendo de la tasa de inscripción. El estudio consta de 8 visitas. Cada sujeto será tratado con un régimen iTBS acelerado durante 5 días. Consta de 6 a 8 tratamientos diarios que comienzan en intervalos de 60 minutos para un total de 36 tratamientos.

Visita 1 para la admisión del sujeto con el médico del estudio. La visita 2 consistirá en el establecimiento de calificaciones de referencia. Durante las visitas, de 3 a 7 sujetos recibirán tratamientos iTBS del protocolo del estudio. La visita 8 será 4 semanas después del tratamiento y consistirá en la administración de evaluaciones. Se estima que las visitas del estudio en los días de tratamiento duran entre 5 y 7 horas, según el día.

El sistema Beam F3 se utilizará para apuntar a la ubicación F3 deseada del Sistema Internacional 10-20. Estas coordenadas se utilizan para triangular el sitio de tratamiento deseado en cada paciente el primer día de tratamiento y se guardan para tratamientos posteriores.

Se utilizará un sistema Neuronetics NeuroStar XPLOR versión 3.6 para administrar la terapia iTBS. Esto consistió en 20 ciclos de 5 ráfagas de 3 pulsos a 50 Hz cada 200 ms, entregados en trenes de 2 segundos con un intervalo de 8 segundos. Las sesiones de tratamiento se realizarán cada hora. Se aplicarán seis u ocho sesiones por día (3.600/4.800 pulsos/día) durante 5 días consecutivos (21.600 pulsos en total). La estimulación no excederá el 120% rMT.

Las evaluaciones consistirán en el Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9), el Inventario rápido de sintomatología depresiva (QIDS), Escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), Escala de calificación depresiva de Hamilton (HAM-D). El criterio de valoración principal es el cambio en las puntuaciones MADRS desde el inicio hasta 4 semanas después del tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en las puntuaciones de todas las evaluaciones desde el inicio a lo largo del estudio. Las tasas de respuesta y remisión se calcularán utilizando MADRS y HAM-D tanto al final del tratamiento como 4 semanas después del estudio.

El personal que maneja datos está capacitado en el manejo seguro de la Información de Salud Protegida. Se emplearán múltiples capas de acceso físico, incluidas tarjetas de acceso asignadas individualmente y archivadores cerrados con llave. Los registros electrónicos se pueden capturar en la base de datos EMR compatible con HIPAA de Sonder Wellness, en una unidad de red compartida compatible y administrada por Sonder Wellness con acceso controlado al personal de investigación y/o en una unidad externa segura y aprobada por Sonder Wellness. Todos los datos del estudio utilizarán exclusivamente un código anónimo. Los identificadores de los participantes y el código correspondiente se limitarán a documentos clave y se mantendrán por separado de los datos del estudio. Los datos se recopilarán y almacenarán en un solo sitio. Los datos en papel se almacenarán en el sitio y los datos electrónicos en los servidores de Sonder Wellness. Sólo el personal de investigación de Sonder Wellness tendrá acceso a información identificable. Los datos no serán identificados para análisis de afiliados o informes resumidos. No se recolectarán ni transportarán especímenes.

Se seleccionó un tamaño de muestra de 20 sujetos en total como suficiente para realizar una evaluación preliminar del tamaño del efecto. El tamaño de la muestra no se basa en requisitos formales de potencia para una prueba de hipótesis estadística, sino en el deseo de obtener un conjunto de datos inicial razonable con fines exploratorios y de planificación.

Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando SAS® versión 9.4 (o superior). El conjunto de análisis completo (FAS) incluirá a todos los sujetos que reciban al menos treinta sesiones de tratamiento. El FAS se utilizará para análisis de todas las medidas de resultados de eficacia. La población de seguridad incluirá a todos los sujetos que reciban al menos una sesión de tratamiento. Esta población se utilizará para características demográficas y de referencia y medidas de resultados de seguridad.

Para los criterios de valoración de eficacia, el análisis y los informes de tablas, listados y figuras se realizarán en la población FAS. También se proporcionará una lista a nivel de materia para cada uno de estos resultados de eficacia MADRS, HAM-D, QIDS-16 y PHQ-9 presentando por separado la puntuación total y la puntuación de cada subescala en diferentes visitas.

El criterio de valoración principal de cambio en la puntuación total de MADRS desde el inicio hasta 4 semanas después del tratamiento se analizará mediante la prueba t pareada o la prueba de rangos con signos de Wilcoxon. El cambio medio con el error estándar asociado y los IC del 95 % para el cambio se presentarán junto con el valor p.