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Évaluation de l'efficacité d'une injection intra-articulaire unique de HYALUBRIX 60 dans l'arthrose du genou

30 octobre 2023 mis à jour par: Fidia Farmaceutici s.p.a.

Une enquête clinique post-commercialisation, randomisée et contrôlée pour évaluer l'efficacité de l'injection intra-articulaire HYALUBRIX 60® dans le soulagement symptomatique de l'arthrose du genou

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'une seule injection intra-articulaire (IA) de HYALUBRIX 60® plus programme d'exercices physiques (PEP) en termes de réduction de la douleur, par rapport à la PEP seule, chez les patients souffrant d'arthrose du genou (OA) .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'arthrose du genou (OA) est l'une des principales causes de douleur et d'invalidité dans le monde, associée à des restrictions fonctionnelles, des changements morphologiques de l'os sous-chondral, une dégénérescence du cartilage articulaire et des lésions des tissus mous environnants. [HeidenTL, 2009 ; Di Cesare PE, 2009, Fernandes L, 2013].

Dans la dégradation du cartilage articulaire, la limitation fonctionnelle et la douleur sont à la base de l'altération quantitative et qualitative de l'acide hyaluronique (HA), le principal composant du liquide synovial et du cartilage, dans un processus physiopathologique influencé par une grande variété de facteurs de risque [Balazs, E.A. , 1993]. Chez les patients arthrosiques, l’HA est dépolymérisée et éliminée plus rapidement que chez les sujets sains, en raison d’une inflammation chronique [Legré-Boyer, V., 2015]. La concentration d'HA est significativement diminuée chez les patients atteints d'arthrose du genou en phase terminale [Bagga, H et al, 2006].

L'HA utilisé par voie intra-articulaire dans le traitement de l'arthrose est connu pour augmenter la viscosité du liquide synovial, faciliter le glissement via la formation de couches sur le cartilage et protéger les tissus mous des traumatismes en agissant comme absorbant des chocs [Legré-Boyer et al., 2015; Cooper et coll., 2017 ; Bowman et coll., 2018]. L'HA apaise également la douleur et exerce un effet immunomodulateur sur les cellules inflammatoires [Pelletier, J.P, 1993]. L'HA a un début d'action retardé par rapport aux corticostéroïdes IA, mais un bénéfice plus durable [Bannuru, R.R., 2009].

HYALUBRIX 60® est un dispositif médical de classe III marqué CE constitué d'une solution à 1,5% d'HA non modifié (60 mg/4 ml) obtenue par fermentation bactérienne à haut poids moléculaire. HYALUBRIX 60® présente un comportement très similaire au liquide synovial qu'il remplace. En particulier, il confère des propriétés rhéologiques appropriées, un tampon du liquide trans-synovial et une perméabilité aux métabolites et aux macromolécules.

Cette enquête clinique post-commercialisation, monocentrique, randomisée et contrôlée est conçue pour recruter une population relativement jeune et active de sujets atteints d'arthrose du genou et pour comparer les réponses au traitement avec une injection d'IA HYALUBRIX 60® plus un programme d'exercice physique (PEP), par rapport à un PEP seule. Parce que la PPE ou les programmes d'exercices peuvent être considérés comme la norme de soins de première intention pour les douleurs arthrosiques du genou, en particulier chez les patients jeunes et actifs [Nelson AE et al. 2014], l'hypothèse de l'étude est que HYALUBRIX 60® associé à la PEP procure un plus grand soulagement de la douleur associée à l'arthrose du genou chez les sujets de l'étude inscrits qu'avec l'utilisation de la PEP seule. Le critère principal d'évaluation du soulagement de la douleur est mesuré après 2 mois, mais l'observation durera jusqu'à 12 mois et les effets sur le soulagement de la douleur et la fonction physique seront évalués à 1, 2, 6 et 12 mois après une injection unique (dans l'étude HYALUBRIX 60® bras traité), via l'index WOMAC.

