评估 HLX43 在晚期/转移性实体瘤中的安全性、耐受性和 PK 的 I 期研究
2026年5月27日 更新者：Shanghai Henlius Biotech
评估 HLX43（抗 PD-L1 ADC）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床研究
本研究是一项开放标签的首次人体 I 期临床研究，旨在评估 HLX43 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究是一项开放标签的首次人体 I 期临床研究，旨在评估递增剂量的 HLX43 治疗晚期/转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。
本研究将采用3+3剂量递增的方式，通过静脉滴注的方式给患者给予不同剂量的HLX43。
首次给予HLX43后，DLT观察期持续3周。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
367
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Hu'nan
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Changsha、Hu'nan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central South University
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Okayama、日本、700-8558
- Okayama University Hospital
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Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-0873
- Sendai Kousei Hospital
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Osaka
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Sayama、Osaka、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20057
- Georgetown University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 研究前充分了解研究内容、过程以及可能出现的不良反应，并签署ICF；自愿参加研究；能够按照方案要求完成研究；
- 签署 ICF 时年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁，男性或女性；
- 经组织学或细胞学证实的晚期/转移性恶性实体瘤，标准治疗难治或不能耐受，或无标准治疗的患者；
- 首次给药前 4 周内至少有一个根据 RECIST 1.1 可测量的病变；
- 首次给药前 7 天内 ECOG 表现状态评分为 0-1；
- 预期寿命>3个月；
- 首次使用研究产品的时间必须满足以下条件：距上次大手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病变的姑息性放疗除外）、细胞毒化疗、免疫治疗至少28天，或生物制品疗法；距上次小分子靶向治疗至少14天；距上次激素治疗、服用抗肿瘤中药或小手术后至少 14 天；治疗引起的 AE 恢复至 ≤ 1 级（CTCAE v5.0，脱发除外）；
- 同意提供符合检测要求的存档肿瘤组织标本（来自最近一次手术或活检，最好在2年内）或同意进行活检收集肿瘤组织用于PD-L1和DDX5表达检测的受试者；
- 首次给药研究产品前 7 天内通过实验室测试证实器官功能充足（首次给药前 14 天内未输血或粒细胞集落刺激因子治疗）
- 对于肝细胞癌患者，Child-Pugh评分必须为A；
- 有生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究产品后至少6个月内使用至少一种高效避孕方法；育龄女性受试者入组前 7 天内妊娠试验必须呈阴性。
排除标准：
- 首次给药前2年内有其他恶性肿瘤病史的患者，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；
- 既往免疫治疗中出现≥3级irAE的患者；
- 有需要类固醇的（非传染性）间质性肺病病史、当前的间质性肺病或筛查时影像学检查无法排除的疑似间质性肺病的患者；
- 已知对蛋白质制剂/单克隆抗体有严重过敏反应或对研究产品配方中的任何成分过敏的受试者；
- 首次给予研究产品前2周内患有需要静脉注射抗生素的活动性全身感染性疾病的患者；
- 患有任何控制不佳的心脑血管临床症状或疾病的受试者，包括但不限于：（1）NYHA II级或以上心力衰竭或LVEF<50%； (2)不稳定型心绞痛； （3）6个月内发生过心肌梗塞或脑血管意外（腔隙性脑梗塞、轻度脑缺血、短暂性脑缺血发作除外）； （4）心律失常控制不良（包括男性QTc间期≥450ms、女性≥470ms）（QTc间期按Fridericia公式计算）； (5)高血压控制不佳(积极治疗后收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg)；
- 因脑转移、脊髓受压或有临床症状的癌性脑膜炎，或已证实脑或脊髓转移不受控制而被研究者评估为不适合纳入的患者；注：经研究者判断无症状或稳定脑转移、脊髓受压或癌性脑膜炎的患者允许入组。
- 已知患有活动性或疑似自身免疫性疾病的患者。 患有自身免疫性甲状腺功能减退症并接受甲状腺激素替代治疗的患者和接受胰岛素治疗控制的1型糖尿病患者允许入组；
- 首次给药前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10mg/天或同等剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂的患者；除外：接受局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇治疗的患者；如果使用造影剂，则短期使用皮质类固醇进行预防；
- 首次给药前2周内使用过强效CYP2D6/CYP3A抑制剂或诱导剂的患者；
- 活动性肺结核患者；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV感染或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植史的患者；
- 患有活动性HBV或HCV感染或HBV/HCV合并感染的患者；
- 首次接种前28天内接受过活疫苗的患者；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 因任何临床或实验室异常或研究者评估的其他原因不适合参加本临床研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ia（剂量递增）
晚期/转移性实体瘤患者
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对于耐受性良好且疾病控制良好的患者，将每3周（Q3W）接受一次治疗，直至疾病进展（PD）且无临床获益、开始其他抗肿瘤治疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意（以先发生者为准）。
其他名称：
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实验性的：非小细胞肺癌标准治疗失败（第二部分剂量扩展）
对标准治疗无效或没有标准治疗可用的晚期/转移性NSCLC患者。
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对于耐受性良好且疾病控制良好的患者，将每3周（Q3W）接受一次治疗，直至疾病进展（PD）且无临床获益、开始其他抗肿瘤治疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意（以先发生者为准）。
其他名称：
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实验性的：胸腺癌（第 2 部分剂量扩展）
对一线铂类标准治疗无效的晚期/转移性胸腺癌患者。
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对于耐受性良好且疾病控制良好的患者，将每3周（Q3W）接受一次治疗，直至疾病进展（PD）且无临床获益、开始其他抗肿瘤治疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意（以先发生者为准）。
其他名称：
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实验性的：非小细胞肺癌（NSCLC）对标准化疗和多西他赛治疗失败（第二部分 剂量扩展）
对标准治疗和多西他赛难治的晚期/转移性NSCLC患者。
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对于耐受性良好且疾病控制良好的患者，将每3周（Q3W）接受一次治疗，直至疾病进展（PD）且无临床获益、开始其他抗肿瘤治疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意（以先发生者为准）。
