Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von HLX43 bei fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Machen Sie sich vor der Studie mit dem Inhalt, dem Ablauf und den möglichen Nebenwirkungen der Studie vertraut und unterzeichnen Sie die ICF. freiwillig an der Studie teilnehmen; in der Lage sein, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen;
2. ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen/metastasierten bösartigen soliden Tumoren, die auf eine Standardbehandlung nicht ansprechen oder mit dieser nicht tolerierbar sind oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist;
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
5. Ein ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung;
6. Lebenserwartung > 3 Monate;
7. Bezüglich des Zeitpunkts der ersten Verabreichung des Prüfpräparats müssen folgende Bedingungen erfüllt sein: mindestens 28 Tage nach der vorherigen größeren Operation, Behandlung mit Medizinprodukten, lokoregionärer Strahlentherapie (außer palliativer Strahlentherapie bei Knochenläsionen), zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Produkttherapie; mindestens 14 Tage nach der vorherigen zielgerichteten niedermolekularen Therapie; mindestens 14 Tage nach der vorherigen Hormontherapie, der Verabreichung der traditionellen chinesischen Medizin bei Antitumor-Indikationen oder einer kleineren Operation; und Erholung behandlungsbedingter Nebenwirkungen auf Grad ≤ 1 (CTCAE v5.0, außer Alopezie);
8. Probanden, die sich bereit erklären, archivierte Tumorgewebeproben zur Verfügung zu stellen, die den Testanforderungen entsprechen (entweder von der letzten Operation oder einer Biopsie, vorzugsweise innerhalb von 2 Jahren) oder sich einer Biopsie zu unterziehen, um Tumorgewebe für PD-L1- und DDX5-Expressionstests zu entnehmen;
9. Angemessene Organfunktionen, bestätigt durch Labortests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (keine Bluttransfusionen oder Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung)
10. Bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom muss der Child-Pugh-Score A sein;
11. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung andere bösartige Tumoren in der Vorgeschichte aufgetreten sind, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ oder kutanem Basalzellkarzinom;
2. Patienten, die zuvor in der Immuntherapie irAEs Grad ≥ 3 hatten;
3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer (nichtinfektiösen) ILD, die Steroide benötigt, einer aktuellen ILD oder einer vermuteten ILD, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann;
4. Probanden, bei denen bekannt ist, dass sie eine schwere Anaphylaxie gegenüber Proteinpräparaten/monoklonalen Antikörpern haben oder allergisch gegen einen Bestandteil in der Formulierung des Prüfpräparats sind;
5. Patienten mit aktiven systemischen Infektionskrankheiten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eine intravenöse Antibiotikagabe erfordern;
6. Probanden mit schlecht kontrollierten kardiovaskulären und zerebrovaskulären klinischen Symptomen oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher oder LVEF < 50 %; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten (mit Ausnahme von lakunarem Infarkt, leichter zerebraler Ischämie oder vorübergehender ischämischer Attacke); (4) schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervalle ≥ 450 ms für Männer und ≥ 470 ms für Frauen) (QTc-Intervalle werden nach der Formel von Fridericia berechnet); (5) schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach aktiver Behandlung);
7. Patienten, die vom Prüfer aufgrund von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder kanzeröser Meningitis mit klinischen Symptomen oder nachgewiesenen unkontrollierten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen als ungeeignet für die Aufnahme eingestuft wurden; Hinweis: Patienten mit asymptomatischen oder stabilen Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder kanzeröser Meningitis dürfen nach Einschätzung des Prüfarztes aufgenommen werden.
8. Patienten mit bekannten aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankungen. Personen mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, und Personen mit Typ-1-Diabetes mellitus, der durch Insulintherapie kontrolliert wird, dürfen eingeschrieben werden.
9. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis eines ähnlichen Arzneimittels) oder andere immunsuppressive Mittel erhalten haben; Ausgenommen: Patienten, die mit topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden behandelt werden; diejenigen mit kurzfristiger Anwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe, wenn ein Kontrastmittel verwendet wird;
10. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung starke CYP2D6/CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren eingenommen haben;
11. Patienten mit aktiver Tuberkulose;
12. Patienten mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich einer HIV-Infektion oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekten, oder mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte;
13. Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion oder HBV/HCV-Koinfektion;
14. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung Lebendimpfstoffe erhalten haben;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Probanden, die aufgrund klinischer oder labortechnischer Anomalien oder anderer vom Prüfer beurteilter Gründe nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind.