変形性膝関節症における HYALUBRIX 60 の単回関節内注射の有効性の評価

包含基準:

1. データ記録および検証手順への同意を含む書面による調査参加への自発的なインフォームドコンセント。
2. 活動的なライフスタイルを持つ18歳以上70歳以下の男性または女性の対象。
3. BMI ≤40 kg/m2;

4. 米国リウマチ学会 (ACR) の膝 OA の臨床基準および X 線写真基準で定義されている変形性膝関節症に罹患し、以下の条件を満たす患者:

   • Kellgren-Lawrence スクリーニング来院から 6 か月以内に取得された膝の X 線写真から骨棘の存在が判定された対象膝の重症度グレード 2 ～ 3 の OA。つまり、標準 X 線 (前後像 [体重負荷による伸展または半屈曲] および側面) によって診断される、少なくとも 1 つの骨棘と測定可能な関節スペースを備えた対象膝の脛骨大腿骨区画内です。 患者がスクリーニング前の 6 か月以内に有効な X 線検査を受けていない場合、検査はスクリーニング期間中に実施されます。
   • -スクリーニング来院前の少なくとも3か月間、対象となる膝のOA症状に苦しんでいる患者。注：両側膝OAの患者は、対象となる膝の痛みを区別でき、対側膝の治療に鎮痛剤を使用する必要がなく、手術中に対側膝の治療を受ける予定がない限り、許可されます。調査。 痛みの強さに基づいて両膝が調査に適格である場合、WOMAC 疼痛 VAS A1 サブスケール (平らな面での歩行) で痛みの VAS スコアが大きい膝が対象膝として選択されます。
5. 対象となる膝の WOMAC 疼痛 VAS A1 サブスケール (平らな面での歩行) で 50 mm 以上の痛み。
6. スクリーニング来院前に少なくとも7日間（パラセタモールの場合は24時間）、すべての全身性鎮痛薬/非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）療法の使用を中止し、調査中に再開しないことに同意した患者。 注: パラセタモールは救急薬として患者に提供されます。

7. 妊娠の可能性のある女性の場合は、スクリーニング訪問時に尿妊娠検査が陰性であり、スクリーニング前および調査期間中 1 か月以上信頼できる避妊法を使用しなければなりません。 注: 妊娠の可能性のない女性とみなされるには、女性は外科的に不妊であるか、または少なくとも 1 年間の病歴に記録されている閉経後である必要があります。 非常に効果的な避妊方法には、排卵の阻害を伴うホルモン避妊法（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）の併用（経口、膣内、経皮）が含まれます。排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み）。子宮内避妊器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管閉塞。精管切除されたパートナー。性的禁欲。*

   • 注: 臨床試験円滑化グループ (CTFG) の 4.1 段落「非常に効果的であると考えられる避妊方法」/臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項による。

除外基準:

1. 側面図で異常な膝蓋大腿骨のトラッキングまたは関節、または異常/過剰な膝蓋骨亜脱臼を確認する X 線検査。
2. 研究の評価を妨げる可能性がある、対側の膝またはその他の体重負荷関節に対する重大な損傷または障害。
3. 先行または付随する状態（例、敗血症性関節炎、炎症性関節疾患、痛風、関節骨折、重大な形成異常、または先天性異常、ヘモクロマトーシスなど）による続発性OA。
4. 対象となる膝に関節形成術を受けた患者。
5. スクリーニング前の過去 12 か月以内の対象膝の手術、または調査期間中の計画された手術。
6. -研究の評価を妨げる可能性がある、過去12か月以内の対側の膝または他の体重負荷関節の手術。
7. 今後12か月以内に膝関節置換術の候補となる患者。
8. -スクリーニング来院前の6か月以内に診断的または外科的膝関節鏡検査、または対象膝の膝洗浄を受けた患者、または研究中にそのような処置が計画されている患者。
9. 研究対象の関節に全関節置換インプラント、単顆インプラント、または膝蓋大腿骨置換インプラントを装着している患者。
10. 過去3年間に対象膝の靱帯再建術を行った患者。
11. 関節リウマチ、狼瘡、乾癬性関節炎などの炎症性関節症。
12. 臨床的に関連のある対象膝関節内浸出液を有する患者。
13. スクリーニング前の6か月以内に痛風またはピロリン酸カルシウム（偽痛風）疾患の発症。