La sélection de la dose a été effectuée sur la base d'un précédent essai clinique randomisé (ECR) (Clementi et al, 2018) mené sur 50 patients, qui n'a montré aucune différence significative entre les deux groupes (injection unique et injection répétée après 3-4 semaines). pour un soulagement bénéfique de la douleur à long terme et une amélioration fonctionnelle en termes de score VAS, score WOMAC et indice de Lequesne à 1, 3, 6 et 12 mois. Une amélioration clinique a été observée dès 1 mois dans chaque groupe de traitement et s'est poursuivie jusqu'à 1 an sans différence d'évolution dans le temps entre les deux groupes de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Roma, Italie, 00161
        • Recrutement
        • UOC Medicina Fisica e Riabilitativa SMC09, AOU Policlinico Umberto I, Rome, Italy
        • Contact:
          • Valter Santilli, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir volontairement donné son consentement éclairé à la participation à l'enquête par écrit, y compris le consentement aux procédures d'enregistrement et de vérification des données ;
  2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ayant un mode de vie actif ;
  3. IMC ≤40 kg/m2 ;

  4. Patients atteints d'arthrose du genou, telle que définie par les critères cliniques et radiographiques de l'American College of Rheumatology (ACR) pour l'arthrose du genou, et répondant aux conditions suivantes :

    • Arthrose de Kellgren-Lawrence de grade 2 à 3 du genou cible avec présence d'ostéophytes déterminée à partir de radiographies du genou obtenues dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ; c'est-à-dire dans le compartiment tibio-fémoral du genou cible avec au moins 1 ostéophyte et un espace articulaire mesurable, tel que diagnostiqué par radiographies standards (vue antéro-postérieure [extension ou semi-flexion en appui] et latérale). Dans le cas où un patient n'a pas de radiographie valide dans les 6 mois précédant le dépistage, l'examen doit être effectué pendant la période de dépistage ;
    • Patients souffrant de symptômes d'arthrose du genou cible depuis au moins 3 mois avant la visite de dépistage ; Remarque : les patients souffrant d'arthrose bilatérale du genou seront autorisés à condition qu'ils puissent différencier la douleur dans le genou cible, qu'ils n'aient pas besoin d'utiliser d'analgésiques pour le traitement de leur genou controlatéral et qu'ils ne s'attendent pas à recevoir un traitement du genou controlatéral pendant la enquête. Dans le cas où les deux genoux sont éligibles à l'investigation en fonction de l'intensité de la douleur, le genou avec le score EVA de douleur le plus élevé sur la sous-échelle WOMAC douleur VAS A1 (marche sur une surface plane) sera sélectionné comme genou cible ;
  5. Douleur ≥ 50 mm sur la sous-échelle de douleur WOMAC VAS A1 (marche sur une surface plane) dans le genou cible ;
  6. Patients ayant arrêté l'utilisation de tous les analgésiques systémiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant au moins 7 jours (24 heures pour le paracétamol) avant la visite de dépistage et acceptent de ne pas les reprendre pendant l'enquête. Remarque : le paracétamol sera fourni aux patients comme médicament de secours.

  7. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, elle doit subir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage et utiliser une forme fiable de contraception pendant plus d'un mois avant le dépistage et tout au long de l'enquête. Remarque : pour être considérées comme des femmes en âge de procréer, les femmes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, comme documenté dans leurs antécédents médicaux, depuis au moins 1 an. Les méthodes contraceptives très efficaces comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et un progestatif) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ; dispositif intra-utérin (DIU); système de libération hormonale intra-utérine (SIU); occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé; abstinence sexuelle.*

    • Remarque : Selon le paragraphe 4.1 « Méthodes contraceptives pouvant être considérées comme hautement efficaces » du Groupe de facilitation des essais cliniques (CTFG)/Recommandations liées à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques.

Critère d'exclusion:

  1. Évaluation radiographique confirmant un tracé ou une articulation fémoro-patellaire anormale ou une subluxation rotulienne anormale/excessive en vue latérale ;
  2. Blessure majeure ou trouble du genou controlatéral ou d'une autre articulation portante qui interférerait avec les évaluations de l'étude ;
  3. Arthrose secondaire due à une affection antérieure ou concomitante (par exemple, arthrite septique, maladie inflammatoire des articulations, goutte, fracture articulaire, dysplasie majeure ou anomalie congénitale, hémochromatose, etc.) ;
  4. Patients ayant subi une arthroplastie au niveau du genou cible à tout moment ;
  5. Chirurgie du genou cible au cours des 12 mois précédant le dépistage ou toute intervention chirurgicale planifiée pendant la durée de l'investigation ;
  6. Chirurgie du genou controlatéral ou d'une autre articulation portante au cours des 12 mois précédents qui interférerait avec les évaluations de l'étude ;
  7. Patients candidats à une arthroplastie du genou dans les 12 prochains mois ;
  8. Patients ayant subi une arthroscopie diagnostique ou chirurgicale du genou, ou un lavage du genou dans le genou cible dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, ou patients chez lesquels de telles procédures sont prévues au cours de l'étude ;
  9. Patients porteurs d'implants d'arthroplastie totale, d'implants unicondyliens ou d'implants de remplacement fémoro-patellaire dans l'articulation étudiée ;
  10. Reconstruction ligamentaire du genou cible au cours des 3 années précédentes ;
  11. Arthropathies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus ou le rhumatisme psoriasique ;
  12. Patients présentant un épanchement intra-articulaire cliniquement pertinent du genou cible ;
  13. Épisode de goutte ou de maladies au pyrophosphate de calcium (pseudogoutte) dans les 6 mois précédant le dépistage ;

  14. Patients ayant reçu :

    • Corticostéroïdes par administration systémique dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.

