Bewertung der Wirksamkeit einer einzelnen intraartikulären Injektion von HYALUBRIX 60 bei Knie-Arthrose

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an Untersuchungen, einschließlich der Zustimmung zu Datenaufzeichnungs- und Verifizierungsverfahren;
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 70 Jahren mit aktivem Lebensstil;
3. BMI ≤40 kg/m2;

4. Patienten, die von Knie-Arthrose betroffen sind, gemäß den klinischen und radiologischen Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) für OA des Knies, und die die folgenden Bedingungen erfüllen:

   • Kellgren-Lawrence Grad 2 bis 3 Arthrose des Zielknies mit Vorhandensein von Osteophyten, bestimmt anhand von Röntgenaufnahmen des Knies, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch angefertigt wurden; d. h. im Tibio-Femoral-Bereich des Zielknies mit mindestens 1 Osteophyt und messbarem Gelenkraum, wie durch Standard-Röntgenaufnahmen (anterior-posteriore Ansicht [Belastungsstreckung oder Halbflexion] und lateral) diagnostiziert. Für den Fall, dass ein Patient innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening kein gültiges Röntgenbild hat, muss die Untersuchung während des Screening-Zeitraums durchgeführt werden;
   • Patienten, die seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening-Besuch an OA-Symptomen des Zielknies leiden; Hinweis: Patienten mit bilateraler OA des Knies werden zugelassen, solange sie Schmerzen im Zielknie unterscheiden können, keine Analgetika zur Behandlung ihres kontralateralen Knies verwenden müssen und nicht damit rechnen, dass sie währenddessen eine Behandlung des kontralateralen Knies erhalten Untersuchung. Für den Fall, dass beide Knie aufgrund der Schmerzintensität für die Untersuchung in Frage kommen, wird das Knie mit dem höheren Schmerz-VAS-Wert auf der WOMAC-Schmerz-VAS-A1-Subskala (Gehen auf einer ebenen Fläche) als Zielknie ausgewählt;
5. Schmerzen ≥50 mm auf der WOMAC-Schmerz-VAS-A1-Subskala (Gehen auf einer ebenen Fläche) im Zielknie;
6. Patienten, die die Anwendung aller systemischen Analgetika/nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) für mindestens 7 Tage (24 Stunden für Paracetamol) vor dem Screening-Besuch abgebrochen haben und sich damit einverstanden erklären, diese während der Untersuchung nicht wieder aufzunehmen. Hinweis: Paracetamol wird den Patienten als Notfallmedikament zur Verfügung gestellt.

7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen und vor dem Screening und während der gesamten Untersuchung mehr als einen Monat lang eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet werden. Hinweis: Um als Frauen im nicht gebärfähigen Alter zu gelten, müssen Frauen chirurgisch unfruchtbar oder seit mindestens einem Jahr postmenopausal sein, wie aus der Krankengeschichte hervorgeht. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung (mit Östrogenen und Gestagenen) verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal); Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar); Intrauterinpessar (IUP); intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS); bilateraler Tubenverschluss; vasektomierter Partner; sexuelle Abstinenz.*

   • Hinweis: Gemäß Abschnitt 4.1 „Verhütungsmethoden, die als hochwirksam angesehen werden können“ der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG)/Empfehlungen im Zusammenhang mit Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien.

Ausschlusskriterien:

1. Röntgenuntersuchung, die eine abnormale patellofemorale Führung oder Artikulation oder eine abnormale/übermäßige Subluxation der Patella in der Seitenansicht bestätigt;
2. Schwere Verletzung oder Störung des kontralateralen Knies oder eines anderen tragenden Gelenks, die die Studienauswertungen beeinträchtigen würde;
3. Sekundäre OA aufgrund einer früheren oder begleitenden Erkrankung (z. B. septische Arthritis, entzündliche Gelenkerkrankung, Gicht, Gelenkfraktur, schwere Dysplasie oder angeborene Anomalie, Hämochromatose usw.);
4. Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt eine Endoprothese am Zielknie durchgeführt wurde;
5. Operation am Zielknie innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening oder einer geplanten Operation während der gesamten Untersuchungsdauer;
6. Operation am kontralateralen Knie oder einem anderen tragenden Gelenk innerhalb der letzten 12 Monate, die die Studienbewertung beeinträchtigen würde;
7. Patienten, die innerhalb der nächsten 12 Monate für einen Kniegelenkersatz in Frage kommen;
8. Patienten, bei denen in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine diagnostische oder chirurgische Kniearthroskopie oder eine Kniespülung im Zielknie durchgeführt wurde, oder Patienten, bei denen solche Eingriffe während der Studie geplant sind;
9. Patienten mit totalen Gelenkersatzimplantaten, unikondylären Implantaten oder patellofemoralen Ersatzimplantaten im Studiengelenk;
10. Bandrekonstruktion des Zielknies in den letzten 3 Jahren;
11. entzündliche Arthropathien wie rheumatoide Arthritis, Lupus oder Psoriasis-Arthritis;
12. Patienten mit klinisch relevantem intraartikulärem Erguss des Zielknies;
13. Episode von Gicht- oder Calciumpyrophosphat-Erkrankungen (Pseudogicht) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;

14. Patienten, die Folgendes erhalten haben:

    • Kortikosteroide durch systemische Verabreichung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.

