Badanie fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki HLX43 w leczeniu zaawansowanych/przerzutowych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Przed badaniem należy w pełni zrozumieć treść badania, jego przebieg i możliwe działania niepożądane oraz podpisać ICF; dobrowolnie wziąć udział w badaniu; być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu;
2. ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w momencie podpisania ICF, mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie zaawansowanymi/przerzutowymi złośliwymi guzami litymi, którzy są oporni na leczenie standardowe lub nie tolerują go lub dla których nie jest dostępne standardowe leczenie;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1 w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
5. Wynik stanu sprawności ECOG wynoszący 0-1 w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem;
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
7. W zakresie czasu pierwszego podania badanego produktu muszą zostać spełnione następujące warunki: co najmniej 28 dni od poprzedniej poważnej operacji, leczenia wyrobami medycznymi, radioterapii miejscowej (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w przypadku zmian kostnych), chemioterapii cytotoksycznej, immunoterapii lub terapia produktami biologicznymi; co najmniej 14 dni od poprzedniej terapii celowanej drobnocząsteczkowo; co najmniej 14 dni od poprzedniej terapii hormonalnej, stosowania tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazań przeciwnowotworowych lub drobnego zabiegu chirurgicznego; oraz ustąpienie działań niepożądanych wywołanych leczeniem do stopnia ≤ 1 (CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia);
8. Uczestnicy, którzy wyrażają zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej spełniających wymagania badawcze (z ostatniej operacji lub biopsji, najlepiej w ciągu ostatnich 2 lat) lub wyrażają zgodę na poddanie się biopsji w celu pobrania tkanki nowotworowej do badania ekspresji PD-L1 i DDX5;
9. Prawidłowa czynność narządów potwierdzona badaniami laboratoryjnymi w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu (brak transfuzji krwi i leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem)
10. W przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wynik w skali Child-Pugh musi wynosić A;
11. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i w ciągu co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem leku, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry;
2. Pacjenci, u których w immunoterapii wystąpiły irAE stopnia ≥ 3;
3. Pacjenci, u których w przeszłości występowała (niezakaźna) ILD wymagająca stosowania steroidów, obecnie występująca ILD lub podejrzenie ILD, której nie można wykluczyć na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych;
4. Pacjenci, u których stwierdzono ciężką anafilaksję na preparaty białkowe/przeciwciała monoklonalne lub którzy są uczuleni na którykolwiek składnik preparatu badanego produktu;
5. Pacjenci z aktywnymi ogólnoustrojowymi chorobami zakaźnymi wymagającymi dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu;
6. Pacjenci, u których występują słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA lub LVEF < 50%; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy (z wyjątkiem zawału lakunarnego, lekkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego); (4) słabo kontrolowana arytmia (w tym odstępy QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) (odstępy QTc oblicza się według wzoru Fridericii); (5) źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg po aktywnym leczeniu);
7. Pacjenci, którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do włączenia do badania ze względu na przerzuty do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub potwierdzone przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego; Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z bezobjawowymi lub stabilnymi przerzutami do mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, według oceny badacza.
8. Pacjenci ze stwierdzoną czynną chorobą autoimmunologiczną lub podejrzeniem choroby autoimmunologicznej. Do badania mogą być zgłaszane osoby z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, otrzymujące terapię zastępczą hormonami tarczycy oraz osoby z cukrzycą typu 1 kontrolowaną insulinoterapią;
9. Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem; Z wyjątkiem: pacjentów leczonych kortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi; osoby krótkotrwale stosujące kortykosteroidy w celach profilaktycznych, jeśli stosowany jest środek kontrastowy;
10. Pacjenci, którzy stosowali silne inhibitory lub induktory CYP2D6/CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
11. Pacjenci z aktywną gruźlicą;
12. Pacjenci, u których w przeszłości występowały niedobory odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub którzy przebyli przeszczepienie narządów;
13. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV lub HCV lub współzakażeniem HBV/HCV;
14. Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Pacjenci, którzy nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub z innych powodów ocenionych przez badacza.