Um estudo de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de HLX43 em tumores sólidos avançados/metastáticos

Critério de inclusão:

1. Ter plena compreensão do conteúdo do estudo, processo e possíveis reações adversas antes do estudo e assinar o TCLE; participar voluntariamente do estudo; ser capaz de concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo;
2. ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no momento da assinatura do TCLE, homem ou mulher;
3. Pacientes com tumores sólidos malignos avançados/metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, que são refratários ou intoleráveis ​​ao tratamento padrão, ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível;
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
5. Uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1 nos 7 dias anteriores à primeira administração;
6. Expectativa de vida > 3 meses;
7. As seguintes condições devem ser atendidas em termos do momento da primeira administração do produto sob investigação: pelo menos 28 dias da cirurgia de grande porte anterior, tratamento com dispositivo médico, radioterapia locorregional (exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas), quimioterapia citotóxica, imunoterapia , ou terapia com produtos biológicos; pelo menos 14 dias da terapia anterior direcionada a moléculas pequenas; pelo menos 14 dias da terapia hormonal anterior, administração da medicina tradicional chinesa para indicações antitumorais ou pequena cirurgia; e recuperação dos EA induzidos pelo tratamento para grau ≤ 1 (CTCAE v5.0, exceto alopecia);
8. Sujeitos que concordam em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas que atendam aos requisitos de teste (da cirurgia ou biópsia mais recente, de preferência dentro de 2 anos) ou concordam em se submeter a uma biópsia para coletar tecido tumoral para testes de expressão PD-L1 e DDX5;
9. Funções orgânicas adequadas, conforme confirmado por testes laboratoriais nos 7 dias anteriores à primeira administração do produto sob investigação (sem transfusões de sangue ou tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos nos 14 dias anteriores à primeira administração)
10. Para pacientes com carcinoma hepatocelular, o escore de Child-Pugh deve ser A;
11. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e dentro de pelo menos 6 meses após a última administração do produto sob investigação; mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de outros tumores malignos nos 2 anos anteriores à primeira administração, exceto carcinoma cervical curado in situ ou carcinoma basocelular cutâneo;
2. Pacientes que já apresentaram irAEs de grau ≥ 3 em imunoterapia;
3. Pacientes com histórico de DPI (não infecciosa) que requer esteróides, DPI atual ou suspeita de DPI que não pode ser descartada por exames de imagem na triagem;
4. Indivíduos que apresentam anafilaxia grave a preparações de proteínas/anticorpos monoclonais ou são alérgicos a qualquer componente da formulação do produto sob investigação;
5. Pacientes com doenças infecciosas sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos nas 2 semanas anteriores à primeira administração do produto sob investigação;
6. Indivíduos que apresentam quaisquer sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares e cerebrovasculares mal controladas, incluindo, mas não se limitando a: (1) insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior ou FEVE <50%; (2) angina de peito instável; (3) infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses (exceto infarto lacunar, isquemia cerebral leve ou ataque isquêmico transitório); (4) arritmia mal controlada (incluindo intervalos QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) (os intervalos QTc são calculados pela fórmula de Fridericia); (5) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg após tratamento ativo);
7. Pacientes que foram avaliados como inadequados para inclusão pelo investigador, devido a metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite cancerosa com sintomas clínicos, ou metástases cerebrais ou medulares não controladas que foram evidenciadas; Nota: Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou estáveis, compressão da medula espinhal ou meningite cancerosa, conforme julgado pelo investigador, podem ser inscritos.
8. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas. Aqueles com hipotireoidismo autoimune e recebendo terapia de reposição hormonal da tireoide e aqueles com diabetes mellitus tipo 1 controlado com terapia com insulina podem ser inscritos;
9. Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente de medicamento similar) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira administração; Exceto: pacientes tratados com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; aqueles com uso de corticosteróides por curto prazo para profilaxia se um agente de contraste for usado;
10. Pacientes que usaram inibidores ou indutores potentes do CYP2D6/CYP3A nas 2 semanas anteriores à primeira administração;
11. Pacientes com tuberculose ativa;
12. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo infecção por HIV ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos;
13. Pacientes com infecção ativa por HBV ou HCV ou coinfecção HBV/HCV;
14. Pacientes que receberam vacinas vivas nos 28 dias anteriores à primeira administração;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Sujeitos que não são adequados para participar deste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outros motivos avaliados pelo investigador.