進行性/転移性固形腫瘍におけるHLX43の安全性、忍容性、PKを評価する第I相試験
2026年5月27日 更新者：Shanghai Henlius Biotech
進行性/転移性固形腫瘍患者におけるHLX43（抗PD-L1 ADC）の安全性、忍容性、および薬物動態学的特徴を評価する第I相臨床研究
この研究は、HLX43 の安全性と忍容性を評価するための非盲検ファーストインヒューマン第 I 相臨床研究です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、進行性/転移性固形腫瘍患者の治療において用量を漸増させたHLX43の安全性と忍容性を評価するための非盲検ファーストインヒューマン第I相臨床研究です。
この研究では、3 + 3 の用量漸増法が採用され、患者には異なる用量の HLX43 が静脈内点滴で投与されます。
DLT 観察期間は、HLX43 の最初の投与後 3 週間続きます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
367
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Medical Center
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Hu'nan
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Changsha、Hu'nan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central South University
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Okayama、日本、700-8558
- Okayama University Hospital
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Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-0873
- Sendai Kousei Hospital
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Osaka
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Sayama、Osaka、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究前に研究の内容、プロセス、起こり得る副作用を十分に理解し、ICF に署名してください。研究に自発的に参加する。プロトコールの要件に従って研究を完了できる。
- ICF署名時の年齢が18歳以上、75歳以下、男性または女性。
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性の悪性固形腫瘍を有し、標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できない患者。
- 最初の投与前の4週間以内にRECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。
- 最初の投与前の7日以内のECOGパフォーマンスステータススコアが0〜1;
- 平均余命 > 3 か月。
- 治験薬の初回投与時期は以下の条件を満たす必要がある：前回の大手術から28日以上経過していること、医療機器治療、局所放射線療法（骨病変に対する緩和放射線療法を除く）、細胞傷害性化学療法、免疫療法、または生物由来製品療法。前回の小分子標的療法から少なくとも 14 日。前回のホルモン療法、抗腫瘍適応のための漢方薬の投与、または簡単な手術から少なくとも14日が経過している。治療誘発性AEのグレード1以下までの回復（CTCAE v5.0、脱毛症を除く）。
- 検査要件を満たすアーカイブされた腫瘍組織標本（できれば2年以内の最新の手術または生検）を提供することに同意する、またはPD-L1およびDDX5発現検査のために腫瘍組織を収集するために生検を受けることに同意する被験者;
- 治験薬の初回投与前7日以内の臨床検査により十分な臓器機能が確認されている（初回投与前14日以内に輸血や顆粒球コロニー刺激因子による治療を行っていない）
- 肝細胞癌患者の場合、Child-Pugh スコアは A でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は、研究期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月以内に、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。出産可能年齢の女性被験者は、登録前 7 日以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
除外基準:
- -初回投与前2年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、治癒した子宮頸部上皮内癌または皮膚基底細胞癌は除く。
- 以前に免疫療法でグレード3以上のirAEを患った患者。
- ステロイドを必要とする（非感染性）ILDの病歴がある患者、現在ILD、またはスクリーニング時の画像検査で除外できないILDの疑いがある患者。
- タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対して重度のアナフィラキシーを起こしていることが知られている被験者、または治験製品の製剤中のいずれかの成分に対してアレルギーがある被験者;
- 治験薬の最初の投与前2週間以内に抗生物質の静脈内投与を必要とする活動性の全身性感染症を患っている患者。
- コントロールが不十分な心血管および脳血管の臨床症状または疾患を有する対象。以下を含むがこれらに限定されない。(1) NYHA クラス II 以上の心不全または LVEF < 50%。 (2) 不安定狭心症。 (3) 6か月以内の心筋梗塞または脳血管障害（ラクナ梗塞、軽度の脳虚血、一過性脳虚血発作を除く）。 （4）コントロール不良の不整脈（男性の場合はQTc間隔≧450ミリ秒、女性の場合は≧470ミリ秒を含む）（QTc間隔はフリデリシアの公式によって計算される）。 （5）コントロール不良の高血圧（積極的治療後の収縮期血圧＞150mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHg）。
- 脳転移、脊髄圧迫、臨床症状を伴う癌性髄膜炎、または制御されていない脳転移または脊髄転移が証明されているため、研究者によって包含に不適当と評価された患者。注: 研究者が判断した無症候性または安定した脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎のある患者は登録が許可されます。
- 活動性の自己免疫疾患があることがわかっている、または自己免疫疾患が疑われる患者。 自己免疫関連甲状腺機能低下症で甲状腺ホルモン補充療法を受けている人、およびインスリン療法でコントロールされている1型糖尿病の人は登録が許可されます。
- 最初の投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日または同等量の同様の薬剤）または他の免疫抑制剤を受けている患者。除く：局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイドで治療された患者。造影剤が使用される場合、予防のためにコルチコステロイドを短期間使用する人。
- 最初の投与前2週間以内に強力なCYP2D6/CYP3A阻害剤または誘導剤を使用した患者。
- 活動性結核患者。
- HIV感染またはその他の後天性もしくは先天性免疫不全症を含む免疫不全症の病歴、または臓器移植の病歴のある患者;
- 活動性HBVまたはHCV感染、またはHBV/HCV同時感染を有する患者。
- 初回投与前28日以内に生ワクチンを受けた患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 臨床異常または臨床検査上の異常、または研究者によって評価されたその他の理由により、この臨床研究に参加するのに適さない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ia（用量漸増）
進行性／転移性固形腫瘍の患者
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忍容性が良好で疾患が適切にコントロールされている患者は、3週間ごとに1回（Q3W）治療を受けます。これは、進行性疾患（PD）で臨床的ベネフィットが認められなくなった場合、他の抗腫瘍治療の開始、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）が発生するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：標準治療に不応性の非小細胞肺癌（第2部 用量拡張）
標準治療に不応性、または標準治療が利用できない進行性・転移性の非小細胞肺癌患者。
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忍容性が良好で疾患が適切にコントロールされている患者は、3週間ごとに1回（Q3W）治療を受けます。これは、進行性疾患（PD）で臨床的ベネフィットが認められなくなった場合、他の抗腫瘍治療の開始、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）が発生するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：胸腺癌（パート2 用量拡張）
一次プラチナ系標準治療に対して不応性の進行・転移性胸腺癌患者。
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忍容性が良好で疾患が適切にコントロールされている患者は、3週間ごとに1回（Q3W）治療を受けます。これは、進行性疾患（PD）で臨床的ベネフィットが認められなくなった場合、他の抗腫瘍治療の開始、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）が発生するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：NSCLCが標準治療およびドセタキセル治療に失敗した（第2部用量拡張）
