Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики HLX43 при распространенных/метастатических солидных опухолях

Критерии включения:

1. Иметь полное понимание содержания, процесса и возможных побочных реакций до начала исследования и подписать МКФ; добровольно участвовать в исследовании; иметь возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
2. ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент подписания МКФ, мужчина или женщина;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными/метастатическими злокачественными солидными опухолями, которые невосприимчивы к стандартному лечению или непереносимы для него, или для которых стандартное лечение недоступно;
4. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1 в течение 4 недель до первого введения;
5. Оценка состояния работоспособности ECOG 0–1 в течение 7 дней до первого введения;
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
7. В отношении времени первого введения исследуемого препарата должны быть соблюдены следующие условия: не менее 28 дней после предшествующей обширной операции, лечения медицинскими изделиями, локорегионарной лучевой терапии (кроме паллиативной лучевой терапии при поражениях костей), цитотоксической химиотерапии, иммунотерапии. , или терапия биологическими продуктами; не менее 14 дней после предыдущей низкомолекулярной таргетной терапии; не менее 14 дней после предыдущей гормональной терапии, применения средств традиционной китайской медицины по противоопухолевым показаниям или небольшой хирургической операции; и восстановление вызванных лечением НЯ до степени ≤ 1 (CTCAE v5.0, за исключением алопеции);
8. Субъекты, которые соглашаются предоставить архивные образцы опухолевой ткани, соответствующие требованиям тестирования (либо из последней операции, либо из биопсии, предпочтительно в течение 2 лет), или соглашаются пройти биопсию для сбора опухолевой ткани для тестирования экспрессии PD-L1 и DDX5;
9. Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными исследованиями, в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата (отсутствие переливания крови или лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 14 дней до первого введения)
10. Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой оценка Чайлд-Пью должна быть А;
11. Субъекты мужского и женского пола с детородным потенциалом должны согласиться использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого продукта; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых в анамнезе наблюдались другие злокачественные опухоли в течение 2 лет до первого введения, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи;
2. Пациенты, у которых ранее наблюдались ИРАЭ ≥3 степени при иммунотерапии;
3. Пациенты, у которых в анамнезе есть (неинфекционная) ИЗЛ, требующая приема стероидов, текущая ИЗЛ или подозрение на ИЗЛ, которое нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге;
4. Субъекты, о которых известно, что у них тяжелая анафилаксия на белковые препараты/моноклональные антитела или имеется аллергия на любой компонент состава исследуемого продукта;
5. Пациенты с активными системными инфекционными заболеваниями, требующие внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата;
6. Субъекты, у которых имеются какие-либо плохо контролируемые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные клинические симптомы или заболевания, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II класса по NYHA или более высокую степень или ФВ ЛЖ < 50%; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев (за исключением лакунарного инфаркта, легкой церебральной ишемии или транзиторной ишемической атаки); (4) плохо контролируемая аритмия (в том числе интервалы QTc ≥ 450 мс для мужчин и ≥ 470 мс для женщин) (интервалы QTc рассчитываются по формуле Фридериции); (5) плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после активного лечения);
7. Пациенты, которые были оценены исследователем как непригодные для включения из-за метастазов в головной мозг, компрессии спинного мозга или ракового менингита с клиническими симптомами, или неконтролируемых метастазов в головной или спинной мозг, которые были подтверждены; Примечание. По мнению исследователя, к участию в исследовании допускаются пациенты с бессимптомными или стабильными метастазами в головной мозг, сдавлением спинного мозга или раковым менингитом.
8. Пациенты с известными активными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. К участию допускаются лица с аутоиммунным гипотиреозом, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, а также лица с сахарным диабетом 1 типа, контролируемым инсулинотерапией;
9. Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизон > 10 мг/сут или эквивалентную дозу аналогичного препарата) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого введения; За исключением: пациентов, получающих лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными кортикостероидами; те, кто кратковременно принимает кортикостероиды для профилактики при использовании контрастного вещества;
10. Пациенты, принимавшие мощные ингибиторы или индукторы CYP2D6/CYP3A в течение 2 недель до первого введения;
11. Больные активным туберкулезом;
12. Пациенты, у которых в анамнезе есть иммунодефицит, включая ВИЧ-инфекцию или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или трансплантация органов в анамнезе;
13. Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV или коинфекцией HBV/HCV;
14. Пациенты, получившие живые вакцины в течение 28 дней до первого введения;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Субъекты, которые не подходят для участия в этом клиническом исследовании из-за каких-либо клинических или лабораторных отклонений или других причин, по оценке исследователя.