其他名称：
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实验性的：未经任何既往治疗的 IIIB、IIIC 或 IV 期 NSCLC（第 2 部分剂量扩展）
患有IIIB期、IIIC期或IV期NSCLC且无法接受手术或放疗治疗、PD-L1表达阳性、无EGFR致敏突变或ALK/ROS基因重排、既往未接受过针对NSCLC的全身性抗肿瘤治疗的患者。
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对于耐受性良好且疾病控制良好的患者，将每3周（Q3W）接受一次治疗，直至疾病进展（PD）且无临床获益、开始其他抗肿瘤治疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意（以先发生者为准）。
其他名称：
所有参与者将通过静脉输注（IV）接受斯鲁利单抗（300 mg Q3W），直至疾病进展而无临床获益、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书（以先发生者为准），且斯鲁利单抗最长给药时间为2年（35个给药周期）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HLX43的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从第一次给药到第1周期结束（每个周期为3周）
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在 6 名可评估患者中不超过 1 名中观察到 DLT 的最高剂量水平被定义为 HLX43 的 MTD
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从第一次给药到第1周期结束（每个周期为3周）
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首次给药后21天内HLX43的剂量限制毒性（DLT）
大体时间：从第一次给药到第1周期结束（每个周期为3周）
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DLT是指研究者确定与研究产品相关的AE，其严重程度将影响剂量水平的递增。
在本研究中，首次给予HLX43后，DLT观察期持续21天。
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从第一次给药到第1周期结束（每个周期为3周）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约长达 24 个月
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根据研究者评估，完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
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大约长达 24 个月
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RP2D
大体时间：大约长达24个月
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HLX43的推荐2期剂量
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大约长达24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：大约长达 24 个月。
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根据研究者的评估持续响应的时间长度。
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大约长达 24 个月。
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无进展生存期（PFS）
大体时间：大约长达 24 个月
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PFS 定义为从入组日期到首次客观记录疾病进展（根据 RECIST v1.1）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期的时间。
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大约长达 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：大约长达 24 个月
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从注册之日到因任何原因死亡之日的时间。
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大约长达 24 个月
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最大峰浓度
大体时间：首次给药后最多 21 天
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HLX43 的最大血清浓度 (Cmax)。
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首次给药后最多 21 天
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最高温度
大体时间：首次给药后最多 21 天
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HLX43 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间。
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首次给药后最多 21 天
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T1/2
大体时间：首次给药后最多 21 天
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HLX43 的半衰期 (T1/2)。
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首次给药后最多 21 天
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ADA（抗药物抗体）
大体时间：大约长达 24 个月
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HLX43 的 ADA 发生率和滴度。
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大约长达 24 个月
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Nab（中和抗体）
大体时间：大约长达 24 个月
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HLX43 的 Nab 的发生率和滴度。
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大约长达 24 个月
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经历不良事件的受试者数量
大体时间：最后一次给药后第 1 天至 90 天。
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的频率和严重性。
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最后一次给药后第 1 天至 90 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jie Wang, Dr.、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月24日
初级完成 (估计的)
2026年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年11月30日
研究注册日期
首次提交
2023年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月30日
首次发布 (实际的)
2023年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月27日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- HLX43-FIH101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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