MDD 加速 iTBS 的实际应用

本研究的主要目的是证明加速、间歇性 θ 爆发刺激 (iTBS) 方案对于诊断为重度抑郁症且目前正在经历重度抑郁发作的成年人的初步有效性、耐受性和可行性，该方案不依赖于放射学用于对背外侧前额叶皮层所需治疗位置进行个体化靶向治疗，总共仅限 36 次治疗。

该研究将在一个地点进行，MDD 患者如果符合条件，可以同意参与。 在 iTBS 刺激之前，将为每个受试者单独建立运动阈值 (MT)。 每个受试者将在 iTBS 治疗方案期间和治疗后 4 周接受为期 5 天的评估。 总研究持续时间预计约为 8 个月，具体取决于入学率。 该研究包括 8 次访问。 每个受试者将接受为期 5 天的加速 iTBS 方案治疗。 这包括 6-8 次每日治疗，每次间隔 60 分钟开始，总共 36 次治疗。

访问 1 与研究医生一起了解受试者的摄入情况。 第 2 次访问将包括建立基线评级。 在访视期间，3-7 名受试者将接受研究方案 iTBS 治疗。 第 8 次访视将在治疗后 4 周进行，包括进行评估。 治疗日的研究访问预计需要 5-7 小时，具体取决于日期。

Beam F3 系统将用于瞄准国际 10-20 系统所需的 F3 位置。 这些坐标用于在治疗第一天对每位患者所需的治疗部位进行三角测量，并保存以供进一步治疗。

Neuronetics NeuroStar XPLOR 系统 3.6 版将用于提供 iTBS 治疗。 这包括 20 个周期，每 200 毫秒以 50 Hz 的频率发出 3 个脉冲的 5 个突发，以 8 秒间隔的 2 秒序列传送。 治疗疗程将每小时进行一次。 每天将应用六到八个疗程（3,600/4,800 脉冲/天），连续 5 天（总共 21,600 脉冲）。 刺激不会超过 120% rMT。

评估将包括患者健康问卷 9 (PHQ-9)、抑郁症状快速清单 (QIDS) 蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRS)、汉密尔顿抑郁评定量表 (HAM-D)。 主要终点是 MADRS 评分从基线到治疗后 4 周的变化。 次要终点包括整个研究过程中所有评估分数相对于基线的变化。 将在治疗结束时和研究后 4 周使用 MADRS 和 HAM-D 计算缓解率和缓解率。

处理数据的工作人员接受过安全处理受保护健康信息的培训。 将采用多层物理访问，包括单独分配的访问卡和上锁的文件柜。 电子记录可在 Sonder Wellness 符合 HIPAA 的 EMR 数据库、Sonder Wellness 管理且合规的共享网络驱动器（对研究人员具有受控访问权限）和/或 Sonder Wellness 批准且安全的外部驱动器上捕获。 所有研究数据将专门使用去识别化代码。 参与者标识符和相应代码将仅限于关键文件，并与研究数据分开维护。 数据将被收集并存储在一个站点。 纸质数据将存储在现场，电子数据将存储在 Sonder Wellness 服务器上。 只有 Sonder Wellness 研究人员才能访问可识别的信息。 数据将被去识别化，以供附属机构分析或总结报告使用。 不会采集或运输任何标本。

选择总共 20 名受试者的样本量足以对效果大小进行初步评估。 样本量不是基于统计假设检验的正式功效要求，而是基于为探索和规划目的获得合理的初始数据集的愿望。

所有统计分析都将使用 SAS® 9.4 版（或更高版本）进行。 完整的分析集 (FAS) 将包括接受至少三十次治疗的所有受试者。 FAS 将用于分析所有疗效结果指标。 安全人群将包括接受至少一次治疗的所有受试者。 该人群将用于人口统计和基线特征以及安全结果测量。

对于功效终点，将对 FAS 人群进行表格、列表和图表分析和报告。 还将为每个疗效结果 MADRS、HAM-D、QIDS-16 和 PHQ-9 提供科目级别列表，分别显示不同访问的总分和每个子量表得分。

将使用配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验来分析 MADRS 总分从基线到治疗后 4 周的变化的主要终点。 平均变化以及相关的标准误差和变化的 95% CI 将与 p 值一起呈现。