Et fase I-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af HLX43 i avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Hav en fuld forståelse af undersøgelsens indhold, proces og mulige bivirkninger før undersøgelsen, og underskriv ICF; frivilligt deltage i undersøgelsen; være i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokolkrav;
2. ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF, mand eller kvinde;
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne/metastatiske maligne solide tumorer, som er refraktære eller utålelige med standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling;
4. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 inden for 4 uger før den første administration;
5. En ECOG præstationsstatusscore på 0-1 inden for 7 dage før den første administration;
6. Forventet levetid > 3 måneder;
7. Følgende betingelser skal være opfyldt med hensyn til tidspunktet for den første administration af forsøgsproduktet: mindst 28 dage fra den forrige større operation, behandling med medicinsk udstyr, lokoregional strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling til knoglelæsioner), cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk produktterapi; mindst 14 dage fra den tidligere lille molekylære målrettede terapi; mindst 14 dage fra den tidligere hormonbehandling, administration af traditionel kinesisk medicin til antitumorindikationer eller mindre operation; og genopretning af behandlingsinducerede AE'er til grad ≤ 1 (CTCAE v5.0, bortset fra alopeci);
8. Forsøgspersoner, der accepterer at levere arkiverede tumorvævsprøver, der opfylder testkravene (enten fra den seneste operation eller biopsi, helst inden for 2 år) eller accepterer at gennemgå en biopsi for at indsamle tumorvæv til PD-L1- og DDX5-ekspressionstestning;
9. Tilstrækkelige organfunktioner bekræftet af laboratorietest inden for 7 dage før den første administration af forsøgsproduktet (ingen blodtransfusioner eller behandling med granulocytkolonistimulerende faktor inden for 14 dage før den første administration)
10. For patienter med hepatocellulært karcinom skal Child-Pugh-score være A;
11. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og inden for mindst 6 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som har tidligere haft andre maligne tumorer inden for 2 år før den første administration, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ eller kutant basalcellecarcinom;
2. Patienter, der tidligere har grad ≥ 3 irAE'er i immunterapi;
3. Patienter, som har tidligere haft (ikke-infektiøs) ILD, der kræver steroider, nuværende ILD eller mistanke om ILD, som ikke kan udelukkes ved billeddannelse ved screening;
4. Personer, som vides at have alvorlig anafylaksi over for proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller er allergiske over for en komponent i formuleringen af ​​forsøgsproduktet;
5. Patienter, som har aktive systemiske infektionssygdomme, der kræver intravenøs antibiotika inden for 2 uger før den første administration af forsøgsproduktet;
6. Forsøgspersoner, som har dårligt kontrollerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvigt eller LVEF < 50 %; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder (undtagen lacunarinfarkt, let cerebral iskæmi eller forbigående iskæmisk anfald); (4) dårligt kontrolleret arytmi (herunder QTc-intervaller ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) (QTc-intervaller er beregnet ved Fridericias formel); (5) dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter aktiv behandling);
7. Patienter, der er blevet vurderet som uegnede til inklusion af investigator på grund af hjernemetastaser, rygmarvskompression eller cancermeningitis med kliniske symptomer eller ukontrollerede hjerne- eller rygmarvsmetastaser, der er blevet påvist; Bemærk: Patienter med asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser, rygmarvskompression eller kræftmeningitis som vurderet af investigator har tilladelse til at blive indskrevet.
8. Patienter med kendte aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme. Dem med autoimmun-relateret hypothyroidisme og modtager thyreoideahormonerstatningsterapi og dem med type 1-diabetes mellitus kontrolleret med insulinbehandling får lov til at blive tilmeldt;
9. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller en tilsvarende dosis af et lignende lægemiddel) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første administration; Undtagen: patienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; dem med korttidsbrug af kortikosteroider til profylakse, hvis der anvendes et kontrastmiddel;
10. Patienter, der har brugt potente CYP2D6/CYP3A-hæmmere eller inducere inden for 2 uger før den første administration;
11. Patienter med aktiv tuberkulose;
12. Patienter, som har haft immundefekter i historien, herunder HIV-infektion eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter eller tidligere organtransplantation;
13. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller HBV/HCV-co-infektion;
14. Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 28 dage før den første administration;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Forsøgspersoner, der ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller andre årsager som vurderet af investigator.