    Les corticostéroïdes inhalés sont autorisés si le sujet a suivi un régime stable au cours du mois précédant le dépistage et reste sous ce régime tout au long de l'enquête ;

    • Analgésiques/AINS par administration systémique dans les 7 jours précédant la visite de dépistage ;
    • Médicaments intra-articulaires dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage ;
    • Chondroïtine sulfate, glucosamine, diacéréine, bisphosphonates ou inhibiteurs de métalloprotéinase matricielle (MMP) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ;
    • Viscosupplémentation du genou cible dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ;
    • Paracétamol dans les 24 heures précédant la visite de dépistage ;
    • Traitement avec tout autre produit expérimental dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
  15. Antécédents de réaction allergique à une injection intra-articulaire d’acide hyaluronique ;
  16. Hypersensibilité (allergie) connue aux protéines bactériennes à Gram positif ;
  17. Incapacité d'effectuer le test Timed Up and Go (TUG) ;
  18. Résultats radiologiques montrant des fractures aiguës, une perte grave de densité osseuse, une nécrose avasculaire et/ou une déformation grave ;
  19. Déviation axiale des membres inférieurs supérieure à 20 degrés en valgus ou varus sur radiographie debout, laxité ligamentaire ou instabilité méniscale selon le(s) chercheur(s) de l'étude ;
  20. Chirurgie importante des membres inférieurs (hanche, cheville, pied) pouvant interférer avec les évaluations du genou ;
  21. Patients présentant une affection musculo-squelettique affectant le genou cible qui nuirait à l'évaluation de l'efficacité du genou cible (par ex. maladie osseuse de Paget);
  22. Patients présentant une douleur importante en dehors du genou cible, y compris une douleur importante à la hanche ou au dos ;
  23. Utilisation chronique d'analgésiques pour la douleur (y compris la douleur dans l'autre genou ou toute autre articulation) pouvant interférer avec les évaluations du genou testé (comme l'utilisation éventuelle de médicaments de secours pour ces autres affections) ;
  24. Allergies connues aux préparations de paracétamol et d'hyaluronane ;
  25. Antécédents médicaux récurrents de réactions allergiques ou immunitaires graves ;
  26. Infection active ou maladies de la peau au niveau du site d'injection ou de l'articulation potentiel ;
  27. Toute maladie dermatologique recouvrant l'articulation étudiée qui contre-indiquerait les injections ou les aspirations ;
  28. Neuropathie périphérique qui serait suffisamment sévère pour interférer avec l'évaluation du sujet ;
  29. État psychologique (par exemple, anxiété, dépression, mauvaise qualité du sommeil, douleur catastrophique, etc.) pouvant interférer avec l'évaluation fonctionnelle du genou cible ;
  30. Insuffisance vasculaire des membres inférieurs suffisamment sévère pour gêner l'évaluation du sujet ;
  31. Toute maladie ou affection concomitante pouvant interférer avec la libre utilisation et l'évaluation du genou affecté pendant les 12 mois de l'investigation (cancer, autres maladies rhumatismales, goutte, malformations congénitales graves, etc.) ;
  32. Participation continue à une étude expérimentale sur un médicament/dispositif ou à tout essai clinique au cours des 8 semaines précédant le dépistage. Les sujets doivent avoir pleinement participé à une étude expérimentale sur un médicament/dispositif de tout essai clinique au moins 8 semaines avant le dépistage ;
  33. Grossesse, allaitement, conception planifiée, femmes préménopausées qui n'ont pas subi de ligature des trompes, d'hystérectomie ou qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser de mesures contraceptives (ou de contraception) ;
  34. Antécédents de tumeur maligne à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité plus de 2 ans avant le dépistage ;
  35. Diathèse hémorragique importante ;
  36. Patients qui ne sont pas en mesure de se conformer aux procédures de l'étude ou qui sont susceptibles de ne pas se conformer ou de ne pas coopérer pendant l'étude selon l'opinion de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1- ACTIF
Injection intra-articulaire au départ de HYALUBRIX 60® plus PEP 3 fois par semaine à domicile pendant les 12 mois d'observation ;
Dispositif: HYALUBRIX 60
Solution à 1,5% d'HA non modifié (60 mg/4 ml) obtenue par fermentation bactérienne à haut poids moléculaire.
Autres noms:
