Praktische Anwendung von Accelerated iTBS für MDD

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die vorläufige Wirksamkeit, Verträglichkeit und Durchführbarkeit eines beschleunigten, intermittierenden Theta-Burst-Stimulationsprotokolls (iTBS) für Erwachsene zu demonstrieren, bei denen eine schwere depressive Störung diagnostiziert wurde und die derzeit eine schwere depressive Episode erleben, die nicht auf radiologische Untersuchungen angewiesen ist Bildgebung zur individuellen Ausrichtung auf die gewünschte Behandlungsstelle des dorsolateralen präfrontalen Kortex und ist auf insgesamt 36 Behandlungen begrenzt.

Die Studie wird an einem einzigen Standort durchgeführt, an dem MDD-Patienten, sofern sie geeignet sind, der Teilnahme zugestimmt werden können. Vor der iTBS-Stimulation wird die motorische Schwelle (MT) für jedes Subjekt individuell festgelegt. Jeder Proband wird 5 Tage lang während seines iTBS-Behandlungsprotokolls und 4 Wochen nach der Behandlung untersucht. Die Gesamtstudiendauer wird je nach Einschreibungsquote voraussichtlich etwa 8 Monate betragen. Die Studie besteht aus 8 Besuchen. Jeder Proband wird 5 Tage lang mit einem beschleunigten iTBS-Regime behandelt. Diese besteht aus 6-8 täglichen Behandlungen, die im Abstand von 60 Minuten beginnen, also insgesamt 36 Behandlungen.

Besuch 1 zur Aufnahme des Probanden beim Studienarzt. Besuch 2 besteht aus der Erstellung von Basisbewertungen. Während der Besuche erhalten 3-7 Probanden iTBS-Behandlungen im Studienprotokoll. Besuch 8 findet 4 Wochen nach der Behandlung statt und besteht aus der Durchführung von Beurteilungen. Studienbesuche an Behandlungstagen dauern je nach Tag schätzungsweise 5 bis 7 Stunden.

Das Beam F3-System wird verwendet, um den gewünschten F3-Standort des internationalen 10-20-Systems anzuvisieren. Diese Koordinaten werden zur Triangulation der gewünschten Behandlungsstelle bei jedem Patienten am ersten Behandlungstag verwendet und für weitere Behandlungen gespeichert.

Zur Durchführung der iTBS-Therapie wird ein Neuronetics NeuroStar XPLOR System Version 3.6 verwendet. Dies bestand aus 20 Zyklen mit 5 Ausbrüchen von 3 Impulsen bei 50 Hz alle 200 ms, die in 2-Sekunden-Zügen mit einem 8-Sekunden-Intervall abgegeben wurden. Die Behandlungssitzungen werden stündlich durchgeführt. Es werden sechs oder acht Sitzungen pro Tag (3.600/4.800 Impulse/Tag) an fünf aufeinanderfolgenden Tagen (insgesamt 21.600 Impulse) durchgeführt. Die Stimulation wird 120 % rMT nicht überschreiten.

Die Auswertungen bestehen aus dem Patient Health Questionaire-9 (PHQ-9), dem Quick Inventory of Depressive Symptomology (QIDS), der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) und der Hamilton Depressive Ratings Scale (HAM-D). Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der MADRS-Werte vom Ausgangswert bis 4 Wochen nach der Behandlung. Zu den sekundären Endpunkten zählen Änderungen der Ergebnisse aller Bewertungen gegenüber dem Ausgangswert während der gesamten Studie. Ansprech- und Remissionsraten werden anhand von MADRS und HAM-D sowohl am Ende der Behandlung als auch 4 Wochen nach der Studie berechnet.

Mitarbeiter, die mit Daten umgehen, werden im sicheren Umgang mit geschützten Gesundheitsinformationen geschult. Es werden mehrere Ebenen des physischen Zugangs eingesetzt, darunter individuell zugewiesene Zugangskarten und verschlossene Aktenschränke. Elektronische Aufzeichnungen können in der HIPAA-konformen EMR-Datenbank von Sonder Wellness, einem von Sonder Wellness verwalteten und konformen gemeinsamen Netzwerklaufwerk mit kontrolliertem Zugriff für Forschungspersonal und/oder einem von Sonder Wellness genehmigten und gesicherten externen Laufwerk erfasst werden. Für alle Studiendaten wird ausschließlich ein anonymisierter Code verwendet. Teilnehmerkennungen und der entsprechende Code werden auf Schlüsseldokumente beschränkt und getrennt von den Studiendaten verwaltet. Die Daten werden an einem einzigen Standort erfasst und gespeichert. Papierdaten werden vor Ort und elektronische Daten auf den Servern von Sonder Wellness gespeichert. Nur Forschungsmitarbeiter von Sonder Wellness haben Zugriff auf identifizierbare Informationen. Die Daten werden für Affiliate-Analysen oder zusammenfassende Berichte anonymisiert. Es werden keine Proben gesammelt oder transportiert.

Eine Stichprobengröße von insgesamt 20 Probanden wurde als ausreichend ausgewählt, um eine vorläufige Bewertung der Effektgröße durchzuführen. Die Stichprobengröße basiert nicht auf formalen Leistungsanforderungen für einen statistischen Hypothesentest, sondern basiert auf dem Wunsch, einen angemessenen Anfangsdatensatz für Sondierungs- und Planungszwecke zu erhalten.

Alle statistischen Analysen werden mit SAS® Version 9.4 (oder höher) durchgeführt. Das vollständige Analyseset (FAS) umfasst alle Probanden, die mindestens dreißig Behandlungssitzungen erhalten. Das FAS wird für Analysen aller Wirksamkeitsergebnismaße verwendet. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Probanden, die mindestens eine Behandlungssitzung erhalten. Diese Population wird für demografische und Basismerkmale sowie Sicherheitsergebnismessungen verwendet.

Für Wirksamkeitsendpunkte werden die Tabellen, Auflistungen und Abbildungen, Analysen und Berichte für die FAS-Population durchgeführt. Für jedes dieser Wirksamkeitsergebnisse MADRS, HAM-D, QIDS-16 und PHQ-9 wird außerdem eine Auflistung auf Themenebene bereitgestellt, in der die Gesamtpunktzahl und jede Subskalenpunktzahl für verschiedene Besuche separat dargestellt werden.

Der primäre Endpunkt der Veränderung des MADRS-Gesamtscores vom Ausgangswert bis 4 Wochen nach der Behandlung wird mithilfe des gepaarten T-Tests oder des Wilcoxon-Signed-Rank-Tests analysiert. Die mittlere Änderung mit dem zugehörigen Standardfehler und 95 %-KIs für die Änderung wird zusammen mit dem p-Wert dargestellt.