標準治療およびドセタキセルに抵抗性を示す進行／転移性非小細胞肺癌患者。
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忍容性が良好で疾患が適切にコントロールされている患者は、3週間ごとに1回（Q3W）治療を受けます。これは、進行性疾患（PD）で臨床的ベネフィットが認められなくなった場合、他の抗腫瘍治療の開始、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）が発生するまで継続されます。
他の名前：
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実験的：未治療のステージIIIB、IIIC、またはIV NSCLC（パート2 用量拡張）
手術または放射線療法で治療できないステージIIIB、IIIC、またはIVのNSCLC患者、PD-L1発現陽性、EGFR感作変異またはALK/ROS遺伝子転座がなく、NSCLCに対する以前の全身的抗腫瘍治療を受けていない患者。
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忍容性が良好で疾患が適切にコントロールされている患者は、3週間ごとに1回（Q3W）治療を受けます。これは、進行性疾患（PD）で臨床的ベネフィットが認められなくなった場合、他の抗腫瘍治療の開始、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）が発生するまで継続されます。
他の名前：
すべての参加者は、臨床的メリットのないPD、新たな抗腫瘍療法の開始、死亡、耐えられない毒性、またはインフォームド・コンセントの撤回（いずれか早い方）が発生するまで、セルプリリマブ（300 mg Q3W）を静脈内注入（IV）により投与され、セルプリリマブは最長2年間（35回の投与サイクル）投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HLX43 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：最初の投与からサイクル 1 の終了まで (各サイクルは 3 週間)
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評価可能な患者 6 名中 1 名のみで DLT が観察される最高用量レベルは、HLX43 の MTD として定義されます。
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最初の投与からサイクル 1 の終了まで (各サイクルは 3 週間)
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最初の投与後 21 日以内の HLX43 の用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最初の投与からサイクル 1 の終了まで (各サイクルは 3 週間)
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DLT は、治験責任医師によって治験製品に関連すると判断された AE を指し、その重症度は用量レベルの増加に影響します。
この研究では、DLT 観察期間は HLX43 の最初の投与後 21 日間続きます。
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最初の投与からサイクル 1 の終了まで (各サイクルは 3 週間)
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：約24ヶ月まで
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研究者の評価に基づく完全奏効（CR）および部分奏効（PR）を示した参加者の割合。
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約24ヶ月まで
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RP2D
時間枠：約24ヶ月まで
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HLX43の推奨フェーズ2用量
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約24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反応期間 (DOR)
時間枠：約24ヶ月まで。
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反応が継続した時間の長さは、研究者の評価に基づいて決定されました。
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約24ヶ月まで。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約24ヶ月まで
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PFS は、登録日から、疾患の進行 (RECIST v1.1 による) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の客観的な記録が得られる日までの時間として定義されます。
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約24ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：約24ヶ月まで
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登録日から理由を問わず死亡した日までの期間。
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約24ヶ月まで
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Cmax
時間枠：初回投与後21日以内
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HLX43 の最大血清濃度 (Cmax)。
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初回投与後21日以内
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Tmax
時間枠：初回投与後21日以内
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HLX43 の最大血清濃度 (Tmax) までの時間。
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初回投与後21日以内
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T1/2
時間枠：初回投与後21日以内
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HLX43 の半減期 (T1/2)。
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初回投与後21日以内
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ADA（抗薬物抗体）
時間枠：約24ヶ月まで
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HLX43のADAの発生率と力価。
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約24ヶ月まで
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Nab（中和抗体）
時間枠：約24ヶ月まで
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HLX43のNabの発生率と力価。
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約24ヶ月まで
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有害事象を経験した被験者の数
時間枠：最後の投与後 1 日目から 90 日目まで。
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治療緊急有害事象（TEAE）の頻度と重篤度。
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最後の投与後 1 日目から 90 日目まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jie Wang, Dr.、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月24日
一次修了 (推定)
2026年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年11月30日
試験登録日
最初に提出
2023年10月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月30日
最初の投稿 (実際)
2023年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月27日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HLX43-FIH101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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