En fase I-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og PK av HLX43 i avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Ha en full forståelse av studiens innhold, prosess og mulige bivirkninger før studien, og signer ICF; frivillig delta i studien; være i stand til å fullføre studien i henhold til protokollkrav;
2. ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for signering av ICF, mann eller kvinne;
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte/metastatiske maligne solide svulster, som er refraktære eller utålelige med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for;
4. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 innen 4 uker før første administrasjon;
5. En ECOG-ytelsesstatusscore på 0-1 innen 7 dager før første administrasjon;
6. Forventet levealder > 3 måneder;
7. Følgende betingelser må være oppfylt når det gjelder tidspunktet for første administrasjon av undersøkelsesproduktet: minst 28 dager fra forrige større operasjon, behandling av medisinsk utstyr, lokoregional strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling for beinlesjoner), cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi , eller biologisk produktterapi; minst 14 dager fra forrige småmolekylære målrettede terapi; minst 14 dager fra forrige hormonbehandling, administrering av tradisjonell kinesisk medisin for antitumorindikasjoner, eller mindre kirurgi; og utvinning av behandlingsindusert AE til grad ≤ 1 (CTCAE v5.0, bortsett fra alopecia);
8. Forsøkspersoner som samtykker i å gi arkiverte tumorvevsprøver som oppfyller testkravene (enten fra siste operasjon eller biopsi, helst innen 2 år) eller samtykker i å gjennomgå en biopsi for å samle tumorvev for PD-L1 og DDX5 ekspresjonstesting;
9. Tilstrekkelig organfunksjon som bekreftet av laboratorietester innen 7 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet (ingen blodtransfusjoner eller behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager før første administrasjon)
10. For pasienter med hepatocellulært karsinom må Child-Pugh-skåren være A;
11. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder må samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under studien og innen minst 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet; Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har tidligere hatt andre ondartede svulster innen 2 år før første administrasjon, bortsett fra helbredet cervikal karsinom in situ eller kutant basalcellekarsinom;
2. Pasienter som tidligere har grad ≥ 3 irAEs i immunterapi;
3. Pasienter som har tidligere (ikke-smittsomme) ILD som krever steroider, nåværende ILD eller mistenkt ILD som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening;
4. Personer som er kjent for å ha alvorlig anafylaksi mot proteinpreparater/monoklonale antistoffer eller er allergiske mot noen komponent i formuleringen av undersøkelsesproduktet;
5. Pasienter som har aktive systemiske infeksjonssykdommer som krever intravenøs antibiotika innen 2 uker før første administrasjon av undersøkelsesproduktet;
6. Personer som har dårlig kontrollerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt eller LVEF < 50 %; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder (unntatt lakunært infarkt, lett cerebral iskemi eller forbigående iskemisk angrep); (4) dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervaller ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervaller beregnes ved Fridericias formel); (5) dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter aktiv behandling);
7. Pasienter som har blitt vurdert som uegnet for inkludering av etterforskeren, på grunn av hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller kreftmeningitt med kliniske symptomer, eller ukontrollerte hjerne- eller ryggmargsmetastaser som er påvist; Merk: Pasienter med asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller kreftmeningitt som vurderes av etterforskeren har lov til å bli registrert.
8. Pasienter med kjente aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer. De med autoimmunrelatert hypotyreose og som mottar tyreoideahormonerstatningsterapi og de med type 1 diabetes mellitus kontrollert med insulinbehandling har lov til å bli registrert;
9. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller en ekvivalent dose av et lignende legemiddel) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første administrasjon; Unntatt: pasienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; de med korttidsbruk av kortikosteroider for profylakse hvis kontrastmiddel brukes;
10. Pasienter som har brukt potente CYP2D6/CYP3A-hemmere eller induktorer innen 2 uker før første administrasjon;
11. Pasienter med aktiv tuberkulose;
12. Pasienter som har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt, eller historie med organtransplantasjon;
13. Pasienter med aktiv HBV eller HCV infeksjon eller HBV/HCV samtidig infeksjon;
14. Pasienter som har fått levende vaksiner innen 28 dager før første administrasjon;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Forsøkspersoner som ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien på grunn av kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker som er vurdert av etterforskeren.