    Inhalative Kortikosteroide sind zulässig, wenn die Testperson in den letzten 1 Monat vor dem Screening eine stabile Therapie erhalten hat und diese Therapie während der gesamten Untersuchung beibehält;

    • Analgetika/NSAIDs durch systemische Verabreichung innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch;
    • Intraartikuläre Medikamente innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch;
    • Chondroitinsulfat, Glucosamin, Diacerein, Bisphosphonate oder Matrix-Metalloproteinase (MMP)-Inhibitoren innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch;
    • Viskosupplementierung des Zielknies innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch;
    • Paracetamol in den 24 Stunden vor dem Screening-Besuch;
    • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
15. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf eine intraartikuläre Injektion von Hyaluronsäure;
16. Bekannte Überempfindlichkeit (Allergie) gegen grampositive Bakterienproteine;
17. Unfähigkeit, den Timed Up and Go (TUG)-Test durchzuführen;
18. Röntgenbefunde von akuten Frakturen, schwerem Verlust der Knochendichte, avaskulärer Nekrose und/oder schwerer Deformität;
19. Axiale Abweichung der unteren Gliedmaßen von mehr als 20 Grad bei Valgus oder Varus im Röntgenbild im Stehen, Bandlaxität oder Meniskusinstabilität gemäß den Angaben des/der Studienprüfers;
20. Bedeutender chirurgischer Eingriff an den unteren Gliedmaßen (Hüfte, Knöchel, Fuß), der die Beurteilung des Knies beeinträchtigen kann;
21. Patienten mit einer Muskel-Skelett-Erkrankung, die das Zielknie betrifft und die Beurteilung der Wirksamkeit im Zielknie beeinträchtigen würde (z. B. Morbus Paget der Knochen);
22. Patienten mit erheblichen Schmerzen außerhalb des Zielknies, einschließlich erheblicher Hüft- oder Rückenschmerzen;
23. Chronischer Einsatz von Analgetika bei Schmerzen (einschließlich Schmerzen im anderen Knie oder einem anderen Gelenk), die die Beurteilung des Testknies beeinträchtigen können (z. B. die mögliche Verwendung von Notfallmedikamenten bei diesen anderen Erkrankungen);
24. Bekannte Allergien gegen Paracetamol- und Hyaluronpräparate;
25. Wiederkehrende Krankengeschichte mit schweren allergischen oder immunvermittelten Reaktionen;
26. Aktive Infektionen oder Hauterkrankungen im Bereich der potenziellen Injektionsstelle oder des Gelenks;
27. Jede dermatologische Erkrankung, die über dem untersuchten Gelenk liegt und Injektionen oder Aspirationen kontraindizieren würde;
28. Periphere Neuropathie, die schwerwiegend genug wäre, um die Beurteilung des Probanden zu beeinträchtigen;
29. Psychischer Status (z. B. Angstzustände, Depressionen, schlechte Schlafqualität, katastrophale Schmerzen usw.), der die Funktionsbeurteilung des Zielknies beeinträchtigen kann;
30. Gefäßinsuffizienz der unteren Gliedmaßen, die schwerwiegend genug ist, um die Beurteilung des Probanden zu beeinträchtigen;
31. Alle Begleiterkrankungen oder -zustände, die die freie Nutzung und Beurteilung des betroffenen Knies während der 12-monatigen Untersuchungsdauer beeinträchtigen können (Krebs, andere rheumatische Erkrankungen, Gicht, schwere angeborene Defekte usw.);
32. Fortgesetzte Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittel-/Gerätestudie oder einer klinischen Studie innerhalb der letzten 8 Wochen vor dem Screening. Die Probanden müssen mindestens 8 Wochen vor dem Screening vollständig an einer experimentellen Arzneimittel-/Gerätestudie oder einer klinischen Studie teilgenommen haben.
33. Schwangerschaft, Stillzeit, geplante Empfängnis, prämenopausale Frauen, die sich keiner Tubenligatur oder Hysterektomie unterzogen haben oder nicht bereit oder in der Lage sind, empfängnisverhütende Maßnahmen (oder Empfängnisverhütung) anzuwenden;
34. Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, die mehr als 2 Jahre vor dem Screening behandelt wurden;
35. Erhebliche Blutungsdiathese;
36. Patienten, die nicht in der Lage sind, die Studienabläufe einzuhalten oder die nach Meinung des Prüfarztes während der Studie wahrscheinlich nicht konform oder unkooperativ sein werden.