14. 以下の治療を受けている患者:

    • スクリーニング来院前の30日以内に全身投与によるコルチコステロイド。

    吸入コルチコステロイドは、被験者がスクリーニング前の過去 1 か月間安定したレジメンを受けており、調査期間中ずっとこのレジメンを継続する場合に許可されます。

    • スクリーニング訪問前の7日以内に全身投与による鎮痛剤/NSAID。
    • スクリーニング来院前12週間以内の関節内薬。
    • スクリーニング来院前 30 日以内のコンドロイチン硫酸、グルコサミン、ジアセレイン、ビスホスホネート、またはマトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) 阻害剤。
    • スクリーニング来院前6か月以内の対象膝への粘液補給。
    • スクリーニング訪問前の 24 時間以内にパラセタモール。
    • -スクリーニング訪問前の3か月以内に他の治験製品による治療。
15. 関節内ヒアルロン酸注射に対するアレルギー反応の病歴;
16. グラム陽性細菌タンパク質に対する既知の過敏症（アレルギー）。
17. Timed Up and Go (TUG) テストを実行できない。
18. 急性骨折、骨密度の重度の低下、無血管壊死および/または重度の変形のX線所見。
19. 研究責任者による、立位X線検査での下肢の外反または内反における20度を超える軸方向の偏位、靱帯の弛緩、または半月板の不安定性。
20. 膝の評価を妨げる可能性がある下肢（股関節、足首、足）の大規模な手術。
21. 対象となる膝の有効性の評価を損なう、対象となる膝に影響を与える筋骨格疾患を患っている患者（例: 骨のパジェット病）;
22. 重大な股関節痛や腰痛など、対象となる膝の外側に重大な痛みがある患者。
23. テスト膝の評価を妨げる可能性のある痛み（他の膝または他の関節の痛みを含む）に対する鎮痛剤の慢性的な使用（これらの他の症状に対する救急薬の使用の可能性など）。
24. パラセタモールおよびヒアルロナン製剤に対する既知のアレルギー。
25. 重度のアレルギー反応または免疫介在反応の再発性の病歴;
26. 潜在的な注射部位または関節の領域における活動性感染症または皮膚疾患。
27. 注射や吸引が禁忌となる、研究対象の関節を覆う皮膚疾患；
28. 被験者の評価を妨げるほど重篤な末梢神経障害。
29. 対象となる膝の機能評価を妨げる可能性のある心理的状態（不安、憂鬱、睡眠の質の低下、壊滅的な痛みなど）。
30. 被験者の評価を妨げるほど重篤な下肢の血管不全。
31. 12か月の調査期間中、影響を受けた膝の自由な使用と評価を妨げる可能性のある付随する疾患または状態（がん、他のリウマチ性疾患、痛風、重度の先天性欠損など）。
32. スクリーニング前の過去8週間以内に実験的薬物/デバイス研究または臨床試験に継続的に参加している。 被験者は、スクリーニングの少なくとも 8 週間前に、臨床試験の薬物/デバイス研究への参加を完全に完了していなければなりません。
33. 妊娠、授乳中、計画的受胎、卵管結紮術、子宮摘出術を受けていない、または避妊手段（または避妊）を利用したくない、または利用できない閉経前の女性。
34. スクリーニングの2年以上前に治療を受けた皮膚の基底細胞癌を除く悪性腫瘍の既往歴;
35. 重大な出血素因;
36. 研究手順に従うことができない患者、または研究者の意見によれば、研究中に非順守または非協力的である可能性が高い患者。