  • HYALONE
Aucune intervention: Groupe 2-CONTRÔLE
Programme d'exercices physiques seul 3 fois par semaine à domicile pendant les 12 mois d'observation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de la douleur par rapport au départ
Délai: 2 mois
L'intensité de la douleur sera mesurée au moyen de l'échelle WOMAC Pain VAS (échelle A) (1-100 mm). La variation moyenne du score WOMAC Pain VAS dans le genou cible entre le départ et 2 mois sera le principal critère d'évaluation de l'efficacité.
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de la douleur par rapport au départ
Délai: 1,2, 6 et 12 mois
L'intensité de la douleur sera mesurée au moyen de l'échelle WOMAC Pain VAS (échelle A) (1-100 mm). La variation moyenne du score WOMAC Pain VAS dans le genou cible
1,2, 6 et 12 mois
Réduction de la raideur, de la fonction physique et du WOMAC global dans le genou cible par rapport à la ligne de base
Délai: 1,2, 6 et 12 mois
Raideur, fonction physique et amélioration globale du WOMAC, en tant que changement des scores WOMAC (échelle B, C, WOMAC total) (1-100 mm) dans le genou cible
1,2, 6 et 12 mois
Réponse au traitement par rapport au départ
Délai: 1, 2, 6 et 12 mois
Modification de la sous-échelle WOMAC de douleur, de fonction physique et de raideur dans le genou cible de 0 à 30 %, 31 à 50 %, 51 à 70 %, 71 à 90 %, > 90 % ou aggravation par rapport à la valeur initiale.
1, 2, 6 et 12 mois
Modifications du score EQ-5D-5L par rapport à la ligne de base
Délai: 2, 6, 12 mois
EQ-5D est un instrument général d'état de santé pondéré en fonction des préférences qui pose aux patients des questions sur leur état de santé global et leur qualité de vie liée à la santé (HRQoL). L'EQ-5D mesure l'état de santé à l'aide des 5 dimensions suivantes : mobilité, soins personnels, activité habituelle, douleur/inconfort et anxiété/dépression. L'EQ-5D existe en versions 3L et 5L, et le 5L pourrait augmenter la fiabilité et la sensibilité (pouvoir discriminatoire) tout en réduisant la faisabilité et potentiellement les effets de plafond, par rapport au 3L. EQ-5D-5L comprend 5 niveaux de gravité dans chacune des cinq dimensions : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes.
2, 6, 12 mois
Amélioration de la fonction physique par rapport au départ
Délai: 2, 6, 12 mois
Amélioration de la fonction physique telle que la force, l'équilibre et l'agilité en tant que différences de performance du test Time Up to Go (TUG) entre la ligne de base et 1, 2, 6 et 12 mois. Le TUG est un test de transition qui évalue la force, l'agilité et l'équilibre dynamique lors de multiples activités, notamment la position assise-debout, la marche sur de courtes distances et le changement de direction en marchant. Le TUG mesure (en secondes) le temps mis pour se lever d'un fauteuil standard (hauteur d'assise approximative de 46 cm, hauteur des bras de 65 cm), parcourir une distance de 3 m, se retourner, revenir vers la chaise et s'asseoir.
2, 6, 12 mois
Consommation quotidienne de médicaments de secours (paracétamol) par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
La consommation quotidienne de médicaments de secours (paracétamol) au cours de la période d'étude globale nécessaire au soulagement de la douleur sera évaluée à l'aide d'un journal du patient. Le nombre et le pourcentage de patients qui prendront au moins une dose de médicament de secours, ainsi que la quantité totale de médicament de secours prise au cours de l'étude, seront analysés.
12 mois
Nombre de sujets qui sont passés au groupe HYALUBRIX 60® en raison d'un échec de la PEP
Délai: 2 mois
L'étude prévoit que les sujets randomisés dans le groupe d'étude PEP seul passent à HYALUBRIX 60® si une amélioration n'a pas été obtenue lors de la visite de suivi de 2 mois.
2 mois
Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: 12 mois
L'innocuité de HYALUBRIX 60® sera évaluée en termes d'incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) au cours de la période d'étude.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fidia Farmaceutici s.p.a.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Valter Santilli, UOC Medicina Fisica e Riabilitativa SMC09, AOU Policlinico Umberto I, Rome, Italy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2023

Première publication (Réel)

2 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EQB7-20-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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