Fázisú vizsgálat a HLX43 biztonságosságának, tolerálhatóságának és PK-jának értékelésére előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálat megkezdése előtt teljes mértékben ismerje a vizsgálat tartalmát, folyamatát és lehetséges mellékhatásait, és írja alá az ICF-et; önkéntesen részt venni a vizsgálatban; képes legyen a vizsgálatot a protokoll követelményeinek megfelelően befejezni;
2. ≥ 18 év és ≤ 75 év az ICF aláírásakor, férfi vagy nő;
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott/metasztatikus rosszindulatú szolid tumorban szenvedő betegek, akik a szokásos kezelésre refrakterek vagy nem tolerálhatók, vagy akikre nem áll rendelkezésre standard kezelés;
4. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint az első beadást megelőző 4 héten belül;
5. Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma 0-1 az első beadást megelőző 7 napon belül;
6. Várható élettartam > 3 hónap;
7. A vizsgálati készítmény első beadásának időpontját illetően a következő feltételeknek kell teljesülniük: legalább 28 nap az előző nagy műtéttől, orvostechnikai eszköz kezelés, lokoregionális sugárterápia (kivéve a csontsérülések palliatív sugárkezelését), citotoxikus kemoterápia, immunterápia , vagy biológiai termékterápia; legalább 14 nappal az előző kismolekuláris célzott terápia után; legalább 14 nappal az előző hormonterápia, a hagyományos kínai orvoslás daganatellenes indikációi alkalmazása, vagy kisebb műtét után; és a kezelés által kiváltott nemkívánatos események helyreállítása ≤ 1 fokozatra (CTCAE v5.0, kivéve az alopecia);
8. Azok az alanyok, akik vállalják, hogy a vizsgálati követelményeknek megfelelő archivált tumorszövet-mintákat szolgáltatnak (akár a legutóbbi műtéttől, akár biopsziától, lehetőleg 2 éven belül), vagy beleegyeznek abba, hogy biopszián esnek át a tumorszövet gyűjtése céljából a PD-L1 és DDX5 expressziós vizsgálathoz;
9. A vizsgált készítmény első beadását megelőző 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálatokkal alátámasztott megfelelő szervfunkciók (az első beadást megelőző 14 napon belül nincs vérátömlesztés vagy granulocita telep-stimuláló faktorral végzett kezelés)
10. Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a Child-Pugh pontszámnak A-nak kell lennie;
11. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során és a vizsgálati készítmény utolsó beadását követő legalább 6 hónapon belül; a fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozást megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel az első beadást megelőző 2 éven belül, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómát;
2. Azok a betegek, akiknek korábban ≥ 3-as fokozatú irAE volt immunterápiában;
3. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében (nem fertőző) ILD-ben szenvedtek, amely szteroidokat igényel, jelenlegi ILD vagy olyan ILD gyanúja, amelyet a szűrés során képalkotó vizsgálat nem zárhat ki;
4. Azok az alanyok, akikről ismert, hogy súlyos anafilaxiában szenvednek fehérjekészítményekkel/monoklonális antitestekkel szemben, vagy allergiásak a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére;
5. Azok a betegek, akik a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 2 héten belül intravénás antibiotikumot igénylő aktív szisztémás fertőző betegségben szenvednek;
6. Azok az alanyok, akiknek bármilyen rosszul kontrollált kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris klinikai tünete vagy betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan: (1) NYHA II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség vagy LVEF < 50%; (2) instabil angina pectoris; (3) szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset 6 hónapon belül (kivéve lacunaris infarktust, enyhe agyi ischaemiát vagy átmeneti ischaemiás rohamot); (4) rosszul kontrollált aritmia (beleértve a ≥ 450 ms-os QTc-intervallumot férfiaknál és ≥ 470 ms-os nőknél) (a QTc-intervallumokat Fridericia képletével számítják ki); (5) rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm aktív kezelés után);
7. Azok a betegek, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a felvételre agyi metasztázisok, gerincvelő-kompresszió vagy klinikai tünetekkel járó rákos agyhártyagyulladás, vagy bizonyítottan kontrollálatlan agyi vagy gerincvelői áttétek miatt; Megjegyzés: Tünetmentes vagy stabil agyi metasztázisokkal, gerincvelő-kompresszióval vagy rákos agyhártyagyulladással rendelkező betegek felvétele engedélyezett a vizsgáló megítélése szerint.
8. Ismert aktív vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek. Az autoimmun eredetű hypothyreosisban szenvedők és pajzsmirigyhormon-pótló kezelésben részesülők, valamint az inzulinterápiával kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedők beiratkozhatnak;
9. Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 14 napon belül szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon > 10 mg/nap vagy egy hasonló gyógyszer egyenértékű dózisa) vagy más immunszuppresszív szert kaptak; Kivéve: helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokkal kezelt betegek; azok, akik rövid ideig kortikoszteroidokat alkalmaznak profilaxisként, ha kontrasztanyagot használnak;
10. Olyan betegek, akik erős CYP2D6/CYP3A inhibitorokat vagy induktorokat alkalmaztak az első beadást megelőző 2 héten belül;
11. aktív tuberkulózisban szenvedő betegek;
12. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-fertőzést vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányt, vagy szervátültetésen esett át;
13. Aktív HBV vagy HCV fertőzésben vagy HBV/HCV társfertőzésben szenvedő betegek;
14. Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 28 napon belül élő vakcinát kaptak;
15. Terhes vagy szoptató nők;
16. Olyan alanyok, akik bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy a vizsgáló által értékelt egyéb ok miatt nem alkalmasak ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.